- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03984890
Vitamin D3 for CGD-pasienter med BCGosis/ititt
Effekt av vitamin D3-tilskudd på pasienter med kronisk granulomatøs sykdom med BCGosis/ititt
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kronisk granulomatøs sykdom (CGD) er en av primære immunsviktsykdommer. På grunn av mangelen på fagocytten nikotinamid adenin dinukleotid fosfat (NADPH) oksidase, er respirasjonsutbruddet av alle typer fagocytiske celler sterkt svekket, noe som fører til en mottakelighet for infeksjon blant CGD-pasienter.
BCG-vaksine er vilt brukt i Kina for å unngå alvorlig tuberkuloseinfeksjon. Barn skal få BCG-vaksine injisert innen 24 timer etter fødselen. Når pasienter med CGD fikk vaksinasjon av BCG vil de lett bli smittet. Og på grunn av disse barnas immunsvikt kan infeksjonen ikke kureres ved normal behandling.
Vitamin D-tilskudd ble brukt til å behandle tuberkulose i pre-antibiotika-æraen og er rapportert å ha innflytelse på immunsystemet, spesielt på monocytter og makrofager, og kan dermed hjelpe CGD-barn til å forsvare BCG-infeksjonen. I tillegg viser studier at 1,25-dihydroksyvitamin D3 kan indusere nitrogenoksidsyntase og dermed kan regulere NO-produksjonen og hjelpe vertens forsvar mot human tuberkulose uten hjelp av NADPH-oksidase. Andre undersøkelser indikerer at vitamin D og uttrykket av vitamin D-reseptor kan føre til induksjon av antimikrobielt peptid som LL-37 som hjelper makrofager å drepe den intracellulære Mycobacterium tuberculosis. Disse funnene indikerte at vitamin D kan indusere immunrespons mot BCG på en utradisjonell måte. Derfor, når CGD-pasienter møter BCG-infeksjon, kan tilsetning av vitamin D-tilskudd til behandlingen hjelpe dem med å overleve denne utfordringen.
Siden det har hatt kliniske studier som avslører at intermitterende høydose vitamin D3-tilskudd som 2,5 mg per 14 dager kun har positiv effekt på delvise pasienter, bestemmer etterforskerne seg for å velge en mild dosebehandling som 800 IE/d i 3 måneder for å se om ting blir annerledes i denne måten.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Children's Hospital of Fudan University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- under 18 år
- Diagnostisert med CGD
- Fikk BCG-infeksjon etter vaksinasjon
Ekskluderingskriterier:
- Serum 25-(OH)-vit D >75 nmol/L (30 ng/mL)
- Hyperfosfatemi
- Hyperkalsemi
- Akutt eller kronisk nyresvikt
- Akutt eller kronisk hjertesvikt
- Nyrestein
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Vitamin D gruppe
Vitamin D3-tilskudd pluss tradisjonell behandling av CGD og TB
|
Vitamin D3 faller 800IU/d i 3 måneder
Anti-tuberkulosemedisiner, interferon-gamma
|
|
Annen: Kontrollgruppe
Tradisjonell behandling av CGD og TB uten vitamin D-tilskudd
|
Anti-tuberkulosemedisiner, interferon-gamma
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet
Tidsramme: 8 uker
|
Dødsrate blant pasienter
|
8 uker
|
|
Rate of Sputum Culture syrefast basillmikroskopi Konvertering
Tidsramme: 8 uker
|
Hvis sputumkultur og syrefast basillmikroskopi viser positive resultater før behandlinger, sammenligne resultatene før og etter behandlinger for å se om hastigheten som ble endret fra positiv til negativ, er forskjellig mellom kontrollgruppe og vitamin D-gruppe
|
8 uker
|
|
Varighet av feber
Tidsramme: 8 uker
|
Beregn dagene som lider av feber for å vise alvorlighetsgraden av infeksjonen og effekten av behandlingen
|
8 uker
|
|
Antall anti-tuberkulosemedisiner brukt i behandlingen
Tidsramme: 8 uker
|
Beregn antall anti-tuberkulosemedisiner som brukes i behandlingen for å vise alvorlighetsgraden av infeksjonen og effekten av behandlingen
|
8 uker
|
|
Urinprotein
Tidsramme: 8 uker
|
Kvantifisering av urinprotein
|
8 uker
|
|
Urin Kalsium
Tidsramme: 8 uker
|
Konsentrasjon av kalsium i urinen
|
8 uker
|
|
Serumnivåer av 25-OH vitamin D3
Tidsramme: 8 uker
|
Konsentrasjon av 25-OH Vitamin D3 i serum
|
8 uker
|
|
Serumnivåer av kalsium
Tidsramme: 8 uker
|
Konsentrasjon av kalsium i serum
|
8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i BMI
Tidsramme: 1 år
|
Evaluer endringen i BMI ved å beregne vekt(kg)/høyde(m)^2 før behandling og 1 år etter behandlingen
|
1 år
|
|
Hyppighet av tilbakevendende infeksjoner
Tidsramme: 1 år
|
Bruk hyppigheten av tilbakevendende infeksjoner for å evaluere langsiktige fordeler
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Weili Yan, Ph.D, Children's Hospital of Fudan University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Liu PT, Stenger S, Li H, Wenzel L, Tan BH, Krutzik SR, Ochoa MT, Schauber J, Wu K, Meinken C, Kamen DL, Wagner M, Bals R, Steinmeyer A, Zugel U, Gallo RL, Eisenberg D, Hewison M, Hollis BW, Adams JS, Bloom BR, Modlin RL. Toll-like receptor triggering of a vitamin D-mediated human antimicrobial response. Science. 2006 Mar 24;311(5768):1770-3. doi: 10.1126/science.1123933. Epub 2006 Feb 23.
