Антидиуретическая функция до и во время лечения ингибиторами SGLT2 (GliRACo1)
2 ноября 2020 г. обновлено: Mauro Maccario, University of Turin, Italy
Оценка ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и антидиуретической функции у пациентов с сахарным диабетом 2 типа до и во время лечения ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2i): исследование GliRACo 1
У субъектов, получавших канаглифлозин, дапаглифлозин и эмпаглифлозин, наблюдалось улучшение значений артериального давления, массы тела и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, но патофизиологические объяснения этих эффектов еще не известны.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Патофизиологические объяснения сердечно-сосудистого улучшения у пациентов, получавших SGLT2i, еще не известны: осмотический диурез и натрийурез, прямые эффекты снижения веса, увеличение высвобождения оксида азота, снижение окислительного стресса, местное ингибирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). предполагаемый механизм. В литературе диуретический эффект терапии SGLT2i кажется даже более сильным, чем у тиазидных или тиазидоподобных препаратов. Однако не определена роль SGLT2i в антидиуретической функции (РААС, мозговой натрийуретический пептид-BNP и антидиуретический гормон-АДГ). Определение этого отношения может быть важно для:
- знание влияния SGLT2i на РААС (лекарственные интерференции важны, особенно при выявлении случаев первичного альдостеронизма);
- обнаружение антидиуретического ответа на лечение SGLT2i и взаимодействия между RAAS, BNP и ADH в отношении улучшения объема, вызванного этими новыми противодиабетическими препаратами.
Кроме того, целью исследования является определение влияния лечения на кровяное давление и состав тела.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
30
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Италия, 10126
- Рекрутинг
- Mauro Maccario
-
Контакт:
- Mauro M Maccario, MD
- Номер телефона: 00390116709559
- Электронная почта: mauro.maccario@unito.it
-
Главный следователь:
- Mauro M Maccario, MD
-
Младший исследователь:
- Mirko M Parasiliti Caprino, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Chiara C Lopez, MD
-
Младший исследователь:
- Ezio E Ghigo, MD
-
Младший исследователь:
- Nunzia N Prencipe, MD
-
Младший исследователь:
- Andrea A Benso, MD, PhD
-
Контакт:
- Mirko M Parasiliti Caprino, MD, PhD
- Номер телефона: 00390116335544
- Электронная почта: mirko.parasiliticaprino@unito.it
-
Младший исследователь:
- Alessandro Maria A Berton, MD
-
Младший исследователь:
- Chiara C Bona, MD
-
Младший исследователь:
- Silvia S Grottoli, MD
-
Младший исследователь:
- Fabio F Broglio, MD, PhD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- больные сахарным диабетом;
- клинические показания к терапии SGLT2i.
Критерий исключения:
- признаки и симптомы плохого гликемического контроля (полидипсия, полиурия и потеря веса);
- HbA1c >10% или 86 ммоль/моль;
- Индекс массы тела (ИМТ) > 40 кг/м2;
- личная история первичного и вторичного альдостеронизма;
- личная история сердечной недостаточности;
- личная история острого повреждения почек;
- личная история хронической болезни почек;
- личная история цирроза печени;
- личная история синдрома потери белка;
- личная история опухоли, секретирующей ренин;
- личная история несахарного диабета;
- личная история синдрома неадекватного антидиуреза (SIAD);
- личная история гипокортицизма и гиперкортицизма;
- терапия ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента;
- терапия блокаторами ангиотензиновых рецепторов;
- терапия ингибиторами ренина;
- терапия бета-адреноблокаторами;
- терапия агонистами альфа2-рецепторов;
- терапия блокаторами кальциевых каналов;
- терапия диуретиками;
- терапия антагонистами минералокортикоидных рецепторов;
- терапия нестероидными и стероидными противовоспалительными препаратами.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Больные сахарным диабетом
30 пациентов с диабетом кандидаты на лечение SGLT2i в дополнение к метформину.
|
Начало лечения SGLT2i.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения параметров антидиуретической функции (BNP) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Перед началом SGLT2i и через 30 дней после начала терапии SGLT2i
|
Образцы крови на BNP (пг/мл).
|
Перед началом SGLT2i и через 30 дней после начала терапии SGLT2i
|
|
Изменения параметров антидиуретической функции (BNP) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 90 дней после начала терапии SGLT2i
|
Образцы крови на BNP (пг/мл).
|
90 дней после начала терапии SGLT2i
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем параметров антидиуретической функции (вазопрессин)
Временное ограничение: Перед началом SGLT2i и через 30 дней после начала терапии SGLT2i
|
Образцы крови на копептин (пмоль/л).
|
Перед началом SGLT2i и через 30 дней после начала терапии SGLT2i
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем параметров антидиуретической функции (вазопрессин)
Временное ограничение: 90 дней после начала терапии SGLT2i
|
Образцы крови на копептин (пмоль/л).
|
90 дней после начала терапии SGLT2i
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем параметров антидиуретической функции (осмоляльности)
Временное ограничение: Перед началом SGLT2i и через 30 дней после начала терапии SGLT2i
|
Образцы для осмоляльности плазмы (мОсм/кг).
|
Перед началом SGLT2i и через 30 дней после начала терапии SGLT2i
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем параметров антидиуретической функции (осмоляльности)
Временное ограничение: Перед началом SGLT2i и через 30 дней после начала терапии SGLT2i
|
Образцы для определения осмоляльности мочи (мОсм/кг).
|
Перед началом SGLT2i и через 30 дней после начала терапии SGLT2i
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем параметров антидиуретической функции (осмоляльности)
Временное ограничение: 90 дней после начала терапии SGLT2i
|
Образцы для осмоляльности плазмы (мОсм/кг).
|
90 дней после начала терапии SGLT2i
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем параметров антидиуретической функции (осмоляльности)
Временное ограничение: 90 дней после начала терапии SGLT2i
|
Образцы для определения осмоляльности мочи (мОсм/кг).
|
90 дней после начала терапии SGLT2i
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем параметров антидиуретической функции (баланс натрия)
Временное ограничение: Перед началом SGLT2i и через 30 дней после начала терапии SGLT2i
|
Пробы на сывороточный натрий (ммоль/л).
|
Перед началом SGLT2i и через 30 дней после начала терапии SGLT2i
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем параметров антидиуретической функции (баланс натрия)
Временное ограничение: 90 дней после начала терапии SGLT2i
|
Пробы на сывороточный натрий (ммоль/л).
|
90 дней после начала терапии SGLT2i
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем параметров антидиуретической функции (баланс натрия)
Временное ограничение: Перед началом SGLT2i и через 30 дней после начала терапии SGLT2i
|
Пробы натрия в моче (ммоль/л).
|
Перед началом SGLT2i и через 30 дней после начала терапии SGLT2i
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем параметров антидиуретической функции (баланс натрия)
Временное ограничение: 90 дней после начала терапии SGLT2i
|
Пробы натрия в моче (ммоль/л).
|
90 дней после начала терапии SGLT2i
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем параметров антидиуретической функции (баланс калия)
Временное ограничение: Перед началом SGLT2i и через 30 дней после начала терапии SGLT2i
|
Образцы для сывороточного калия (ммоль/л).
|
Перед началом SGLT2i и через 30 дней после начала терапии SGLT2i
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем параметров антидиуретической функции (баланс калия)
Временное ограничение: 90 дней после начала терапии SGLT2i
|
Образцы для сывороточного калия (ммоль/л).
|
90 дней после начала терапии SGLT2i
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем параметров антидиуретической функции (баланс калия)
Временное ограничение: Перед началом SGLT2i и через 30 дней после начала терапии SGLT2i
|
Пробы на калий в моче (ммоль/л).
|
Перед началом SGLT2i и через 30 дней после начала терапии SGLT2i
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем параметров антидиуретической функции (баланс калия)
Временное ограничение: 90 дней после начала терапии SGLT2i
|
Пробы на калий в моче (ммоль/л).
|
90 дней после начала терапии SGLT2i
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем параметров ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (ренина)
Временное ограничение: Перед началом SGLT2i и через 30 дней после начала терапии SGLT2i
|
Образцы крови для определения активности ренина в плазме (нг/мл/ч).
|
Перед началом SGLT2i и через 30 дней после начала терапии SGLT2i
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем параметров ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (ренина)
Временное ограничение: 90 дней после начала терапии SGLT2i
|
Образцы крови для определения активности ренина в плазме (нг/мл/ч).
|
90 дней после начала терапии SGLT2i
|
|
Долгосрочные изменения по сравнению с исходным уровнем параметров ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (альдостерон)
Временное ограничение: Перед началом SGLT2i и через 30 дней после начала терапии SGLT2i
|
Образцы крови на альдостерон (пг/мл).
|
Перед началом SGLT2i и через 30 дней после начала терапии SGLT2i
|
|
Долгосрочные изменения параметров ренин-ангиотензин-альдостероновой системы по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 90 дней после начала терапии SGLT2i
|
Образцы крови для определения активности ренина в плазме (нг/мл/ч) и альдостерона (пг/мл)
|
90 дней после начала терапии SGLT2i
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения по сравнению с исходными значениями артериального давления (СМАД)
Временное ограничение: Перед началом SGLT2i и через 90 дней после начала
|
Среднее систолическое и диастолическое артериальное давление (мм рт.ст.)
|
Перед началом SGLT2i и через 90 дней после начала
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем состава тела
Временное ограничение: Перед началом SGLT2i и через 90 дней после начала
|
Изменение параметров анализа биоэлектрического сопротивления (BIA)
|
Перед началом SGLT2i и через 90 дней после начала
|
|
Изменения в базальном гликемическом контроле
Временное ограничение: Перед началом SGLT2i и через 90 дней после начала
|
Образцы крови для определения базового уровня глюкозы (мг/дл).
|
Перед началом SGLT2i и через 90 дней после начала
|
|
Изменения долгосрочного гликемического контроля
Временное ограничение: Перед началом SGLT2i и через 90 дней после начала
|
Образцы крови на гликированный альбумин (ммоль/моль).
|
Перед началом SGLT2i и через 90 дней после начала
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Mauro M Maccario, MD, Endocrinology, Diabetology and Metabolism; University of Turin
- Учебный стул: Ezio E Ghigo, MD, Endocrinology, Diabetology and Metabolism; University of Turin
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi SE; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720. Epub 2015 Sep 17.
- Reed JW. Impact of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors on blood pressure. Vasc Health Risk Manag. 2016 Oct 27;12:393-405. doi: 10.2147/VHRM.S111991. eCollection 2016.
- Lambers Heerspink HJ, de Zeeuw D, Wie L, Leslie B, List J. Dapagliflozin a glucose-regulating drug with diuretic properties in subjects with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2013 Sep;15(9):853-62. doi: 10.1111/dom.12127. Epub 2013 Jun 5.
- Shin SJ, Chung S, Kim SJ, Lee EM, Yoo YH, Kim JW, Ahn YB, Kim ES, Moon SD, Kim MJ, Ko SH. Effect of Sodium-Glucose Co-Transporter 2 Inhibitor, Dapagliflozin, on Renal Renin-Angiotensin System in an Animal Model of Type 2 Diabetes. PLoS One. 2016 Nov 1;11(11):e0165703. doi: 10.1371/journal.pone.0165703. eCollection 2016.
- Cherney DZ, Perkins BA, Soleymanlou N, Maione M, Lai V, Lee A, Fagan NM, Woerle HJ, Johansen OE, Broedl UC, von Eynatten M. Renal hemodynamic effect of sodium-glucose cotransporter 2 inhibition in patients with type 1 diabetes mellitus. Circulation. 2014 Feb 4;129(5):587-97. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005081. Epub 2013 Dec 13.
- Boertien WE, Riphagen IJ, Drion I, Alkhalaf A, Bakker SJ, Groenier KH, Struck J, de Jong PE, Bilo HJ, Kleefstra N, Gansevoort RT. Copeptin, a surrogate marker for arginine vasopressin, is associated with declining glomerular filtration in patients with diabetes mellitus (ZODIAC-33). Diabetologia. 2013 Aug;56(8):1680-8. doi: 10.1007/s00125-013-2922-0. Epub 2013 Apr 28.
- Nogueira-Silva L, Blanchard A, Curis E, Lorthioir A, Zhygalina V, Bergerot D, Baron S, Amar L, Bobrie G, Plouin PF, Menard J, Azizi M. Deciphering the Role of Vasopressin in Primary Aldosteronism. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Sep;100(9):3297-303. doi: 10.1210/JC.2015-2007. Epub 2015 Jul 10.
- Pikkemaat M, Melander O, Bengtsson Bostrom K. Association between copeptin and declining glomerular filtration rate in people with newly diagnosed diabetes. The Skaraborg Diabetes Register. J Diabetes Complications. 2015 Nov-Dec;29(8):1062-5. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2015.07.006. Epub 2015 Jul 9.
- DeFronzo RA, Hompesch M, Kasichayanula S, Liu X, Hong Y, Pfister M, Morrow LA, Leslie BR, Boulton DW, Ching A, LaCreta FP, Griffen SC. Characterization of renal glucose reabsorption in response to dapagliflozin in healthy subjects and subjects with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2013 Oct;36(10):3169-76. doi: 10.2337/dc13-0387. Epub 2013 Jun 4.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 октября 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 июля 2020 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
30 октября 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 апреля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 апреля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 апреля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 ноября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 ноября 2020 г.
Последняя проверка
1 ноября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Гипертония
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 2
- Масса тела
- Изменения массы тела
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Дапаглифлозин
- Эмпаглифлозин
- Ингибиторы переносчика натрия-глюкозы 2
- Канаглифлозин
Другие идентификационные номера исследования
- GliRACo 1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .