Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intranasal Dexmedetomidine Plus Ketamin for prosedyremessig sedasjon (Ketodex)

1. november 2024 oppdatert av: Naveen Poonai

Intranasal dexmedetomidin pluss ketamin for prosedyresedasjon hos barn: en adaptiv randomisert kontrollert ikke-inferioritets multisenterforsøk

Ortopediske skader utgjør mer enn 10 % av akuttmottaket hos barn, og 25 til 50 % av barna vil få et brudd før fylte 16 år. Distale radiusfrakturer står for 20-32 % av bruddene hos barn, noe som gjør dem til den vanligste bruddtypen. Mellom 20 og 40 % av ekstremitetsfrakturer hos barn krever en lukket reduksjon, noe som ofte krever prosessuell sedasjon og analgesi (PSA). Intravenøs (IV) ketamin er det mest brukte beroligende middelet som brukes til å utføre en lukket reduksjon. Barn vurderer imidlertid IV-innsetting som den mest smertefulle sykehusopplevelsen, nest etter selve skaden. IV-innsetting kan være mer teknisk vanskelig hos barn på grunn av mindre årer og mangel på samarbeid, noe som ofte fører til flere IV-forsøk. En kombinasjon av intranasal (IN) dexmedetomidin pluss ketamin (IN Ketodex) kan gi effektiv sedasjon for barn som gjennomgår en lukket reduksjon uten plagene og smertene knyttet til IV-innsetting. En mindre smertefull opplevelse har vist seg å korrelere med barns tilfredshet, noe som kan redusere omsorgspersonens angst og forbedre det terapeutiske forholdet til helsevesenet. Denne studien er en multisenter, to-armet, randomisert, blindet, kontrollert, non-inferioritetsstudie designet for å teste hypotesen om at IN Ketodex er non-inferior til intravenøs (IV) ketamin med hensyn til sedasjonsdybden målt ved hjelp av Pediatrics Sedation State Scale (PSSS).

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Intranasale medisiner kan tilby en teknisk enklere og smertefri tilnærming til prosedyresedasjon (PSA); en som kan ha utbredt anvendelighet hos pasienter med nålefobi, vanskelig IV-tilgang, ressursbegrensede innstillinger, eller når erfaringen med å plassere en IV er begrenset. Selv om IN-ketamin har vist seg å være effektivt for bruddsmerter, prosedyresmerter, anestesipre-induksjon og diagnostisk bildediagnostikk, har en nylig mangel på dette middelet i den høyeste konsentrasjonen på 100 mg/ml sterkt begrenset evnen til å studere dets effektivitet og påfølgende klinisk opptak. Vårt forskerteam gjennomførte tre systematiske oversikter av randomiserte studier av IN ketamin og IN dexmedetomidin hos barn som gjennomgår smertefulle prosedyrer. Sistnevnte gjennomgang inkluderte 18 forsøk (n=2128) med barn i alderen 1 måned til 14 år. Vår gjennomgang fant at IN-dexmedetomidin, dosert fra 1-4 mcg/kg, ble godt tolerert og overlegen konvensjonelle beroligende midler (midazolam og kloralhydrat) ved å gi tilstrekkelig sedasjon til 525/669 (78,5 %) barn. En rekke studier fant at IN dexmedetomidin faktisk var overlegen IN ketamin. Surendar et al. fant at IN dexmedetomidin ved 1,5 mcg/kg muliggjorde vellykket sedasjon hos 18/21 (86 %) av barn som gjennomgikk tannprosedyrer og var mer effektivt enn IN ketamin 5 mg/kg. Gyanesh et al. fant at andelen barn med tilfredsstillende IV-sedasjon var større med IN deksmedetomidin 1 mcg/kg sammenlignet med IN ketamin 5 mg/kg [47/52 (90%) mot henholdsvis 43/52 (83%)]. Mostafa et al. fant at IN dexmedetomidin 1 mcg/kg var mer effektivt for å lette omsorgspersonens separasjon enn IN ketamin 5 mg/kg eller IN midazolam 0,2 mg/kg [30/32 (92 %) versus 22/32 (69 %) versus 28/32 ( 88 %), henholdsvis]. Dessuten så en kombinasjon av dexmedetomidin og ketamin ut til å være overlegen enn begge midler alene. Qiao et al. fant at IN dexmedetomidin 2 mcg/kg og oral ketamin 3 mg/kg hos barn som gjennomgikk IV-innsetting var overlegen både IN dexmedetomidin 2,5 mcg/kg og oral ketamin 6 mg/kg alene (henholdsvis 80,1 % mot 47,6 % mot 68,3 %). . Bhat et al. fant at en kombinasjon av IN deksmedetomidin 1 mcg/kg og IN ketamin 2 mg/kg versus IN dexmedetomidin 1 mcg/kg alene muliggjorde større aksept av ansiktsmaske (henholdsvis 67 % versus 52 %) og større toleranse for omsorgspersonens separasjon (93 % mot henholdsvis 89 %) (38). Vi fant også bevis på at høyere doser IN dexmedetomidin var mer effektive. Mer spesifikt, i den høyere enden av doseringsområdet (1-4 mcg/kg), var IN deksmedetomidin 3 mcg/kg overlegen IN ketamin 7 mg/kg; gi tilstrekkelig sedering til henholdsvis 25/29 (86,3 %) versus 23/29 (79,4 %) av barn som gjennomgår IV-innsetting. En dosefinnende studie av IN dexmedetomidin hos barn < 3 år som var postoperative fra hjertekirurgi og gjennomgikk transthorax ekkokardiografi fant en optimal median effektiv dose på 3,3 mcg/kg (område 2,72-3,78) mcg/kg). Samlet antyder vår gjennomgang at det mest effektive og tolerable intranasale midlet for prosedyremessig sedasjon for frakturreduksjon er en kombinasjon av IN deksmedetomidin 4 mcg/kg og IN ketamin 2-3 mg/kg. Det er rikelig og pågående bevis på suboptimal behandling for prosedyremessige smerter hos barn, en høy frekvens av ortopediske skader som krever IV-plassering for PSA, og mangel på bevis for å støtte bruken av strategier som reduserer smerten ved IVs. Imidlertid er det ingen studier som har vist effektiviteten av IN ketamin for bruddreduksjon hos barn. For å gi solid bevis som støtter en alternativ tilnærming som utelukker behovet for en IV hos barn som gjennomgår PSA, foreslår etterforskerne en studie for å svare på det viktige forskningsspørsmålet: Hos barn som presenterer seg til akuttmottaket med en ortopedisk skade som krever PSA, gjør IN Ketodex gi like effektiv sedasjon som IV ketamin?

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

400

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Fullført
        • Stollery Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Fullført
        • BC Children's Hospital
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Fullført
        • McMaster Children's Hospital
      • London, Ontario, Canada, N6A5W9
        • Rekruttering
        • London Health Sciences Centre
        • Ta kontakt med:
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Tilbaketrukket
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Winnipeg, Ontario, Canada
        • Fullført
        • Winnipeg Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER

Generelle kriterier

  1. Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
  2. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
  3. Ansett av behandlende lege å kreve prosedyremessig sedering

Spesifikke kriterier

  1. Barn som presenterer seg for pediatriske akuttmottakere på deltakende steder i alderen 4-17 år
  2. Vekt opp til og med 60 kg
  3. Smertefull prosedyre inkludert en av følgende:

    • Underarmsbrudd
    • Metacarpal eller phalangeal fraktur
    • Dislokasjon av en skulder eller albue
  4. Lukket reduksjon forventes å ta ikke mer enn 5 minutter å redusere (som bestemt av prosedyrelegen og ikke inkludert gips- eller skinnepåføring).
  5. Begge narene er fullt patenterte.

UTSLUTTELSESKRITERIER

  1. Tidligere overfølsomhetsreaksjon på ketamin eller dexmedetomidin inkludert utslett, pustevansker, hypotensjon, apné eller laryngospasme;
  2. Mistanke om brudd på kloden;
  3. Samtidig traumatisk hjerneskade med intrakraniell blødning;
  4. Ukontrollert hypertensjon;
  5. Nesebeindeformitet eller septalavvik;
  6. Dårlig flytende engelsk eller fransk i fravær av morsmålstolk;
  7. American Society of Anesthesiologists (ASA) klasse 3 eller høyere;
  8. Tidligere diagnose av schizofreni eller aktiv psykose i henhold til behandlende lege
  9. Nevro-kognitiv svekkelse som utelukker informert samtykke, samtykke eller evne til selv å rapportere smerte og tilfredshet;
  10. Mer enn ett brudd eller dislokasjon som krever reduksjon;
  11. Hemodynamisk kompromiss i henhold til behandlende lege;
  12. Glasgow koma-score < 15;
  13. Tidligere sedasjon med ketamin innen 24 timer;
  14. Brudd er sønderdelt eller assosiert med en dislokasjon;
  15. Deltakeren har gjennomgått en hematomblokk innen 24 timer;
  16. Obstruktiv søvnapné
  17. Tidligere påmelding til prøven;
  18. Mistanke om graviditet
  19. Medfødt hjertesykdom eller kjent hjerterytmeforstyrrelse
  20. Kjent eller mistenkt nedsatt leverfunksjon
  21. Kjent nyresvikt
  22. Ukorrigert mineralokortikoidmangel

