Farmakodynamická studie Goserelin 3,6 mg injekčně podávaný subkutánně u premenopauzálních pacientek s rakovinou prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Premenopauzální* pacientky ve věku 18 až 59 let (oba včetně)

   * Premenopauzální žena je definována jedním z následujících kritérií: aktivní menstruace (< 4 měsíce od poslední menstruace [LMP]) nebo 4 až 12 měsíců po LMP s premenopauzální hladinou FSH; pacienti mladší než 59 let, u kterých se během adjuvantní chemoterapie objevila amenorea, budou způsobilí pouze v případě, že hladina FSH bude v premenopauzálním rozmezí (

2. BMI 18,5 až 30 kg/m2 (oba včetně).
3. Pacientka s potvrzenou diagnózou časného nebo pokročilého karcinomu prsu (TNM stadium I, II, III nebo stadium IV nebo recidivující metastatické onemocnění), u které je naplánováno zahájení terapie goserelinem podle uvážení zkoušejícího.
4. Hormonální senzitivita (ER pozitivní) primární nebo sekundární nádorové tkáně
5. Pacientky s výchozími hladinami estradiolu > 30 pg/ml
6. Pacienti musí být schopni porozumět výzkumné povaze této studie a dát písemný informovaný souhlas před účastí ve studii.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
8. Pacienti s očekávanou délkou života alespoň 3 měsíce podle posouzení zkoušejícího.
9. Pacient by se měl zotavit z jakýchkoli toxických účinků předchozí chemoterapie, jak posoudil zkoušející.
10. Pacient by měl být schopen splnit požadavky studie podle názoru zkoušejícího.
11. Nekuřák je definován jako nekuřák po dobu minimálně 6 měsíců (tj. subjekt nekouřil ani neužíval žádné tabákové výrobky po dobu 6 měsíců před screeningovou návštěvou).
12. Pacientky nesmějí během posledního měsíce od screeningu užívat žádné antiandrogeny, estrogeny, antiestrogeny, inhibitory aromatázy nebo hormonální formy antikoncepce. Pacientka mohla v nedávné době užívat perorální antikoncepční pilulky, ale jejich užívání musí být přerušeno 30 dní před podáním dávky.
13. Přiměřený hematologický stav, funkce ledvin a jater.
14. Ženy ve fertilním věku (WOCBP*) nesmějí být těhotné nebo kojit (jak je doloženo negativním těhotenským testem v séru při screeningu a negativním těhotenským testem z moči na začátku).

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří nejsou schopni poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Pacientky v menopauze
3. Pacienti, u kterých je plánována jakákoliv chemoterapie/radioterapie kromě goserelinu.
4. Pacienti, kteří jsou již na léčbě agonisty nebo antagonisty receptoru GnRH.
5. Pacientky, u kterých dříve selhala léčba agonisty nebo antagonisty receptoru GnRH při léčbě rakoviny prsu.
6. Přítomnost život ohrožujícího metastatického viscerálního onemocnění, definovaného jako rozsáhlé postižení jater, nebo jakýkoli stupeň (prokázaný nebo suspektní) postižení mozku nebo leptomeningea (v minulosti nebo současnosti) nebo symptomatické plicní lymfangitické šíření. Pacienti s diskrétními metastázami plicního parenchymu jsou vhodní za předpokladu, že jejich respirační funkce není v důsledku onemocnění narušena.
7. Pacienti, u kterých je zamýšleno začít s jakoukoli medikací kromě studovaného léčiva, která může mít dopad na kterýkoli z koncových bodů studie.
8. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
9. Současná malignita nebo malignita v anamnéze (kromě studovaného onemocnění) během posledních 5 let před screeningem s výjimkou kurativního karcinomu in situ děložního čípku nebo bazaliomu kůže
10. Pacienti s klinicky významným zdravotním stavem jiným než je rakovina prsu, mimo jiné včetně ledvin, jater, gastrointestinálního traktu, endokrinního, kardiovaskulárního, neurologického nebo psychiatrického onemocnění, zneužívání alkoholu nebo návykových látek nebo jakýkoli jiný stav, který může ovlivnit zdraví pacienta nebo výsledek soud podle posouzení vyšetřovatele.
11. Přítomnost klinicky významného fyzikálního vyšetření, laboratoře, anamnézy, EKG nálezů, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat průběh studie, bezpečnost pacienta nebo interpretaci výsledků.
12. Pacienti se známou přecitlivělostí na GnRH, analogy agonistů GnRH nebo na kteroukoli složku IMP.
13. Pacienti užívající antikoagulační léky.
14. Pacienti s nekontrolovaným diabetes mellitus (HbA1c > 8 % podle ADA) při randomizaci (ti, kteří mají kontrolovanou hladinu cukru v krvi (nalačno), budou způsobilí k randomizaci)
15. Pacienti s potvrzenými známkami nebo symptomy souvisejícími s mozkovými metastázami nebo radiograficky potvrzenými metastázami v mozku.
16. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [TK] >140 nebo diastolický TK >90 mm Hg) nebo nekontrolované srdeční arytmie. (Vhodné jsou pacienti s hypertenzí kontrolovanou antihypertenzní terapií).
17. Pacienti s QTc > 450 ms na EKG při screeningu.
18. Anamnéza klinicky významné kardiovaskulární poruchy
19. Užívání jakýchkoli rekreačních drog (kokain, amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy a morfin) nebo anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu v průběhu posledního 1 roku, jak posoudil vyšetřovatel, nebo pozitivní výsledek na screeningu drog/alkoholu v moči, který je neodpovídají současnému lékařskému ošetření.
20. Současné užívání léčivých přípravků, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, nebo léčivých přípravků schopných vyvolat torsade de pointes, jako je třída IA ​​(např. chinidin, disopyramid) nebo třída III (např. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid) antiarytmika, metadon, moxifloxacin, antipsychotika.
21. Pozitivní screening na hepatitidu včetně povrchového antigenu hepatitidy B nebo protilátek proti HCV.
22. Pacienti s pozitivním testem na HIV a/nebo syfilis.
23. Příjem hodnoceného produktu nebo účast ve studii výzkumu léčiv v období 30 dnů před screeningem nebo 5 poločasů v rámci poslední dávky hodnoceného produktu, podle toho, co je delší. Současné užívání jakýchkoli léků, o kterých je známo, že interferují s metabolismem goserelinu nebo způsobují interakci lék-lék.
24. Darování/ztráta krve/plazmy nebo krevního produktu (bez doplňování) (1 jednotka nebo 350 ml) během 180 dnů před podáním první dávky studovaného léku.
25. Pacienti s mentální neschopností, neochotou nebo jazykovou bariérou, která vylučuje schopnost porozumět studijním postupům nebo na nich spolupracovat.
26. Přítomnost klinicky významných nálezů na fyzikálním vyšetření, laboratorním testování, anamnéze, EKG, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat průběh studie, bezpečnost pacienta nebo interpretaci výsledků.
27. Jakékoli kontraindikace pro podávání goserelinu.
28. Ženy s reprodukčním potenciálem neochotné používat přijatelnou antikoncepci (jak je definováno v protokolu) počínaje alespoň čtyři týdny před podáním studovaného léčiva a až 12 týdnů po podání poslední dávky studovaného léčiva.