Studio farmacodinamico Goserelin 3,6 mg iniezione somministrata per via sottocutanea in pazienti in premenopausa con carcinoma mammario

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile in pre-menopausa* di età compresa tra 18 e 59 anni (entrambe incluse)

   * La donna in premenopausa è definita da uno dei seguenti criteri: mestruazioni attive (<4 mesi dall'ultimo periodo mestruale [LMP]) o tra 4 e 12 mesi dopo LMP con un livello di FSH in premenopausa; le pazienti di età inferiore ai 59 anni che sono diventate amenorreiche durante la chemioterapia adiuvante saranno eleggibili solo se il livello di FSH è nel range premenopausale (

2. BMI da 18,5 a 30 kg/m2 (entrambi inclusi).
3. Pazienti con diagnosi confermata di carcinoma mammario precoce o avanzato (stadio TNM I, II, III o stadio IV o malattia metastatica ricorrente) che devono iniziare la terapia con goserelin a discrezione dello sperimentatore.
4. Sensibilità ormonale (ER positivo) del tessuto tumorale primario o secondario
5. Pazienti con livelli basali di estradiolo >30 pg/mL
6. I pazienti devono essere in grado di comprendere la natura sperimentale di questo studio e di dare il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio.
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
8. Pazienti con aspettativa di vita di almeno 3 mesi secondo il giudizio dello sperimentatore.
9. Il paziente dovrebbe essersi ripreso da qualsiasi effetto tossico della precedente chemioterapia come giudicato dallo sperimentatore.
10. Il paziente dovrebbe essere in grado di soddisfare i requisiti dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore.
11. Non fumatore definito come non fumatore da almeno 6 mesi (es. il soggetto non ha fumato o utilizzato prodotti del tabacco per i 6 mesi precedenti la visita di screening).
12. I pazienti non devono aver assunto anti-androgeni, estrogeni, antiestrogeni, inibitori dell'aromatasi o forme di contraccezione ormonale nell'ultimo mese dallo screening. Il paziente può aver fatto uso recente di pillole contraccettive orali, ma queste devono essere interrotte 30 giorni prima della somministrazione.
13. Adeguato stato ematologico, funzionalità renale ed epatica.
14. Le donne in età fertile (WOCBP*) non devono essere in gravidanza o in allattamento (come documentato da un test di gravidanza su siero negativo allo screening e da un test di gravidanza sulle urine negativo al basale).

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che non sono in grado di fornire il consenso informato scritto.
2. Pazienti in menopausa
3. Pazienti che devono ricevere chemioterapia/radioterapia in aggiunta a goserelin.
4. Pazienti che sono già in terapia con agonisti o antagonisti del recettore del GnRH.
5. Pazienti che in precedenza hanno fallito la terapia con agonisti o antagonisti del recettore del GnRH per il trattamento del cancro al seno.
6. Presenza di malattia viscerale metastatica pericolosa per la vita, definita come coinvolgimento epatico esteso, o qualsiasi grado (provato o sospetto) di coinvolgimento cerebrale o leptomeningeo (passato o presente) o diffusione linfangitica polmonare sintomatica. Sono ammissibili i pazienti con metastasi parenchimali polmonari discrete, a condizione che la loro funzione respiratoria non sia compromessa a causa della malattia.
7. Pazienti che intendono iniziare con qualsiasi farmaco diverso dal farmaco in studio che può avere un impatto su uno qualsiasi degli endpoint dello studio.
8. Pazienti in gravidanza o allattamento.
9. Malignità concomitante o anamnesi di malignità (a parte la malattia in fase di studio) negli ultimi 5 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice uterina trattato in modo curativo o del carcinoma basocellulare della pelle
10. Pazienti con una condizione medica clinicamente significativa diversa dal cancro al seno, inclusi ma non limitati a malattie renali, epatiche, gastrointestinali, endocrine, cardiovascolari, neurologiche o psichiatriche, abuso di alcol o sostanze o qualsiasi altra condizione che possa influire sulla salute del paziente o sull'esito di il processo giudicato dall'investigatore.
11. Presenza di esami fisici clinicamente significativi, laboratorio, anamnesi, risultati dell'ECG che secondo l'opinione dello sperimentatore possono interferire con la condotta dello studio, la sicurezza del paziente o l'interpretazione dei risultati.
12. Pazienti con nota ipersensibilità al GnRH, agli analoghi del GnRH-agonista o ad uno qualsiasi dei componenti dell'IMP.
13. Pazienti che ricevono farmaci anticoagulanti.
14. Pazienti con diabete mellito non controllato (HbA1c > 8 % secondo ADA) alla randomizzazione (coloro che hanno una glicemia controllata (a digiuno) saranno eleggibili per la randomizzazione)
15. Pazienti con segni o sintomi confermati correlati a metastasi cerebrali o metastasi cerebrali confermate radiograficamente.
16. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica [PA] >140 o PA diastolica >90 mm Hg) o aritmie cardiache non controllate. (Sono ammissibili i pazienti con ipertensione controllata da terapie antipertensive).
17. Pazienti con un QTc>450ms sull'ECG allo screening.
18. Storia di disturbi cardiovascolari clinicamente significativi
19. Uso di qualsiasi droga ricreativa (cocaina, anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi e morfina) o storia di abuso di droghe o alcol nell'ultimo anno, come giudicato dall'investigatore, o un risultato positivo sullo screening per droghe/alcool nelle urine che è non coerente con l'attuale trattamento medico.
20. Uso concomitante di medicinali noti per prolungare l'intervallo QT o medicinali in grado di indurre torsioni di punta come quelli di classe IA (ad es. chinidina, disopiramide) o di classe III (es. amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide) medicinali antiaritmici, metadone, moxifloxacina, antipsicotici.
21. Uno screening per l'epatite positivo che includa l'antigene di superficie dell'epatite B o gli anticorpi HCV.
22. Pazienti positivi all'HIV e/o alla sifilide.
23. La ricezione di un prodotto sperimentale o la partecipazione a uno studio di ricerca sui farmaci entro un periodo di 30 giorni prima dello screening o 5 emivite entro l'ultima dose del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo. Uso corrente di qualsiasi farmaco noto per interferire con il metabolismo della goserelina o per causare un'interazione farmaco-farmaco.
24. Donazione/perdita di sangue/plasma o emoderivato (senza rifornimento) (1 unità o 350 ml) entro 180 giorni prima di ricevere la prima dose del medicinale oggetto dello studio.
25. Pazienti con incapacità mentale, riluttanza o barriera linguistica che precludono la capacità di comprendere o collaborare con le procedure dello studio.
26. Presenza di risultati clinicamente significativi sull'esame fisico, sui test di laboratorio, sull'anamnesi, sull'ECG che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono interferire con la condotta dello studio, la sicurezza del paziente o l'interpretazione dei risultati.
27. Eventuali controindicazioni per la somministrazione di goserelin.
28. - Donne con potenziale riproduttivo non disposte a utilizzare una contraccezione accettabile (come definito nel protocollo) a partire da almeno quattro settimane prima della somministrazione del farmaco in studio e fino a 12 settimane dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco in studio.