Badanie farmakodynamiczne Goserelina 3,6 mg we wstrzyknięciu podawana podskórnie pacjentkom przed menopauzą z rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety w wieku przedmenopauzalnym* w wieku od 18 do 59 lat (włącznie)

   * Kobieta przed menopauzą jest definiowana przez jedno z następujących kryteriów: aktywne miesiączkowanie (< 4 miesiące od ostatniej miesiączki [LMP]) lub od 4 do 12 miesięcy po LMP z poziomem FSH przed menopauzą; pacjentki w wieku poniżej 59 lat, u których doszło do braku miesiączki podczas chemioterapii adjuwantowej, będą kwalifikowane tylko wtedy, gdy poziom FSH mieści się w zakresie przedmenopauzalnym (

2. BMI 18,5 do 30 kg/m2 (oba włącznie).
3. Pacjentka z potwierdzonym rozpoznaniem wczesnego lub zaawansowanego raka piersi (stadium I, II, III lub IV według TNM lub nawracająca choroba przerzutowa), u której zaplanowano rozpoczęcie leczenia gosereliną według uznania badacza.
4. Wrażliwość na hormony (ER dodatnia) pierwotnej lub wtórnej tkanki guza
5. Pacjenci z wyjściowym poziomem estradiolu >30 pg/ml
6. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć badawczy charakter tego badania i wyrazić pisemną świadomą zgodę przed udziałem w badaniu.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
8. Pacjenci, których oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 3 miesiące według oceny badacza.
9. Według oceny badacza pacjent powinien wyleczyć się z wszelkich toksycznych skutków poprzedniej chemioterapii.
10. W opinii badacza pacjent powinien być w stanie spełnić wymagania dotyczące badania.
11. Niepalący zdefiniowany jako niepalący od co najmniej 6 miesięcy (tj. osoba badana nie paliła ani nie używała żadnych wyrobów tytoniowych przez 6 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową).
12. Pacjentki nie mogą przyjmować żadnych antyandrogenów, estrogenów, antyestrogenów, inhibitorów aromatazy ani hormonalnych form antykoncepcji w ciągu ostatniego miesiąca od badania przesiewowego. Pacjentka mogła ostatnio stosować doustne środki antykoncepcyjne, ale należy je odstawić na 30 dni przed przyjęciem dawki.
13. Odpowiedni stan hematologiczny, czynność nerek i wątroby.
14. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP*) nie mogą być w ciąży ani karmić piersią (co jest udokumentowane ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemnym wynikiem testu ciążowego z moczu na początku badania).

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy nie są w stanie wyrazić pisemnej świadomej zgody.
2. Pacjenci w okresie menopauzy
3. Pacjenci, u których zaplanowano chemioterapię/radioterapię oprócz gosereliny.
4. Pacjenci, którzy są już leczeni agonistą lub antagonistą receptora GnRH.
5. Pacjenci, u których wcześniej nie powiodło się leczenie agonistą lub antagonistą receptora GnRH w leczeniu raka piersi.
6. Obecność zagrażającej życiu przerzutowej choroby trzewnej, zdefiniowanej jako rozległe zajęcie wątroby lub dowolnego stopnia (udowodnione lub podejrzewane) zajęcie mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (przeszłe lub obecne) lub objawowe rozprzestrzenienie się naczyń chłonnych płuc. Pacjenci z dyskretnymi przerzutami do miąższu płucnego kwalifikują się, pod warunkiem, że ich czynność oddechowa nie jest upośledzona w wyniku choroby.
7. Pacjenci, u których planuje się rozpocząć leczenie jakimkolwiek lekiem poza badanym lekiem, który może mieć wpływ na którykolwiek z punktów końcowych badania.
8. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
9. Współistniejący nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie (poza stanem chorobowym będącym przedmiotem badania) w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego skóry, który został wyleczony
10. Pacjenci z klinicznie istotnym schorzeniem innym niż rak piersi, w tym między innymi chorobami nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, endokrynologicznymi, sercowo-naczyniowymi, neurologicznymi lub psychiatrycznymi, nadużywaniem alkoholu lub substancji psychoaktywnych lub innymi schorzeniami, które mogą mieć wpływ na zdrowie pacjenta lub wynik proces według oceny badacza.
11. Obecność istotnych klinicznie wyników badania fizykalnego, wyników badań laboratoryjnych, wywiadu medycznego, EKG, które w opinii badacza mogą wpływać na przebieg badania, bezpieczeństwo pacjenta lub interpretację wyników.
12. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na GnRH, analogi agonistów GnRH lub którykolwiek składnik IMP.
13. Pacjenci otrzymujący leki przeciwzakrzepowe.
14. Pacjenci z niewyrównaną cukrzycą (HbA1c > 8% według ADA) w momencie randomizacji (osoby, które mają kontrolowany poziom cukru we krwi (na czczo) będą kwalifikować się do randomizacji)
15. Pacjenci z potwierdzonymi oznakami lub objawami związanymi z przerzutami do mózgu lub potwierdzonymi radiologicznie przerzutami do mózgu.
16. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi [BP] >140 lub rozkurczowe BP >90 mm Hg) lub niekontrolowane zaburzenia rytmu serca. (Kwalifikują się pacjenci z nadciśnieniem kontrolowanym przez terapie przeciwnadciśnieniowe).
17. Pacjenci z QTc>450ms w EKG podczas badania przesiewowego.
18. Historia klinicznie istotnych zaburzeń sercowo-naczyniowych
19. Używanie jakichkolwiek narkotyków rekreacyjnych (kokainy, amfetaminy, barbituranów, benzodiazepin, kannabinoidów i morfiny) lub nadużywanie narkotyków lub alkoholu w wywiadzie w ciągu ostatniego roku, według oceny badacza, lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków/alkoholu w moczu, który jest niezgodne z aktualnym leczeniem.
20. Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT lub produktów leczniczych, które mogą wywoływać torsade de pointes, takich jak klasa IA (np. chinidyna, dyzopiramid) lub klasa III (np. amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutylid) leki przeciwarytmiczne, metadon, moksyfloksacyna, leki przeciwpsychotyczne.
21. Dodatni wynik badania przesiewowego zapalenia wątroby, w tym obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał HCV.
22. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV i/lub kiły.
23. Otrzymanie badanego produktu lub udział w badaniu nad lekiem w okresie 30 dni poprzedzających badanie przesiewowe lub 5 okresów półtrwania w ramach ostatniej dawki badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. Bieżące stosowanie jakichkolwiek leków, o których wiadomo, że wpływają na metabolizm gosereliny lub powodują interakcje lek-lek.
24. Oddanie/utrata krwi/osocza lub produktu krwiopochodnego (bez uzupełnienia) (1 jednostka lub 350 ml) w ciągu 180 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
25. Pacjenci z upośledzeniem umysłowym, niechęcią lub barierą językową, która uniemożliwia zrozumienie procedur badawczych lub współpracę z nimi.
26. Obecność istotnych klinicznie zmian w badaniu przedmiotowym, badaniach laboratoryjnych, historii medycznej, EKG, które w opinii badacza mogą wpływać na przebieg badania, bezpieczeństwo pacjenta lub interpretację wyników.
27. Jakiekolwiek przeciwwskazania do podania gosereliny.
28. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować akceptowalnej antykoncepcji (zgodnie z definicją w protokole), począwszy od co najmniej czterech tygodni przed podaniem badanego leku i do 12 tygodni po podaniu ostatniej dawki badanego leku.