Estudo farmacodinâmico Injeção de goserelina 3,6 mg administrada por via subcutânea em pacientes na pré-menopausa com câncer de mama

Critério de inclusão:

1. Doentes do sexo feminino na pré-menopausa* dos 18 aos 59 anos de idade (ambos incluídos)

   * Mulher na pré-menopausa é definida por um dos seguintes critérios: menstruação ativa (< 4 meses desde a última menstruação [DUM]) ou entre 4 e 12 meses após a DUM com nível de FSH na pré-menopausa; pacientes com menos de 59 anos de idade que se tornaram amenorréicas durante a quimioterapia adjuvante serão elegíveis apenas se o nível de FSH estiver na faixa pré-menopausa (

2. IMC 18,5 a 30 kg/m2 (ambos incluídos).
3. Paciente com diagnóstico confirmado de câncer de mama inicial ou avançado (TNM estágio I, II, III ou estágio IV ou doença metastática recorrente) que está programado para iniciar a terapia com goserelina conforme critério do investigador.
4. Sensibilidade hormonal (ER positivo) de tecido tumoral primário ou secundário
5. Pacientes com níveis basais de estradiol >30 pg/mL
6. Os pacientes devem ser capazes de entender a natureza investigativa deste estudo e dar consentimento informado por escrito antes da participação no estudo.
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
8. Pacientes com expectativa de vida de pelo menos 3 meses, conforme julgado pelo Investigador.
9. O paciente deve ter se recuperado de quaisquer efeitos tóxicos da quimioterapia anterior, conforme julgado pelo investigador.
10. O paciente deve ser capaz de cumprir os requisitos do estudo na opinião do investigador.
11. Não fumante definido como não fumante por pelo menos 6 meses (i.e. sujeito não fumou ou usou qualquer produto de tabaco nos 6 meses anteriores à visita de triagem).
12. As pacientes não devem ter tomado nenhum antiandrógeno, estrogênio, antiestrogênio, inibidores de aromatase ou formas hormonais de contracepção no período de um mês antes da triagem. O paciente pode ter feito uso recente de pílulas anticoncepcionais orais, mas elas devem ser descontinuadas 30 dias antes da administração.
13. Estado hematológico adequado, função renal e hepática.
14. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP*) não devem estar grávidas ou amamentando (conforme documentado por um teste de gravidez sérico negativo na triagem e teste de gravidez negativo na urina no início do estudo).

Critério de exclusão:

1. Pacientes que não são capazes de fornecer consentimento informado por escrito.
2. Pacientes que estão na menopausa
3. Pacientes programados para receber quimioterapia/radioterapia além da goserelina.
4. Pacientes que já estão em terapia com agonista ou antagonista do receptor de GnRH.
5. Pacientes que falharam anteriormente na terapia agonista ou antagonista do receptor de GnRH para o tratamento do câncer de mama.
6. Presença de doença visceral metastática com risco de vida, definida como envolvimento hepático extenso, ou qualquer grau (comprovado ou suspeito) de envolvimento cerebral ou leptomeníngeo (passado ou presente) ou disseminação linfangítica pulmonar sintomática. Pacientes com discretas metástases do parênquima pulmonar são elegíveis, desde que sua função respiratória não seja comprometida pela doença.
7. Pacientes que pretendem iniciar qualquer medicamento além do medicamento do estudo que pode ter impacto em qualquer um dos desfechos do estudo.
8. Pacientes grávidas ou amamentando.
9. Malignidade concomitante ou história de malignidade (além da condição da doença em estudo) nos últimos 5 anos antes da triagem, exceto carcinoma in situ tratado curativamente do colo do útero ou carcinoma basocelular da pele
10. Pacientes com uma condição médica clinicamente significativa que não seja câncer de mama, incluindo, entre outros, doenças renais, hepáticas, gastrointestinais, endócrinas, cardiovasculares, neurológicas ou psiquiátricas, abuso de álcool ou substâncias ou qualquer outra condição que possa afetar a saúde do paciente ou o resultado de o julgamento como julgado pelo investigador.
11. Presença de exame físico clinicamente significativo, laboratório, histórico médico, achados de ECG que, na opinião do investigador, possam interferir na condução do estudo, na segurança do paciente ou na interpretação dos resultados.
12. Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao GnRH, análogos de GnRH-agonistas ou a qualquer um dos componentes do IMP.
13. Pacientes recebendo medicamentos anticoagulantes.
14. Pacientes com diabetes mellitus não controlado (HbA1c > 8% conforme ADA) na randomização (aqueles que têm glicemia controlada (jejum) serão elegíveis para randomização)
15. Pacientes com sinais ou sintomas confirmados relacionados à metástase cerebral ou metástase cerebral confirmada radiograficamente.
16. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica [PA] > 140 ou PA diastólica > 90 mm Hg) ou arritmias cardíacas não controladas. (Pacientes com hipertensão controlada por terapias anti-hipertensivas são elegíveis).
17. Pacientes com QTc>450ms no ECG na triagem.
18. História de doença cardiovascular clinicamente significativa
19. Uso de quaisquer drogas recreativas (cocaína, anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides e morfina) ou história de abuso de drogas ou álcool no último ano, conforme julgado pelo investigador, ou um resultado positivo na triagem de drogas/álcool na urina que seja não compatível com o tratamento médico atual.
20. O uso concomitante de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT ou medicamentos capazes de induzir Torsade de pointes, como classe IA (por exemplo, quinidina, disopiramida) ou classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida) medicamentos antiarrítmicos, metadona, moxifloxacina, antipsicóticos.
21. Uma triagem de hepatite positiva, incluindo antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpos HCV.
22. Pacientes com teste positivo para HIV e/ou sífilis.
23. O recebimento de um produto experimental ou a participação em um estudo de pesquisa de medicamentos em um período de 30 dias antes da triagem ou 5 meias-vidas na última dose do produto experimental, o que for mais longo. Uso atual de qualquer medicamento conhecido por interferir no metabolismo da goserelina ou causar interação medicamentosa.
24. Doação/perda de sangue/plasma ou hemoderivado (sem reposição) (1 unidade ou 350 mL) dentro de 180 dias antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo.
25. Pacientes com incapacidade mental, falta de vontade ou barreira de linguagem que impeça a capacidade de entender ou cooperar com os procedimentos do estudo.
26. Presença de achados clinicamente significativos no exame físico, testes laboratoriais, histórico médico, ECG que, na opinião do investigador, possam interferir na condução do estudo, na segurança do paciente ou na interpretação dos resultados.
27. Quaisquer contra-indicações para a administração de goserelina.
28. Mulheres com potencial reprodutivo que não desejam usar contracepção aceitável (conforme definido no protocolo) começando pelo menos quatro semanas antes da administração do medicamento do estudo e até 12 semanas após a última dose da administração do medicamento do estudo.