Estudio farmacodinámico Inyección de 3,6 mg de goserelina administrada por vía subcutánea en pacientes premenopáusicas con cáncer de mama

Criterios de inclusión:

1. Pacientes mujeres premenopáusicas* de 18 a 59 años (ambos inclusive)

   * La mujer premenopáusica se define por uno de los siguientes criterios: menstruación activa (< 4 meses desde el último período menstrual [FUM]) o entre 4 y 12 meses después de la FUM con un nivel de FSH premenopáusico; Las pacientes menores de 59 años que desarrollaron amenorrea mientras recibían quimioterapia adyuvante serán elegibles solo si el nivel de FSH está en el rango premenopáusico (

2. IMC 18,5 a 30 kg/m2 (ambos inclusive).
3. Paciente con un diagnóstico confirmado de cáncer de mama temprano o avanzado (TNM estadio I, II, III o estadio IV o enfermedad metastásica recurrente) que está programado para comenzar la terapia con goserelina según el criterio del investigador.
4. Sensibilidad hormonal (ER positivo) del tejido tumoral primario o secundario
5. Pacientes con niveles basales de estradiol >30 pg/mL
6. Los pacientes deben poder comprender la naturaleza de investigación de este estudio y dar su consentimiento informado por escrito antes de participar en el ensayo.
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
8. Pacientes con una esperanza de vida de al menos 3 meses a juicio del investigador.
9. El paciente debe haberse recuperado de los efectos tóxicos de la quimioterapia previa según lo juzgue el investigador.
10. El paciente debe poder cumplir con los requisitos del estudio en opinión del investigador.
11. No fumador definido como no fumador durante al menos 6 meses (es decir, el sujeto no ha fumado ni usado ningún producto de tabaco durante los 6 meses anteriores a la visita de selección).
12. Los pacientes no deben haber tomado ningún antiandrógeno, estrógeno, antiestrógeno, inhibidores de la aromatasa o formas hormonales de anticoncepción en el mes anterior a la selección. El paciente puede haber usado píldoras anticonceptivas orales recientemente, pero éstas deben suspenderse 30 días antes de la dosificación.
13. Adecuado estado hematológico, función renal y hepática.
14. Las mujeres en edad fértil (WOCBP*) no deben estar embarazadas ni amamantando (según lo documentado por una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa al inicio).

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que no pueden dar su consentimiento informado por escrito.
2. Pacientes que son menopáusicas
3. Pacientes que están programados para recibir quimioterapia/radioterapia además de goserelina.
4. Pacientes que ya están en tratamiento con agonistas o antagonistas de los receptores de GnRH.
5. Pacientes que hayan fracasado previamente con la terapia con agonistas o antagonistas del receptor de GnRH para el tratamiento del cáncer de mama.
6. Presencia de enfermedad visceral metastásica potencialmente mortal, definida como compromiso hepático extenso, o cualquier grado (probado o sospechado) de compromiso cerebral o leptomeníngeo (pasado o presente) o diseminación linfangítica pulmonar sintomática. Los pacientes con metástasis parenquimatosas pulmonares discretas son elegibles, siempre que su función respiratoria no esté comprometida como resultado de la enfermedad.
7. Pacientes que están destinados a comenzar con cualquier medicamento, aparte del fármaco del estudio, que pueda tener un impacto en cualquiera de los criterios de valoración del estudio.
8. Pacientes que están embarazadas o amamantando.
9. Neoplasia maligna concurrente o antecedentes de neoplasia maligna (aparte de la afección de la enfermedad en estudio) en los últimos 5 años antes de la selección, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado curativamente o carcinoma de células basales de la piel
10. Pacientes con una afección médica clínicamente significativa que no sea cáncer de mama, incluidas, entre otras, enfermedades renales, hepáticas, gastrointestinales, endocrinas, cardiovasculares, neurológicas o psiquiátricas, abuso de alcohol o sustancias, o cualquier otra afección que pueda afectar la salud del paciente o el resultado de el juicio a juicio del investigador.
11. Presencia de hallazgos clínicamente significativos en el examen físico, laboratorio, historial médico y ECG que, en opinión del investigador, puedan interferir con la realización del ensayo, la seguridad del paciente o la interpretación de los resultados.
12. Pacientes con hipersensibilidad conocida a la GnRH, análogos agonistas de la GnRH o cualquiera de los componentes de IMP.
13. Pacientes que reciben medicamentos anticoagulantes.
14. Pacientes con diabetes mellitus no controlada (HbA1c > 8 % según ADA) en el momento de la aleatorización (aquellos que tengan el nivel de azúcar en sangre controlado (en ayunas) serán elegibles para la aleatorización)
15. Pacientes con signos o síntomas confirmados relacionados con metástasis cerebral o metástasis cerebral radiográficamente confirmada.
16. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PA] >140 o PA diastólica >90 mm Hg) o arritmias cardíacas no controladas. (Los pacientes con hipertensión controlada por terapias antihipertensivas son elegibles).
17. Pacientes con un QTc>450ms en el ECG en la selección.
18. Antecedentes de trastorno cardiovascular clínicamente significativo.
19. Uso de cualquier droga recreativa (cocaína, anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides y morfina) o historial de abuso de drogas o alcohol en el último año, según lo juzgado por el investigador, o un resultado positivo en la prueba de detección de drogas/alcohol en la orina que es no consistente con el tratamiento médico actual.
20. El uso concomitante de medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT o medicamentos capaces de inducir Torsade de pointes como la clase IA (p. quinidina, disopiramida) o clase III (p. amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida) medicamentos antiarrítmicos, metadona, moxifloxacino, antipsicóticos.
21. Una prueba de hepatitis positiva que incluya antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpos contra el VHC.
22. Pacientes con resultado positivo para VIH y/o sífilis.
23. La recepción de un producto en investigación o la participación en un estudio de investigación de medicamentos dentro de un período de 30 días antes de la selección o 5 vidas medias dentro de la última dosis del producto en investigación, lo que sea más largo. Uso actual de cualquier fármaco que interfiera con el metabolismo de la goserelina o que provoque una interacción fármaco-fármaco.
24. Donación/pérdida de sangre/plasma o producto sanguíneo (sin reposición) (1 unidad o 350 ml) dentro de los 180 días anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio.
25. Pacientes con una incapacidad mental, falta de voluntad o barrera del idioma que impide la capacidad de comprender o cooperar con los procedimientos del estudio.
26. Presencia de hallazgos clínicamente significativos en el examen físico, pruebas de laboratorio, historial médico, ECG que, en opinión del investigador, puedan interferir con la realización del ensayo, la seguridad del paciente o la interpretación de los resultados.
27. Cualquier contraindicación para la administración de goserelina.
28. Mujeres con potencial reproductivo que no estén dispuestas a usar métodos anticonceptivos aceptables (como se define en el protocolo) desde al menos cuatro semanas antes de la administración del fármaco del estudio y hasta 12 semanas después de la última dosis de la administración del fármaco del estudio.