Vitamin D3 für CGD-Patienten mit BCGosis/Itis
Wirkung einer Vitamin-D3-Ergänzung auf Patienten mit chronischer granulomatöser Erkrankung mit BCGosis/Itis
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die chronische Granulomatose (CGD) ist eine der primären Immunschwächekrankheiten. Durch den Mangel der Fresszellen-Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid-Phosphat (NADPH)-Oxidase ist der respiratorische Burst aller Arten von Fresszellen stark beeinträchtigt, was zu einer Infektanfälligkeit bei CGD-Patienten führt.
Der BCG-Impfstoff wird in China in großem Umfang eingesetzt, um eine schwere Tuberkulose-Infektion zu vermeiden. Kindern soll der BCG-Impfstoff innerhalb von 24 Stunden nach der Geburt injiziert werden. Wenn Patienten mit CGD die BCG-Impfung erhalten haben, werden sie sich leicht infizieren. Und aufgrund der Immunschwäche dieser Kinder kann die Infektion nicht durch normale Behandlung geheilt werden.
Eine Vitamin-D-Ergänzung wurde zur Behandlung von Tuberkulose in der Prä-Antibiotika-Ära eingesetzt und es wird berichtet, dass sie Einfluss auf das Immunsystem hat, insbesondere auf Monozyten und Makrophagen, und somit CGD-Kindern helfen kann, die BCG-Infektion zu verteidigen. Darüber hinaus zeigen Studien, dass 1,25-Dihydroxyvitamin D3 die Stickoxid-Synthase induzieren kann und somit die NO-Produktion hochregulieren und die Abwehr des Wirts gegen menschliche Tuberkulose ohne die Hilfe von NADPH-Oxidase unterstützen kann. Andere Untersuchungen weisen darauf hin, dass Vitamin D und die Expression von Vitamin-D-Rezeptoren zur Induktion von antimikrobiellen Peptiden wie LL-37 führen können, die Makrophagen dabei helfen, das intrazelluläre Mycobacterium tuberculosis abzutöten. Diese Entdeckungen deuteten darauf hin, dass Vitamin D auf nicht traditionelle Weise eine Immunantwort gegen BCG induzieren kann. Wenn CGD-Patienten mit einer BCG-Infektion konfrontiert sind, kann eine zusätzliche Vitamin-D-Ergänzung zur Behandlung ihnen helfen, diese Herausforderung zu überstehen.
Da es klinische Studien gab, die zeigten, dass eine intermittierende hochdosierte Vitamin-D3-Supplementierung von 2,5 mg pro 14 Tage nur bei Teilpatienten positive Auswirkungen hat, entscheiden sich die Forscher für eine Behandlung mit einer milden Dosis von 800 IE / Tag für 3 Monate, um zu sehen, ob sich die Dinge ändern Hier entlang.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
Shanghai, Shanghai, China
- Children's Hospital of Fudan University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- unter 18 Jahren
- CGD diagnostiziert
- Habe nach der Impfung eine BCG-Infektion bekommen
Ausschlusskriterien:
- Serum 25-(OH)-Vit D >75 nmol/L (30 ng/mL)
- Hyperphosphatämie
- Hyperkalzämie
- Akute oder chronische Niereninsuffizienz
- Akute oder chronische Herzinsuffizienz
- Nierenstein
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Vitamin-D-Gruppe
Vitamin-D3-Supplementierung plus traditionelle Behandlung von CGD und TB
|
Vitamin D3 fällt 3 Monate lang um 800 IE/Tag ab
Anti-Tuberkulose-Medikamente, Interferon-Gamma
|
|
Sonstiges: Kontrollgruppe
Traditionelle Behandlung von CGD und TB ohne Vitamin-D-Supplementierung
|
Anti-Tuberkulose-Medikamente, Interferon-Gamma
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Mortalität
Zeitfenster: 8 Wochen
|
Todesrate bei Patienten
|
8 Wochen
|
|
Umwandlungsrate der Sputumkultur in säurefeste Bazillenmikroskopie
Zeitfenster: 8 Wochen
|
Wenn die Sputumkultur und die säurefeste Bazillenmikroskopie vor den Behandlungen positive Ergebnisse zeigen, vergleichen Sie die Ergebnisse vor und nach den Behandlungen, um zu sehen, ob sich die Rate, mit der sich die Ergebnisse von positiv zu negativ änderten, zwischen der Kontrollgruppe und der Vitamin-D-Gruppe unterscheidet
|
8 Wochen
|
|
Dauer des Fiebers
Zeitfenster: 8 Wochen
|
Berechnen Sie die Fiebertage, um die Schwere der Infektion und die Wirksamkeit der Behandlung zu zeigen
|
8 Wochen
|
|
Anzahl der bei der Behandlung verwendeten Anti-Tuberkulose-Medikamente
Zeitfenster: 8 Wochen
|
Berechnen Sie die Anzahl der bei der Behandlung verwendeten Antituberkulose-Medikamente, um die Schwere der Infektion und die Wirksamkeit der Behandlung aufzuzeigen
|
8 Wochen
|
|
Urin-Protein
Zeitfenster: 8 Wochen
|
Proteinquantifizierung im Urin
|
8 Wochen
|
|
Kalzium im Urin
Zeitfenster: 8 Wochen
|
Konzentration von Calcium im Urin
|
8 Wochen
|
|
Serumspiegel von 25-OH Vitamin D3
Zeitfenster: 8 Wochen
|
Konzentration von 25-OH Vitamin D3 im Serum
|
8 Wochen
|
|
Serumspiegel von Calcium
Zeitfenster: 8 Wochen
|
Konzentration von Calcium im Serum
|
8 Wochen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Änderung des BMI
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Bewerten Sie die Veränderung des BMI durch Berechnung von Gewicht (kg)/Größe (m)^2 vor der Behandlung und 1 Jahr nach der Behandlung
|
1 Jahr
|
|
Häufigkeit wiederkehrender Infektionen
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Verwenden Sie die Häufigkeit wiederkehrender Infektionen, um den langfristigen Nutzen zu bewerten
|
1 Jahr
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienleiter: Weili Yan, Ph.D, Children's Hospital of Fudan University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Liu PT, Stenger S, Li H, Wenzel L, Tan BH, Krutzik SR, Ochoa MT, Schauber J, Wu K, Meinken C, Kamen DL, Wagner M, Bals R, Steinmeyer A, Zugel U, Gallo RL, Eisenberg D, Hewison M, Hollis BW, Adams JS, Bloom BR, Modlin RL. Toll-like receptor triggering of a vitamin D-mediated human antimicrobial response. Science. 2006 Mar 24;311(5768):1770-3. doi: 10.1126/science.1123933. Epub 2006 Feb 23.