- Martineau AR, Wilkinson KA, Newton SM, Floto RA, Norman AW, Skolimowska K, Davidson RN, Sorensen OE, Kampmann B, Griffiths CJ, Wilkinson RJ. IFN-gamma- and TNF-independent vitamin D-inducible human suppression of mycobacteria: the role of cathelicidin LL-37. J Immunol. 2007 Jun 1;178(11):7190-8. doi: 10.4049/jimmunol.178.11.7190. Erratum In: J Immunol. 2007 Dec 15;179(12):8569-70.
- Rockett KA, Brookes R, Udalova I, Vidal V, Hill AV, Kwiatkowski D. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 induces nitric oxide synthase and suppresses growth of Mycobacterium tuberculosis in a human macrophage-like cell line. Infect Immun. 1998 Nov;66(11):5314-21. doi: 10.1128/IAI.66.11.5314-5321.1998.
- Martineau AR, Timms PM, Bothamley GH, Hanifa Y, Islam K, Claxton AP, Packe GE, Moore-Gillon JC, Darmalingam M, Davidson RN, Milburn HJ, Baker LV, Barker RD, Woodward NJ, Venton TR, Barnes KE, Mullett CJ, Coussens AK, Rutterford CM, Mein CA, Davies GR, Wilkinson RJ, Nikolayevskyy V, Drobniewski FA, Eldridge SM, Griffiths CJ. High-dose vitamin D(3) during intensive-phase antimicrobial treatment of pulmonary tuberculosis: a double-blind randomised controlled trial. Lancet. 2011 Jan 15;377(9761):242-50. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61889-2. Epub 2011 Jan 5.
- Collaborative Group for the Meta-Analysis of Individual Patient Data in MDR-TB treatment-2017; Ahmad N, Ahuja SD, Akkerman OW, Alffenaar JC, Anderson LF, Baghaei P, Bang D, Barry PM, Bastos ML, Behera D, Benedetti A, Bisson GP, Boeree MJ, Bonnet M, Brode SK, Brust JCM, Cai Y, Caumes E, Cegielski JP, Centis R, Chan PC, Chan ED, Chang KC, Charles M, Cirule A, Dalcolmo MP, D'Ambrosio L, de Vries G, Dheda K, Esmail A, Flood J, Fox GJ, Frechet-Jachym M, Fregona G, Gayoso R, Gegia M, Gler MT, Gu S, Guglielmetti L, Holtz TH, Hughes J, Isaakidis P, Jarlsberg L, Kempker RR, Keshavjee S, Khan FA, Kipiani M, Koenig SP, Koh WJ, Kritski A, Kuksa L, Kvasnovsky CL, Kwak N, Lan Z, Lange C, Laniado-Laborin R, Lee M, Leimane V, Leung CC, Leung EC, Li PZ, Lowenthal P, Maciel EL, Marks SM, Mase S, Mbuagbaw L, Migliori GB, Milanov V, Miller AC, Mitnick CD, Modongo C, Mohr E, Monedero I, Nahid P, Ndjeka N, O'Donnell MR, Padayatchi N, Palmero D, Pape JW, Podewils LJ, Reynolds I, Riekstina V, Robert J, Rodriguez M, Seaworth B, Seung KJ, Schnippel K, Shim TS, Singla R, Smith SE, Sotgiu G, Sukhbaatar G, Tabarsi P, Tiberi S, Trajman A, Trieu L, Udwadia ZF, van der Werf TS, Veziris N, Viiklepp P, Vilbrun SC, Walsh K, Westenhouse J, Yew WW, Yim JJ, Zetola NM, Zignol M, Menzies D. Treatment correlates of successful outcomes in pulmonary multidrug-resistant tuberculosis: an individual patient data meta-analysis. Lancet. 2018 Sep 8;392(10150):821-834. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31644-1.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Sykdomsattributter
- Hematologiske sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Genetiske sykdommer, X-linked
- Leukocyttforstyrrelser
- Fagocytt bakteriedrepende dysfunksjon
- Kronisk sykdom
- Granulom
- Granulomatøs sykdom, kronisk
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Bone Density Conservation Agents
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Vitamin d
- Kolekalsiferol
Andre studie-ID-numre
- VDBCG
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .