Farmakodynamisk undersøgelse Goserelin 3,6 mg injektion indgivet subkutant til præmenopausale patienter med brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Præmenopausale* kvindelige patienter i alderen 18 til 59 år (begge inklusive)

   * Præmenopausal kvinde er defineret af et af følgende kriterier: menstruerer aktivt (< 4 måneder siden sidste menstruation [LMP]) eller mellem 4 og 12 måneder efter LMP med et præmenopausalt FSH-niveau; patienter yngre end 59 år, som blev amenoréiske, mens de var i adjuverende kemoterapi, vil kun være berettigede, hvis FSH-niveauet er i det præmenopausale område (

2. BMI 18,5 til 30 kg/m2 (begge inklusive).
3. Patient med en bekræftet diagnose af tidlig eller fremskreden brystcancer (TNM stadium I, II, III eller stadium IV eller tilbagevendende metastatisk sygdom), som er planlagt til at starte goserelinbehandling efter Investigators skøn.
4. Hormonfølsomhed (ER-positiv) af primært eller sekundært tumorvæv
5. Patienter med baseline østradiolniveauer >30 pg/ml
6. Patienter skal være i stand til at forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og give skriftligt informeret samtykke forud for deltagelse i forsøget.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
8. Patienter med en forventet levetid på mindst 3 måneder som vurderet af investigator.
9. Patienten bør være kommet sig over eventuelle toksiske virkninger af tidligere kemoterapi som vurderet af investigator.
10. Patienten skal være i stand til at overholde undersøgelseskravet efter Investigators opfattelse.
11. Ikke-ryger defineret som ikke-ryger i mindst 6 måneder (dvs. forsøgspersonen ikke har røget eller brugt tobaksvarer i de 6 måneder forud for screeningsbesøget).
12. Patienter må ikke have taget anti-androgener, østrogen, antiøstrogen, aromatasehæmmere eller hormonelle former for prævention inden for den seneste måned efter screeningen. Patienten kan for nylig have haft p-piller, men disse skal seponeres 30 dage før dosering.
13. Tilstrækkelig hæmatologisk status, nyre- og leverfunktion.
14. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP*) må ikke være gravide eller amme (som dokumenteret ved en negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest ved baseline).

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der ikke er i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
2. Patienter, der er i overgangsalderen
3. Patienter, der er planlagt til at modtage eventuel kemoterapi/strålebehandling ud over goserelin.
4. Patienter, der allerede er i behandling med GnRH-receptoragonist eller -antagonist.
5. Patienter, der tidligere har svigtet behandling med GnRH-receptoragonist eller -antagonist til behandling af brystkræft.
6. Tilstedeværelse af livstruende metastatisk visceral sygdom, defineret som omfattende leverpåvirkning, eller enhver grad (bevist eller mistænkt) af hjerne- eller leptomeningeal involvering (tidligere eller nuværende) eller symptomatisk pulmonal lymfangitisk spredning. Patienter med diskrete pulmonale parenkymale metastaser er kvalificerede, forudsat at deres respiratoriske funktion ikke er kompromitteret som følge af sygdommen.
7. Patienter, der er beregnet til at blive påbegyndt med enhver medicin bortset fra undersøgelseslægemidlet, som kan have indflydelse på et hvilket som helst af undersøgelsens endepunkter.
8. Patienter, der er gravide eller ammer.
9. Samtidig malignitet eller anamnese med malignitet (bortset fra sygdomstilstand under undersøgelse) inden for de sidste 5 år før screening undtagen kurativt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellekarcinom i huden
10. Patienter med en anden klinisk signifikant medicinsk tilstand end brystkræft, herunder men ikke begrænset til nyre-, lever-, gastrointestinal, endokrin, kardiovaskulær, neurologisk eller psykiatrisk sygdom, alkohol- eller stofmisbrug eller enhver anden tilstand, der kan påvirke patientens helbred eller resultatet af retssagen som vurderet af efterforskeren.
11. Tilstedeværelse af klinisk signifikante fysiske undersøgelser, laboratorie-, sygehistorie, EKG-fund, som efter investigatorens mening kan interferere med forsøgsudførelse, patientsikkerhed eller fortolkning af resultater.
12. Patienter med kendt overfølsomhed over for GnRH, GnRH-agonistanaloger eller nogen af ​​komponenterne i IMP.
13. Patienter, der får antikoagulerende medicin.
14. Patienter med ukontrolleret diabetes mellitus (HbA1c > 8 % pr. ADA) ved randomisering (dem, der har kontrolleret blodsukker (fastende) vil være berettiget til randomisering)
15. Patienter med bekræftede tegn eller symptomer relateret til cerebral metastase eller radiografisk bekræftet hjernemetastase.
16. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [BP] >140 eller diastolisk blodtryk >90 mm Hg) eller ukontrollerede hjertearytmier. (Patienter med hypertension kontrolleret af antihypertensive terapier er kvalificerede).
17. Patienter med QTc>450ms på EKG ved screening.
18. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær lidelse
19. Brug af rekreative stoffer (kokain, amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider og morfin) eller historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for det seneste 1 år, som vurderet af investigator, eller et positivt resultat på urinstof/alkohol-skærmen, som er ikke i overensstemmelse med den nuværende medicinske behandling.
20. Samtidig brug af lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet, eller lægemidler, der er i stand til at inducere Torsade de pointes, såsom klasse IA (f. quinidin, disopyramid) eller klasse III (f.eks. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid) antiarytmiske lægemidler, metadon, moxifloxacin, antipsykotika.
21. En positiv hepatitisscreening inklusive hepatitis B-overfladeantigen eller HCV-antistoffer.
22. Patienter, der tester positive for HIV og/eller syfilis.
23. Modtagelse af et forsøgsprodukt eller deltagelse i et lægemiddelforskningsstudie inden for en periode på 30 dage før screening eller 5 halveringstider inden for den sidste dosis af forsøgsprodukt, alt efter hvad der er længst. Nuværende brug af lægemidler, der vides at forstyrre goserelin-metabolismen eller forårsage en lægemiddelinteraktion.
24. Donation/tab af blod/plasma eller blodprodukt (uden genopfyldning) (1 enhed eller 350 ml) inden for 180 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin.
25. Patienter med en mental invaliditet, uvilje eller sprogbarriere, der udelukker evnen til at forstå eller samarbejde med undersøgelsesprocedurer.
26. Tilstedeværelse af klinisk signifikante fund på den fysiske undersøgelse, laboratorietests, sygehistorie, EKG, som efter investigatorens mening kan forstyrre forsøgsudførelse, patientsikkerhed eller fortolkning af resultater.
27. Eventuelle kontraindikationer for administration af goserelin.
28. Kvinder med reproduktionspotentiale, der er uvillige til at bruge acceptabel prævention (som defineret i protokollen), begyndende mindst fire uger før indgivelsen af ​​forsøgslægemidlet og op til 12 uger efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.