- Martineau AR, Wilkinson KA, Newton SM, Floto RA, Norman AW, Skolimowska K, Davidson RN, Sorensen OE, Kampmann B, Griffiths CJ, Wilkinson RJ. IFN-gamma- and TNF-independent vitamin D-inducible human suppression of mycobacteria: the role of cathelicidin LL-37. J Immunol. 2007 Jun 1;178(11):7190-8. doi: 10.4049/jimmunol.178.11.7190. Erratum In: J Immunol. 2007 Dec 15;179(12):8569-70.
- Rockett KA, Brookes R, Udalova I, Vidal V, Hill AV, Kwiatkowski D. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 induces nitric oxide synthase and suppresses growth of Mycobacterium tuberculosis in a human macrophage-like cell line. Infect Immun. 1998 Nov;66(11):5314-21. doi: 10.1128/IAI.66.11.5314-5321.1998.
- Martineau AR, Timms PM, Bothamley GH, Hanifa Y, Islam K, Claxton AP, Packe GE, Moore-Gillon JC, Darmalingam M, Davidson RN, Milburn HJ, Baker LV, Barker RD, Woodward NJ, Venton TR, Barnes KE, Mullett CJ, Coussens AK, Rutterford CM, Mein CA, Davies GR, Wilkinson RJ, Nikolayevskyy V, Drobniewski FA, Eldridge SM, Griffiths CJ. High-dose vitamin D(3) during intensive-phase antimicrobial treatment of pulmonary tuberculosis: a double-blind randomised controlled trial. Lancet. 2011 Jan 15;377(9761):242-50. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61889-2. Epub 2011 Jan 5.
- Collaborative Group for the Meta-Analysis of Individual Patient Data in MDR-TB treatment-2017; Ahmad N, Ahuja SD, Akkerman OW, Alffenaar JC, Anderson LF, Baghaei P, Bang D, Barry PM, Bastos ML, Behera D, Benedetti A, Bisson GP, Boeree MJ, Bonnet M, Brode SK, Brust JCM, Cai Y, Caumes E, Cegielski JP, Centis R, Chan PC, Chan ED, Chang KC, Charles M, Cirule A, Dalcolmo MP, D'Ambrosio L, de Vries G, Dheda K, Esmail A, Flood J, Fox GJ, Frechet-Jachym M, Fregona G, Gayoso R, Gegia M, Gler MT, Gu S, Guglielmetti L, Holtz TH, Hughes J, Isaakidis P, Jarlsberg L, Kempker RR, Keshavjee S, Khan FA, Kipiani M, Koenig SP, Koh WJ, Kritski A, Kuksa L, Kvasnovsky CL, Kwak N, Lan Z, Lange C, Laniado-Laborin R, Lee M, Leimane V, Leung CC, Leung EC, Li PZ, Lowenthal P, Maciel EL, Marks SM, Mase S, Mbuagbaw L, Migliori GB, Milanov V, Miller AC, Mitnick CD, Modongo C, Mohr E, Monedero I, Nahid P, Ndjeka N, O'Donnell MR, Padayatchi N, Palmero D, Pape JW, Podewils LJ, Reynolds I, Riekstina V, Robert J, Rodriguez M, Seaworth B, Seung KJ, Schnippel K, Shim TS, Singla R, Smith SE, Sotgiu G, Sukhbaatar G, Tabarsi P, Tiberi S, Trajman A, Trieu L, Udwadia ZF, van der Werf TS, Veziris N, Viiklepp P, Vilbrun SC, Walsh K, Westenhouse J, Yew WW, Yim JJ, Zetola NM, Zignol M, Menzies D. Treatment correlates of successful outcomes in pulmonary multidrug-resistant tuberculosis: an individual patient data meta-analysis. Lancet. 2018 Sep 8;392(10150):821-834. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31644-1.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Immunologische Mangelsyndrome
- Erkrankungen des Immunsystems
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Krankheitsattribute
- Hämatologische Erkrankungen
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Genetische Krankheiten, X-gebunden
- Leukozytenerkrankungen
- Bakterizide Phagozyten-Dysfunktion
- Chronische Erkrankung
- Granulom
- Granulomatöse Krankheit, chronisch
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Mikronährstoffe
- Vitamine
- Mittel zur Erhaltung der Knochendichte
- Calciumregulierende Hormone und Wirkstoffe
- Vitamin-D
- Cholecalciferol
Andere Studien-ID-Nummern
- VDBCG
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .