Farmakodynamisk studie Goserelin 3,6 mg injeksjon administrert subkutant hos premenopausale pasienter med brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Premenopausale* kvinnelige pasienter i alderen 18 til 59 år (begge inkludert)

   * Premenopausal kvinne er definert av ett av følgende kriterier: menstruerer aktivt (< 4 måneder siden siste menstruasjon [LMP]) eller mellom 4 og 12 måneder etter LMP med et premenopausalt FSH-nivå; Pasienter yngre enn 59 år som ble amenoréiske mens de fikk adjuvant kjemoterapi vil kun være kvalifisert hvis FSH-nivået er i premenopausalt område (

2. BMI 18,5 til 30 kg/m2 (begge inkludert).
3. Pasient med en bekreftet diagnose av tidlig eller avansert brystkreft (TNM stadium I, II, III eller stadium IV eller tilbakevendende metastatisk sykdom) som er planlagt å starte goserelinbehandling i henhold til etterforskerens skjønn.
4. Hormonfølsomhet (ER-positiv) av primært eller sekundært tumorvev
5. Pasienter med baseline østradiolnivåer >30 pg/ml
6. Pasienter må være i stand til å forstå undersøkelseskarakteren til denne studien og gi skriftlig informert samtykke før deltakelse i studien.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
8. Pasienter med forventet levealder på minst 3 måneder som bedømt av etterforskeren.
9. Pasienten skal ha kommet seg etter eventuelle toksiske effekter av tidligere kjemoterapi som vurdert av etterforskeren.
10. Pasienten bør være i stand til å overholde studiekravet etter utrederens oppfatning.
11. Ikke-røyker definert som ikke-røyker i minst 6 måneder (dvs. forsøkspersonen ikke har røykt eller brukt tobakksprodukter de siste 6 månedene før screeningbesøket).
12. Pasienter må ikke ha tatt noen anti-androgener, østrogen, antiøstrogen, aromatasehemmere eller hormonelle former for prevensjon innen siste en måned etter screening. Pasienten kan nylig ha brukt p-piller, men disse må seponeres 30 dager før dosering.
13. Tilstrekkelig hematologisk status, nyre- og leverfunksjon.
14. Kvinner i fertil alder (WOCBP*) må ikke være gravide eller ammende (som dokumentert ved en negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest ved baseline).

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som ikke er i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
2. Pasienter som er i overgangsalderen
3. Pasienter som er planlagt å få eventuell cellegift/strålebehandling i tillegg til goserelin.
4. Pasienter som allerede er i behandling med GnRH-reseptoragonist eller -antagonist.
5. Pasienter som tidligere har mislyktes med GnRH-reseptoragonist- eller antagonistbehandling for brystkreftbehandling.
6. Tilstedeværelse av livstruende metastatisk visceral sykdom, definert som omfattende leverinvolvering, eller enhver grad (bevist eller mistenkt) av hjerne- eller leptomeningeal involvering (tidligere eller nåværende) eller symptomatisk pulmonal lymfangitisk spredning. Pasienter med diskrete pulmonale parenkymale metastaser er kvalifisert, forutsatt at deres respirasjonsfunksjon ikke er kompromittert som følge av sykdommen.
7. Pasienter som er ment å bli startet på alle medisiner bortsett fra studiemedisin som kan ha innvirkning på noen av studiens endepunkt.
8. Pasienter som er gravide eller ammer.
9. Samtidig malignitet eller historie med malignitet (bortsett fra sykdomstilstanden som studeres) i løpet av de siste 5 årene før screening unntatt kurativt behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller basalcellekarsinom i huden
10. Pasienter med en annen klinisk signifikant medisinsk tilstand enn brystkreft, inkludert men ikke begrenset til nyre-, lever-, gastrointestinal, endokrin, kardiovaskulær, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom, alkohol- eller rusmisbruk, eller enhver annen tilstand som kan påvirke pasientens helse eller utfallet av rettssaken som bedømt av etterforskeren.
11. Tilstedeværelse av klinisk signifikant fysisk undersøkelse, laboratorie-, sykehistorie, EKG-funn som etter etterforskerens oppfatning kan forstyrre forsøksgjennomføring, pasientsikkerhet eller tolkning av resultater.
12. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor GnRH, GnRH-agonistanaloger eller noen av komponentene i IMP.
13. Pasienter som får antikoagulasjonsmedisiner.
14. Pasienter med ukontrollert diabetes mellitus (HbA1c > 8 % i henhold til ADA) ved randomisering (de som har kontrollert blodsukker (fastende) vil være kvalifisert for randomisering)
15. Pasienter med bekreftede tegn eller symptomer relatert til cerebral metastase eller radiografisk bekreftet hjernemetastase.
16. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [BP] >140 eller diastolisk blodtrykk >90 mm Hg) eller ukontrollerte hjertearytmier. (Pasienter med hypertensjon kontrollert av antihypertensive terapier er kvalifisert).
17. Pasienter med QTc>450ms på EKG ved screening.
18. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær lidelse
19. Bruk av rekreasjonsmedikamenter (kokain, amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider og morfin) eller historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av det siste 1 året, som bedømt av etterforskeren, eller et positivt resultat på urin narkotika/alkohol-skjermen som er ikke forenlig med dagens medisinske behandling.
20. Samtidig bruk av legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet eller legemidler som kan indusere Torsade de pointes som klasse IA (f.eks. kinidin, disopyramid) eller klasse III (f.eks. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid) antiarytmiske legemidler, metadon, moxifloxacin, antipsykotika.
21. En positiv hepatittskjerm inkludert hepatitt B-overflateantigen eller HCV-antistoffer.
22. Pasienter som tester positivt for HIV og/eller syfilis.
23. Mottak av et undersøkelsesprodukt, eller deltakelse i en legemiddelforskningsstudie innen en periode på 30 dager før screening eller 5 halveringstider innenfor siste dose av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst. Nåværende bruk av legemidler som er kjent for å forstyrre goserelinmetabolismen eller forårsake en medikament-legemiddelinteraksjon.
24. Donasjon/tap av blod/plasma eller blodprodukt (uten etterfylling) (1 enhet eller 350 ml) innen 180 dager før første dose studiemedisin.
25. Pasienter med mental inhabilitet, uvilje eller språkbarriere som utelukker evnen til å forstå eller samarbeide med studieprosedyrer.
26. Tilstedeværelse av klinisk signifikante funn på den fysiske undersøkelsen, laboratorietester, medisinsk historie, EKG som etter etterforskerens oppfatning kan forstyrre forsøksgjennomføring, pasientsikkerhet eller tolkning av resultater.
27. Eventuelle kontraindikasjoner for administrering av goserelin.
28. Kvinner med reproduksjonspotensial vil ikke bruke akseptabel prevensjon (som definert i protokollen) med start minst fire uker før administrasjonen av studiemedikamentet og opptil 12 uker etter den siste dosen med administrasjonen av studiemedikamentet.