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: IN Ketodex (D4K2)
Dexmedetomidin (Pfizer, Kirkland, Quebec), enkeltdose, 4 mcg/kg (0,04 mL/kg) av 100 mcg/mL løsning, maksimalt 200 mcg (2 mL) SÅ Ketamin (Sandoz, Mississauga, Ontario), enkeltdose , 2 mg/kg (0,04 ml/kg) 50 mg/ml løsning, maksimalt 200 mg (4 ml) (D4K2), begge levert intranasalt ved bruk av en mucosal atomizer device (MAD) og delt på begge nesene OG 0,9 % normal saltvann 0,03 mL/kg gitt intravenøst ​​til maksimalt 2 mL
Dexmedetomidin (Pfizer, Kirkland, Quebec), enkeltdose, 4 mcg/kg (0,04 mL/kg) av 100 mcg/mL løsning, maksimalt 200 mcg (2 mL) SÅ Ketamin (Sandoz, Mississauga, Ontario), enkeltdose , 2 mg/kg (0,04 ml/kg) 50 mg/ml løsning, maksimalt 200 mg (4 ml) (D4K2), begge levert intranasalt ved bruk av en mucosal atomizer device (MAD) og delt på begge nesene OG 0,9 % normal saltvann 0,03 mL/kg gitt intravenøst ​​til maksimalt 2 mL
Andre navn:
  • Ketamin+Dexmedetomidin
Eksperimentell: IN Ketodex (D3K3)
Dexmedetomidin (Pfizer, Kirkland, Quebec), enkeltdose, 3 mcg/kg (0,03 mL/kg) av 100 mcg/mL løsning, maksimalt 200 mcg (2 mL) SÅ Ketamin (Sandoz, Mississauga, Ontario), enkeltdose , 3 mg/kg (0,06 ml/kg) 50 mg/ml løsning, maksimalt 300 mg (6 ml) (D3K3), begge levert intranasalt ved bruk av en mucosal atomizer device (MAD) og delt på begge nesene OG 0,9 % normal saltvann 0,03 mL/kg gitt intravenøst ​​til maksimalt 2 mL
Dexmedetomidin (Pfizer, Kirkland, Quebec), enkeltdose, 3 mcg/kg (0,03 mL/kg) av 100 mcg/mL løsning, maksimalt 200 mcg (2 mL) SÅ Ketamin (Sandoz, Mississauga, Ontario), enkeltdose , 3 mg/kg (0,06 ml/kg) 50 mg/ml løsning, maksimalt 300 mg (6 ml) (D3K3), begge levert intranasalt ved bruk av en mucosal atomizer device (MAD) og delt på begge nesene OG 0,9 % normal saltvann 0,03 mL/kg gitt intravenøst ​​til maksimalt 2 mL
Andre navn:
  • I Ketodex II
Eksperimentell: IN Ketodex (D2K4)
Dexmedetomidin (Pfizer, Kirkland, Quebec), enkeltdose, 2 mcg/kg (0,02 mL/kg) av 100 mcg/mL løsning, maksimalt 200 mcg (2 mL) SÅ Ketamin (Sandoz, Mississauga, Ontario), enkeltdose , 4 mg/kg (0,08 ml/kg) 50 mg/ml løsning, maksimalt 400 mg (8 ml) (D2K4), begge gitt intranasalt ved bruk av en mucosal atomizer-enhet (MAD) og delt på begge nesene OG 0,9 % normal saltvann 0,03 mL/kg gitt intravenøst ​​til maksimalt 2 mL
Dexmedetomidin (Pfizer, Kirkland, Quebec), enkeltdose, 2 mcg/kg (0,02 mL/kg) av 100 mcg/mL løsning, maksimalt 200 mcg (2 mL) SÅ Ketamin (Sandoz, Mississauga, Ontario), enkeltdose , 4 mg/kg (0,08 ml/kg) 50 mg/ml løsning, maksimalt 400 mg (8 ml) (D2K4), begge gitt intranasalt ved bruk av en mucosal atomizer-enhet (MAD) og delt på begge nesene OG 0,9 % normal saltvann 0,03 mL/kg gitt intravenøst ​​til maksimalt 2 mL
Andre navn:
  • I Ketodex III
Aktiv komparator: IV Ketamin
Ketamin, enkeltdose, 1,5 mg/kg (0,03 mL/kg) 50 mg/ml løsning gitt intravenøst, til maksimalt 100 mg (2 mL) OG to alikvoter med 0,9 % normal saltvann i 3 mulige kombinasjoner: (i) 0,04 mL/kg (maks 2 mL) deretter 0,04 mL/kg (maks 4 mL) (placebo D4K2), (ii) 0,03 mL/kg (maks 2 mL) deretter 0,06 mL/kg (maks 6 mL) (placebo D3K3) , (iii) 0,02 mL/kg (maks 2 mL) deretter 0,08 mL/kg (maks 8 mL) (placebo D2K4), gitt intranasalt ved bruk av en MAD og delt i begge nesene
Ketamin, enkeltdose, 1,5 mg/kg (0,03 mL/kg) 50 mg/ml løsning gitt intravenøst, til maksimalt 100 mg (2 mL) OG to alikvoter med 0,9 % normal saltvann i 3 mulige kombinasjoner: (i) 0,04 mL/kg (maks 2 mL) deretter 0,04 mL/kg (maks 4 mL) (placebo D4K2), (ii) 0,03 mL/kg (maks 2 mL) deretter 0,06 mL/kg (maks 6 mL) (placebo D3K3) , (iii) 0,02 mL/kg (maks 2 mL) deretter 0,08 mL/kg (maks 8 mL) (placebo D2K4), gitt intranasalt ved bruk av en MAD og delt i begge nesene
Andre navn:
  • Ketaminhydroklorid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilstrekkelig sedasjon
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i ED (4 timer)

Tilstrekkelig er definert som oppfyllelse av alle tre av følgende kriterier:

(i) En Pediatric Sedation State Scale (PSSS)-score på 2 eller 3 for varigheten av prosedyren (definert for lukket reduksjon som tidsintervallet fra den første påføringen av trekkraft eller manipulering av det skadede lemmet for anatomisk omstilling til den siste påføringen av en omstillingskraft). PSSS scores fra 0 til 5 i diskrete heltallsverdier hvert 15. sekund. En score på 4 eller 5 indikerer undersedasjon og en score på 0 eller 1 indikerer oversedasjon.

(ii) Ingen ekstra medisiner gis under prosedyren for sederingsformål.

(iii) Pasienten gjorde ikke aktivt motstand, gråt eller krevde fysisk tilbakeholdenhet for å fullføre den lukkede reduksjonen.

