Vitamine D3 voor CGD-patiënten met BCGosis/itis
Effect van vitamine D3-suppletie op chronische granulomateuze patiënten met BCGosis/itis
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Chronische granulomateuze ziekte (CGD) is een van de primaire immunodeficiëntieziekten. Door de deficiëntie van de fagocyt nicotinamide adenine dinucleotide fosfaat (NADPH) oxidase is de respiratoire burst van alle soorten fagocytische cellen ernstig aangetast, wat leidt tot een vatbaarheid voor infectie bij CGD-patiënten.
BCG-vaccin wordt wild gebruikt in China om ernstige tuberculose-infectie te voorkomen. Kinderen zouden binnen 24 uur na de geboorte het BCG-vaccin moeten krijgen. Wanneer patiënten met CGD de vaccinatie van BCG kregen, raakten ze gemakkelijk besmet. En vanwege de immunodeficiëntie van deze kinderen kan de infectie niet worden genezen met een normale behandeling.
Vitamine D-suppletie werd gebruikt om tuberculose te behandelen in het pre-antibioticatijdperk en er wordt gemeld dat het invloed heeft op het immuunsysteem, met name op monocyten en macrofagen, en kan dus CGD-kinderen helpen de BCG-infectie te verdedigen. Bovendien tonen onderzoeken aan dat 1,25-dihydroxyvitamine D3 stikstofoxidesynthase kan induceren en dus de NO-productie kan verhogen en de verdediging tegen menselijke tuberculose kan helpen zonder de hulp van NADPH-oxidase. Andere onderzoeken geven aan dat vitamine D en de expressie van vitamine D-receptor kunnen leiden tot de inductie van antimicrobiële peptiden zoals LL-37, die macrofagen helpen de intracellulaire Mycobacterium tuberculosis te doden. Deze ontdekkingen gaven aan dat vitamine D op een niet-traditionele manier een immuunrespons tegen BCG kan induceren. Daarom, wanneer CGD-patiënten met een BCG-infectie worden geconfronteerd, kan het toevoegen van vitamine D-suppletie aan de behandeling hen helpen deze uitdaging te overleven.
Aangezien er klinische onderzoeken zijn geweest die hebben aangetoond dat intermitterende suppletie met een hoge dosis vitamine D3 van 2,5 mg per 14 dagen slechts een positief effect heeft op gedeeltelijke patiënten, besluiten de onderzoekers om te kiezen voor een behandeling met een milde dosis van 800 IE/dag gedurende 3 maanden om te zien of de zaken in de toekomst anders worden. op deze manier.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
Shanghai, Shanghai, China
- Children's Hospital of Fudan University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- jonger dan 18 jaar
- Gediagnosticeerd met CGD
- BCG-infectie gekregen na vaccinatie
Uitsluitingscriteria:
- Serum 25-(OH)-vit D >75 nmol/L (30 ng/mL)
- Hyperfosfatemie
- Hypercalciëmie
- Acuut of chronisch nierfalen
- Acuut of chronisch hartfalen
- Niersteen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Vitamine D-groep
Vitamine D3-suppletie plus traditionele behandeling van CGD en tuberculose
|
Vitamine D3 daalt 800IU/d gedurende 3 maanden
Geneesmiddelen tegen tuberculose, interferon-gamma
|
|
Ander: Controlegroep
Traditionele behandeling van CGD en tuberculose zonder vitamine D-suppletie
|
Geneesmiddelen tegen tuberculose, interferon-gamma
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte
Tijdsspanne: 8 weken
|
Sterftecijfer onder patiënten
|
8 weken
|
|
Snelheid van Sputum Cultuur zuurvaste bacillen microscopie Conversie
Tijdsspanne: 8 weken
|
Als sputumkweek en zuurvaste bacillenmicroscopie positieve resultaten vóór behandelingen laten zien, vergelijk dan de resultaten voor en na behandelingen om te zien of de snelheid waarmee de resultaten van positief naar negatief veranderen, verschilt tussen de controlegroep en de vitamine D-groep
|
8 weken
|
|
Duur van koorts
Tijdsspanne: 8 weken
|
Bereken het aantal dagen koorts om de ernst van de infectie en de effectiviteit van de behandeling aan te tonen
|
8 weken
|
|
Aantal antituberculosemiddelen dat bij de behandeling wordt gebruikt
Tijdsspanne: 8 weken
|
Bereken het aantal antituberculosemedicijnen dat bij de behandeling is gebruikt om de ernst van de infectie en de werkzaamheid van de behandeling aan te tonen
|
8 weken
|
|
Urine eiwit
Tijdsspanne: 8 weken
|
Kwantificering van urine-eiwitten
|
8 weken
|
|
Urine-calcium
Tijdsspanne: 8 weken
|
Calciumconcentratie in de urine
|
8 weken
|
|
Serumniveaus van 25-OH vitamine D3
Tijdsspanne: 8 weken
|
Concentratie van 25-OH Vitamine D3 in serum
|
8 weken
|
|
Serumniveaus van calcium
Tijdsspanne: 8 weken
|
Concentratie van calcium in serum
|
8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in BMI
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Evalueer de verandering in BMI door gewicht (kg) / lengte (m) ^ 2 te berekenen vóór de behandeling en 1 jaar na de behandeling
|
1 jaar
|
|
Frequentie van terugkerende infecties
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Gebruik de frequentie van terugkerende infecties om de voordelen op lange termijn te evalueren
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Weili Yan, Ph.D, Children's Hospital of Fudan University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Liu PT, Stenger S, Li H, Wenzel L, Tan BH, Krutzik SR, Ochoa MT, Schauber J, Wu K, Meinken C, Kamen DL, Wagner M, Bals R, Steinmeyer A, Zugel U, Gallo RL, Eisenberg D, Hewison M, Hollis BW, Adams JS, Bloom BR, Modlin RL. Toll-like receptor triggering of a vitamin D-mediated human antimicrobial response. Science. 2006 Mar 24;311(5768):1770-3. doi: 10.1126/science.1123933. Epub 2006 Feb 23.
- Martineau AR, Wilkinson KA, Newton SM, Floto RA, Norman AW, Skolimowska K, Davidson RN, Sorensen OE, Kampmann B, Griffiths CJ, Wilkinson RJ. IFN-gamma- and TNF-independent vitamin D-inducible human suppression of mycobacteria: the role of cathelicidin LL-37. J Immunol. 2007 Jun 1;178(11):7190-8. doi: 10.4049/jimmunol.178.11.7190. Erratum In: J Immunol. 2007 Dec 15;179(12):8569-70.
- Rockett KA, Brookes R, Udalova I, Vidal V, Hill AV, Kwiatkowski D. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 induces nitric oxide synthase and suppresses growth of Mycobacterium tuberculosis in a human macrophage-like cell line. Infect Immun. 1998 Nov;66(11):5314-21. doi: 10.1128/IAI.66.11.5314-5321.1998.
- Martineau AR, Timms PM, Bothamley GH, Hanifa Y, Islam K, Claxton AP, Packe GE, Moore-Gillon JC, Darmalingam M, Davidson RN, Milburn HJ, Baker LV, Barker RD, Woodward NJ, Venton TR, Barnes KE, Mullett CJ, Coussens AK, Rutterford CM, Mein CA, Davies GR, Wilkinson RJ, Nikolayevskyy V, Drobniewski FA, Eldridge SM, Griffiths CJ. High-dose vitamin D(3) during intensive-phase antimicrobial treatment of pulmonary tuberculosis: a double-blind randomised controlled trial. Lancet. 2011 Jan 15;377(9761):242-50. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61889-2. Epub 2011 Jan 5.
- Collaborative Group for the Meta-Analysis of Individual Patient Data in MDR-TB treatment-2017; Ahmad N, Ahuja SD, Akkerman OW, Alffenaar JC, Anderson LF, Baghaei P, Bang D, Barry PM, Bastos ML, Behera D, Benedetti A, Bisson GP, Boeree MJ, Bonnet M, Brode SK, Brust JCM, Cai Y, Caumes E, Cegielski JP, Centis R, Chan PC, Chan ED, Chang KC, Charles M, Cirule A, Dalcolmo MP, D'Ambrosio L, de Vries G, Dheda K, Esmail A, Flood J, Fox GJ, Frechet-Jachym M, Fregona G, Gayoso R, Gegia M, Gler MT, Gu S, Guglielmetti L, Holtz TH, Hughes J, Isaakidis P, Jarlsberg L, Kempker RR, Keshavjee S, Khan FA, Kipiani M, Koenig SP, Koh WJ, Kritski A, Kuksa L, Kvasnovsky CL, Kwak N, Lan Z, Lange C, Laniado-Laborin R, Lee M, Leimane V, Leung CC, Leung EC, Li PZ, Lowenthal P, Maciel EL, Marks SM, Mase S, Mbuagbaw L, Migliori GB, Milanov V, Miller AC, Mitnick CD, Modongo C, Mohr E, Monedero I, Nahid P, Ndjeka N, O'Donnell MR, Padayatchi N, Palmero D, Pape JW, Podewils LJ, Reynolds I, Riekstina V, Robert J, Rodriguez M, Seaworth B, Seung KJ, Schnippel K, Shim TS, Singla R, Smith SE, Sotgiu G, Sukhbaatar G, Tabarsi P, Tiberi S, Trajman A, Trieu L, Udwadia ZF, van der Werf TS, Veziris N, Viiklepp P, Vilbrun SC, Walsh K, Westenhouse J, Yew WW, Yim JJ, Zetola NM, Zignol M, Menzies D. Treatment correlates of successful outcomes in pulmonary multidrug-resistant tuberculosis: an individual patient data meta-analysis. Lancet. 2018 Sep 8;392(10150):821-834. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31644-1.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Ziekte attributen
- Hematologische ziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Genetische ziekten, X-gekoppeld
- Leukocytenstoornissen
- Fagocyt Bacteriedodende Disfunctie
- Chronische ziekte
- Granuloom
- Granulomateuze ziekte, chronisch
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Micronutriënten
- Vitaminen
- Behoudsmiddelen voor botdichtheid
- Calciumregulerende hormonen en middelen
- Vitamine D
- Cholecalciferol
Andere studie-ID-nummers
- VDBCG
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .