Farmacodynamische studie Gosereline 3,6 mg injectie subcutaan toegediend bij premenopauzale patiënten met borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Premenopauzale* vrouwelijke patiënten van 18 tot 59 jaar (beide inclusief)

   * Premenopauzale vrouw wordt gedefinieerd door een van de volgende criteria: actief menstrueren (< 4 maanden sinds laatste menstruatie [LMP]) of tussen 4 en 12 maanden na LMP met een premenopauzale FSH-spiegel; patiënten jonger dan 59 jaar die amenorroïsch werden tijdens adjuvante chemotherapie komen alleen in aanmerking als het FSH-gehalte in het premenopauzale bereik ligt (

2. BMI 18,5 tot 30 kg/m2 (beide inclusief).
3. Patiënt met een bevestigde diagnose van borstkanker in een vroeg of gevorderd stadium (TNM stadium I, II, III of stadium IV of recidiverende gemetastaseerde ziekte) die naar goeddunken van de onderzoeker start met goserelinetherapie.
4. Hormoongevoeligheid (ER-positief) van primair of secundair tumorweefsel
5. Patiënten met uitgangswaarden voor oestradiol >30 pg/ml
6. Patiënten moeten in staat zijn om het onderzoekskarakter van dit onderzoek te begrijpen en voorafgaand aan deelname aan het onderzoek schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.
8. Patiënten met een levensverwachting van ten minste 3 maanden zoals beoordeeld door de onderzoeker.
9. De patiënt zou hersteld moeten zijn van eventuele toxische effecten van eerdere chemotherapie, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
10. De patiënt moet naar de mening van de onderzoeker kunnen voldoen aan de studievereisten.
11. Niet-roker gedefinieerd als niet-roker gedurende ten minste 6 maanden (d.w.z. proefpersoon heeft in de 6 maanden voorafgaand aan het screeningbezoek niet gerookt of tabaksproducten gebruikt).
12. Patiënten mogen binnen een maand na screening geen anti-androgenen, oestrogeen, anti-oestrogeen, aromataseremmers of hormonale vormen van anticonceptie hebben gebruikt. De patiënt kan recent orale anticonceptiepillen hebben gebruikt, maar deze moeten 30 dagen voorafgaand aan de dosering worden stopgezet.
13. Adequate hematologische status, nier- en leverfunctie.
14. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP*) mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven (zoals gedocumenteerd door een negatieve serumzwangerschapstest bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij baseline).

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die geen schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven.
2. Patiënten die in de menopauze zijn
3. Patiënten die gepland zijn om naast gosereline ook chemotherapie/radiotherapie te krijgen.
4. Patiënten die al behandeld worden met een GnRH-receptoragonist of -antagonist.
5. Patiënten die eerder faalden op GnRH-receptoragonist of -antagonisttherapie voor de behandeling van borstkanker.
6. Aanwezigheid van levensbedreigende gemetastaseerde viscerale ziekte, gedefinieerd als uitgebreide leveraantasting, of enige mate (bewezen of vermoed) van hersen- of leptomeningeale aantasting (vroeger of nu) of symptomatische pulmonale lymfangitische verspreiding. Patiënten met afzonderlijke longparenchymale metastasen komen in aanmerking, op voorwaarde dat hun ademhalingsfunctie niet wordt aangetast als gevolg van de ziekte.
7. Patiënten van wie het de bedoeling is dat ze worden gestart met een ander medicijn dan het onderzoeksgeneesmiddel dat invloed kan hebben op elk van de onderzoekseindpunten.
8. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
9. Gelijktijdige maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit (afgezien van de ziektetoestand die wordt bestudeerd) in de afgelopen 5 jaar vóór screening, behalve curatief behandeld carcinoma in situ van de baarmoederhals of basaalcelcarcinoom van de huid
10. Patiënten met een andere klinisch significante medische aandoening dan borstkanker, inclusief maar niet beperkt tot nier-, lever-, gastro-intestinale, endocriene, cardiovasculaire, neurologische of psychiatrische aandoeningen, alcohol- of middelenmisbruik, of enige andere aandoening die de gezondheid van de patiënt of de uitkomst van het proces zoals beoordeeld door de onderzoeker.
11. Aanwezigheid van klinisch significant lichamelijk onderzoek, laboratorium, medische geschiedenis, ECG-bevindingen die naar de mening van de onderzoeker het verloop van het onderzoek, de veiligheid van de patiënt of de interpretatie van resultaten kunnen verstoren.
12. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor GnRH, GnRH-agonist-analogen of een van de componenten in IMP.
13. Patiënten die antistollingsmedicatie krijgen.
14. Patiënten met ongecontroleerde diabetes mellitus (HbA1c > 8% volgens ADA) bij randomisatie (degenen met een gereguleerde bloedsuikerspiegel (nuchter) komen in aanmerking voor randomisatie)
15. Patiënten met bevestigde tekenen of symptomen die verband houden met hersenmetastasen of radiografisch bevestigde hersenmetastasen.
16. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [BP] >140 of diastolische bloeddruk >90 mm Hg) of ongecontroleerde hartritmestoornissen. (Patiënten met hypertensie gecontroleerd door antihypertensiva komen in aanmerking).
17. Patiënten met een QTc>450ms op het ECG bij screening.
18. Geschiedenis van een klinisch significante cardiovasculaire aandoening
19. Gebruik van recreatieve drugs (cocaïne, amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden en morfine) of geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 1 jaar, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of een positief resultaat op het urine-drugs-/alcoholscherm dat is niet in overeenstemming met de huidige medische behandeling.
20. Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen of geneesmiddelen die Torsade de pointes kunnen induceren, zoals klasse IA (bijv. kinidine, disopyramide) of klasse III (bijv. amiodaron, sotalol, dofetilide, ibutilide) antiaritmica, methadon, moxifloxacine, antipsychotica.
21. Een positief hepatitis-scherm inclusief hepatitis B-oppervlakteantigeen of HCV-antilichamen.
22. Patiënten die positief testen op HIV en/of syfilis.
23. De ontvangst van een onderzoeksproduct, of deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen binnen een periode van 30 dagen voorafgaand aan de screening of 5 halfwaardetijden binnen de laatste dosis van het onderzoeksproduct, welke van de twee het langst is. Huidig ​​​​gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het metabolisme van gosereline verstoren of een geneesmiddelinteractie veroorzaken.
24. Donatie / verlies van bloed/plasma of bloedproduct (zonder aanvulling) (1 eenheid of 350 ml) binnen 180 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
25. Patiënten met een mentale onbekwaamheid, onwil of taalbarrière die het vermogen verhindert om onderzoeksprocedures te begrijpen of eraan mee te werken.
26. Aanwezigheid van klinisch significante bevindingen op het lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten, medische geschiedenis, ECG die naar de mening van de onderzoeker het verloop van het onderzoek, de veiligheid van de patiënt of de interpretatie van resultaten kunnen verstoren.
27. Eventuele contra-indicaties voor toediening van gosereline.
28. Vruchtbare vrouwen die geen aanvaardbare anticonceptie willen gebruiken (zoals gedefinieerd in het protocol) vanaf ten minste vier weken vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 12 weken na de toediening van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.