Gjennom studiegjennomføring i ED (4 timer)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lengden på oppholdet
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i ED (4 timer)
Definert som tiden registrert i journalen mellom triage og utskrivning.
Gjennom studiegjennomføring i ED (4 timer)
På tide å våkne
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i ED (4 timer)
Dette vil bli definert som varigheten av tiden mellom det første paret IN-sprayer og den første PSSS-skåren på > 3 post-lukket reduksjon.
Gjennom studiegjennomføring i ED (4 timer)
Bivirkninger
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i ED og opptil 72 timer etter utskrivning
Bivirkninger som definert av Health Canadas rapporteringsstandarder
Gjennom studiegjennomføring i ED og opptil 72 timer etter utskrivning

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Oppholdets lengde på grunn av prosedyremessig sedasjon
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i ED (4 timer)
Definert som tidsintervallet fra det første paret IN-sprayer/IV-dose til utskrivning, reflekterer tidsforskjellen assosiert med ulike administreringsveier.
Gjennom studiegjennomføring i ED (4 timer)
Varighet av prosedyren
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i ED (4 timer)
Definert som tiden for det første paret IN-spray til slutten av påføring av gips eller skinne (lukket reduksjon) i minutter
Gjennom studiegjennomføring i ED (4 timer)
Omsorgsperson, deltaker, sykepleier eller åndedrettsterapeut og legetilfredshet
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i ED (4 timer)
Tilfredsheten vil bli målt ved hjelp av en visuell analog skala (VAS) når deltakeren anses klar for utskrivning. Følgende spørsmål vil bli stilt: Hvor fornøyd var du med barnets sedasjon? (Omsorgsperson hvis ved sengen), Hvor fornøyd var du med søvnen din? (Deltaker), eller Hvor fornøyd var du med sedasjonsnivået hos pasienten din? (Sederende lege & sykepleier/åndedrettsterapeut etter hvem som er ved sengen).
Gjennom studiegjennomføring i ED (4 timer)
Neseirritasjon
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i ED (4 timer)
Ubehag forbundet med nesespray vil bli vurdert av forskningssykepleier ved bruk av Faces Pain Scale -Revised (FPS-R) når deltakeren anses klar for utskrivning. FPS-R er et selvrapporteringsmål scoret som enten 0,2,4,6,8,10, med økende tall som indikerer større smerte.
Gjennom studiegjennomføring i ED (4 timer)
Volum av IN intervensjon mottatt / Volume of IN intervensjon beregnet
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i ED (4 timer)
Volum av IN intervensjon mottatt / Volume of IN intervensjon beregnet
Gjennom studiegjennomføring i ED (4 timer)
Adjunktiv IV-terapi og medisiner
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i ED (4 timer)
Antallet deltakere som trenger en IV for terapi som ikke er relatert til sedasjon (f. analgetika, antibiotika, antiemetika, væsker) vil bli registrert.
Gjennom studiegjennomføring i ED (4 timer)
Smerte før sedasjon
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i ED (4 timer)
Vil bli registrert av forskningssykepleieren fra deltakeren ved å bruke Faces Pain Scale - Revised (FPS-R) umiddelbart før det første paret med intranasale sprayer
Gjennom studiegjennomføring i ED (4 timer)
Pasientpreferanse
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i ED (4 timer)
Følgende spørsmål vil bli stilt til barnet: "Hvis du skulle bli lagt i søvn igjen for en skade, hva foretrekker du, en intravenøs kanyle eller nesespray (velg en)?"
Gjennom studiegjennomføring i ED (4 timer)
Undersøkende undergruppeanalyser
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i ED (4 timer)
En planlagt undergruppe analyserer for å bestemme om forskjellen mellom grupper i tilstrekkeligheten av sedasjon er avhengig av (i) smertescore før sedasjon.
Gjennom studiegjennomføring i ED (4 timer)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Naveen Poonai, MD, Western University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. mars 2020

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2019

Først lagt ut (Faktiske)

11. desember 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere