Фармакодинамическое исследование гозерелина 3,6 мг, инъекции подкожно у пациентов в пременопаузе с раком молочной железы

Критерии включения:

1. Женщины в пременопаузе* в возрасте от 18 до 59 лет (оба включительно)

   * Женщина в пременопаузе определяется по одному из следующих критериев: активная менструация (< 4 месяцев с момента последней менструации [ПМ]) или от 4 до 12 месяцев после ПМ с пременопаузальным уровнем ФСГ; пациентки моложе 59 лет, у которых развилась аменорея во время адъювантной химиотерапии, будут иметь право только в том случае, если уровень ФСГ находится в пременопаузальном диапазоне.

2. ИМТ от 18,5 до 30 кг/м2 (оба включительно).
3. Пациенты с подтвержденным диагнозом раннего или распространенного рака молочной железы (стадия I, II, III или стадия IV по TNM или рецидивирующее метастатическое заболевание), которым планируется начать терапию гозерелином по усмотрению исследователя.
4. Гормональная чувствительность (ER положительный) первичной или вторичной опухолевой ткани
5. Пациенты с исходным уровнем эстрадиола >30 пг/мл
6. Пациенты должны быть в состоянии понять исследовательский характер этого исследования и дать письменное информированное согласие до участия в испытании.
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
8. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 3 месяцев по оценке исследователя.
9. По оценке исследователя, пациент должен был оправиться от любых токсических эффектов предыдущей химиотерапии.
10. По мнению исследователя, пациент должен быть в состоянии выполнить требования исследования.
11. Некурящий определяется как некурящий в течение как минимум 6 месяцев (т. субъект не курил и не употреблял никаких табачных изделий в течение 6 месяцев до визита для скрининга).
12. Пациенты не должны принимать какие-либо антиандрогены, эстрогены, антиэстрогены, ингибиторы ароматазы или гормональные формы контрацепции в течение последнего месяца скрининга. Пациент, возможно, недавно принимал оральные контрацептивы, но их прием необходимо прекратить за 30 дней до приема.
13. Адекватный гематологический статус, функция почек и печени.
14. Женщины детородного возраста (WOCBP*) не должны быть беременными или кормящими грудью (о чем свидетельствует отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный результат теста на беременность в моче при исходном уровне).

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые не могут предоставить письменное информированное согласие.
2. Пациенты в менопаузе
3. Пациенты, которым запланировано получение какой-либо химиотерапии/лучевой терапии в дополнение к гозерелину.
4. Пациенты, которые уже находятся на терапии агонистами или антагонистами рецепторов ГнРГ.
5. Пациенты, которые ранее не получали агонистов или антагонистов рецепторов ГнРГ для лечения рака молочной железы.
6. Наличие опасного для жизни метастатического поражения внутренних органов, определяемого как обширное поражение печени, или любая степень (доказанная или подозреваемая) поражения головного мозга или лептоменингеального поражения (в прошлом или настоящем) или симптоматическое распространение легочного лимфангита. Пациенты с дискретными легочными паренхиматозными метастазами имеют право на участие, при условии, что их дыхательная функция не нарушена в результате заболевания.
7. Пациенты, которым планируется начать прием любого лекарства, кроме исследуемого, которое может повлиять на любую из конечных точек исследования.
8. Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
9. Сопутствующее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе (кроме исследуемого заболевания) в течение последних 5 лет до скрининга, за исключением карциномы in situ шейки матки или базально-клеточной карциномы кожи.
10. Пациенты с клинически значимым заболеванием, отличным от рака молочной железы, включая, помимо прочего, почечные, печеночные, желудочно-кишечные, эндокринные, сердечно-сосудистые, неврологические или психические заболевания, злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами или любое другое состояние, которое может повлиять на здоровье пациента или исход лечения. судебное разбирательство по решению следователя.
11. Наличие клинически значимого медицинского осмотра, результатов лабораторных исследований, анамнеза, ЭКГ, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на проведение исследования, безопасность пациента или интерпретацию результатов.
12. Пациенты с известной гиперчувствительностью к ГнРГ, аналогам агонистов ГнРГ или любому из компонентов ИМФ.
13. Пациенты, получающие антикоагулянтные препараты.
14. Пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом (HbA1c > 8 % по ADA) при рандомизации (те, у кого уровень сахара в крови контролировался (натощак), будут иметь право на рандомизацию)
15. Пациенты с подтвержденными признаками или симптомами, связанными с метастазами в головной мозг или рентгенологически подтвержденными метастазами в головной мозг.
16. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление [АД] > 140 или диастолическое АД > 90 мм рт. ст.) или неконтролируемые сердечные аритмии. (Подходят пациенты с артериальной гипертензией, контролируемой антигипертензивной терапией).
17. Пациенты с QTc > 450 мс на ЭКГ при скрининге.
18. История клинически значимого сердечно-сосудистого расстройства
19. Использование любых рекреационных наркотиков (кокаин, амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды и морфин) или злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе в течение последнего 1 года, по мнению исследователя, или положительный результат анализа мочи на наркотики/алкоголь, который не согласуется с текущим лечением.
20. Одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, или лекарственных средств, способных индуцировать пируэтную желудочковую тахикардию, таких как класс IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид) антиаритмические препараты, метадон, моксифлоксацин, нейролептики.
21. Положительный скрининг на гепатит, включая поверхностный антиген гепатита В или антитела к ВГС.
22. Пациенты с положительным тестом на ВИЧ и/или сифилис.
23. Получение исследуемого продукта или участие в исследовании лекарств в течение 30 дней до скрининга или 5 периодов полувыведения в пределах последней дозы исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше. Текущее использование любых препаратов, которые, как известно, мешают метаболизму гозерелина или вызывают лекарственное взаимодействие.
24. Донорство/потеря крови/плазмы или продукта крови (без пополнения) (1 единица или 350 мл) в течение 180 дней до получения первой дозы исследуемого препарата.
25. Пациенты с умственной отсталостью, нежеланием или языковым барьером, которые препятствуют способности понимать процедуры исследования или сотрудничать с ними.
26. Наличие клинически значимых результатов физического осмотра, лабораторных анализов, истории болезни, ЭКГ, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на проведение исследования, безопасность пациента или интерпретацию результатов.
27. Любые противопоказания для введения гозерелина.
28. Женщины с репродуктивным потенциалом, не желающие использовать приемлемую контрацепцию (как определено в протоколе), начиная не менее чем за четыре недели до введения исследуемого препарата и до 12 недель после введения последней дозы исследуемого препарата.