Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intranazální dexmedetomidin plus ketamin pro procedurální sedaci (Ketodex)

1. listopadu 2024 aktualizováno: Naveen Poonai

Intranasální dexmedetomidin plus ketamin pro procedurální sedaci u dětí: adaptivní randomizovaná kontrolovaná non-inferiorita multicentrická studie

Ortopedická poranění tvoří více než 10 % návštěv ED u dětí a 25 až 50 % dětí utrpí zlomeninu před dosažením věku 16 let. Zlomeniny distálního radia tvoří 20–32 % zlomenin u dětí, což z nich činí nejčastější typ zlomeniny. 20 až 40 % zlomenin končetiny u dětí vyžaduje zavřenou repozici, často vyžadující procedurální sedaci a analgezii (PSA). Intravenózní (IV) ketamin je nejčastěji používaným sedativem používaným k provedení uzavřené repozice. Děti však hodnotí IV zavedení jako nejbolestivější nemocniční zážitek, hned po zranění samotném. IV zavedení může být u dětí technicky obtížnější kvůli menším žilám a nedostatečné spolupráci, což často vede k několika pokusům o IV. Kombinace intranazálního (IN) dexmedetomidinu plus ketaminu (IN Ketodex) může poskytnout účinnou sedaci pro děti podstupující uzavřenou repozici bez úzkosti a bolesti související s IV zavedením. Bylo zjištěno, že méně bolestivá zkušenost koreluje se spokojeností dítěte, což může snížit úzkost pečovatele a zlepšit terapeutický vztah se zdravotnickým týmem. Tato studie je multicentrická, dvouramenná, randomizovaná, zaslepená, kontrolovaná, non-inferiorita studie navržená k testování hypotézy, že IN Ketodex není horší než intravenózní (IV) ketamin s ohledem na hloubku sedace měřenou pomocí Pediatrics Sedation State Scale (PSSS).

Přehled studie

Detailní popis

Intranazální léky mohou nabídnout technicky jednodušší a bezbolestný přístup k procedurální sedaci (PSA); takový, který může být široce použitelný u pacientů s fobií z jehly, obtížným IV přístupem, omezenými zdroji nebo když jsou zkušenosti s umístěním IV omezené. Ačkoli bylo zjištěno, že IN ketamin je účinný při bolestech při zlomeninách, procedurální bolesti, předindukci anestezií a diagnostickém zobrazování, nedávný nedostatek této látky v nejvyšší koncentraci 100 mg/ml značně omezil možnost studovat její účinnost a následný klinický příjem. Náš výzkumný tým provedl tři systematické přehledy randomizovaných studií IN ketaminu a IN dexmedetomidinu u dětí podstupujících bolestivé procedury. Poslední přehled zahrnoval 18 studií (n=2128) u dětí ve věku od 1 měsíce do 14 let. Náš přehled zjistil, že IN dexmedetomidin v dávce 1-4 mcg/kg byl dobře tolerován a lepší než konvenční sedativa (midazolam a chloralhydrát) v poskytování adekvátní sedace 525/669 (78,5 %) dětem. Řada studií zjistila, že IN dexmedetomidin byl ve skutečnosti lepší než IN ketamin. Surendar a kol. zjistili, že IN dexmedetomidin v dávce 1,5 mcg/kg usnadnil úspěšnou sedaci u 18/21 (86 %) dětí podstupujících stomatologické zákroky a byl účinnější než IN ketamin 5 mg/kg. Gyanesh a kol. zjistili, že podíl dětí s uspokojivou IV sedací byl větší s IN dexmedetomidinem 1 mcg/kg ve srovnání s IN ketaminem 5 mg/kg [47/52 (90 %) oproti 43/52 (83 %), v tomto pořadí]. Mostafa a kol. zjistili, že IN dexmedetomidin 1 mcg/kg byl účinnější při usnadnění separace pečovatele než IN ketamin 5 mg/kg nebo IN midazolam 0,2 mg/kg [30/32 (92 %) oproti 22/32 (69 %) oproti 28/32 ( 88 %)]. Kromě toho se kombinace dexmedetomidinu a ketaminu jevila jako lepší než každé činidlo samostatně. Qiao a kol. zjistili, že IN dexmedetomidin 2 mcg/kg a perorální ketamin 3 mg/kg u dětí podstupujících IV zavedení byl lepší než IN dexmedetomidin 2,5 mcg/kg a samotný perorální ketamin 6 mg/kg (80,1 % oproti 47,6 % oproti 68,3 %, v tomto pořadí) . Bhat a kol. zjistili, že kombinace IN dexmedetomidinu 1 mcg/kg a IN ketaminu 2 mg/kg versus IN dexmedetomidin 1 mcg/kg samotného usnadnila větší přijetí obličejové masky (67 % oproti 52 %, v tomto pořadí) a větší toleranci oddělení pečovatele (93 % oproti 89 %, v tomto pořadí) (38). Našli jsme také důkaz, že vyšší dávky IN dexmedetomidinu byly účinnější. Konkrétněji, na horním konci rozmezí dávkování (1-4 mcg/kg), IN dexmedetomidin 3 mcg/kg byl lepší než IN ketamin 7 mg/kg; poskytnutí adekvátní sedace 25/29 (86,3 %) oproti 23/29 (79,4 %) dětí podstupujících IV zavedení, resp. Studie zaměřená na zjištění dávky IN dexmedetomidinu u dětí < 3 roky, které byly po operaci po srdeční operaci a podstoupily transtorakální echokardiografii, zjistila optimální střední účinnou dávku 3,3 mcg/kg (rozmezí 2,72–3,78 mcg/kg). Souhrnně náš přehled naznačuje, že nejúčinnějším a nejsnášenějším intranazálním prostředkem pro procedurální sedaci pro redukci zlomenin je kombinace IN dexmedetomidinu 4 mcg/kg a IN ketaminu 2–3 mg/kg. Existuje dostatek a pokračující důkazy o suboptimálním managementu procedurální bolesti u dětí, vysoké frekvenci ortopedických poranění vyžadujících IV zavedení pro PSA a nedostatek důkazů na podporu použití strategií, které snižují bolestivost IV. Neexistují však žádné studie, které by prokázaly účinnost IN ketaminu na redukci zlomenin u dětí. Aby bylo možné poskytnout spolehlivé důkazy podporující alternativní přístup, který vylučuje potřebu IV u dětí podstupujících PSA, navrhují výzkumníci studii, která by zodpověděla důležitou výzkumnou otázku: U dětí přicházejících na ED s ortopedickým poraněním vyžadujícím PSA, má IN Ketodex poskytují stejně účinnou sedaci jako IV ketamin?

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

400

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • Dokončeno
        • Stollery Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Dokončeno
        • BC Children's Hospital
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Dokončeno
        • McMaster Children's Hospital
      • London, Ontario, Kanada, N6A5W9
        • Nábor
        • London Health Sciences Centre
        • Kontakt:
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • Staženo
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Winnipeg, Ontario, Kanada
        • Dokončeno
        • Winnipeg Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 roky až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

Obecná kritéria

  1. Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
  2. Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
  3. Ošetřující lékař se domnívá, že vyžaduje procedurální sedaci

Specifická kritéria

  1. Děti prezentující se na pediatrických ED zúčastněných pracovišť ve věku 4–17 let
  2. Hmotnost do 60 kg včetně
  3. Bolestivý postup zahrnující jeden z následujících:

    • Zlomenina předloktí
    • Metakarpální nebo falangeální zlomenina
    • Dislokace ramene nebo lokte
  4. Očekává se, že zavřená repozice nebude trvat déle než 5 minut, než se redukuje (jak určí ošetřující lékař a nezahrnuje aplikaci sádry nebo dlahy).
  5. Oba nosy jsou plně patentované.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

  1. Předchozí hypersenzitivní reakce na ketamin nebo dexmedetomidin včetně vyrážky, potíží s dýcháním, hypotenze, apnoe nebo laryngospasmu;
  2. Podezření na prasknutí zeměkoule;
  3. Současné traumatické poranění mozku s intrakraniálním krvácením;
  4. Nekontrolovaná hypertenze;
  5. Deformace nosní kosti nebo odchylka septa;
  6. Špatná plynulost angličtiny nebo francouzštiny při absenci tlumočníka do rodného jazyka;
  7. Americká společnost anesteziologů (ASA) třída 3 nebo vyšší;
  8. Předchozí diagnóza schizofrenie nebo aktivní psychóza dle ošetřujícího lékaře
  9. Neuro-kognitivní porucha, která vylučuje informovaný souhlas, souhlas nebo schopnost samostatně hlásit bolest a spokojenost;
  10. Více než jedna zlomenina nebo dislokace vyžadující repozici;
  11. Hemodynamický kompromis dle ošetřujícího lékaře;
  12. skóre glasgowského kómatu < 15;
  13. Předchozí sedace ketaminem do 24 hodin;
  14. Zlomenina je rozdrobená nebo spojená s dislokací;
  15. Účastník prodělal blokádu hematomu do 24 hodin;
  16. Obstrukční spánková apnoe
  17. Předchozí zápis do zkušebního období;
  18. Podezření na těhotenství
  19. Vrozená srdeční vada nebo známá srdeční dysrytmie
  20. Známé nebo suspektní poškození jater
  21. Známá renální insuficience
  22. Nekorigovaný nedostatek mineralokortikoidů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: IN Ketodex (D4K2)
Dexmedetomidin (Pfizer, Kirkland, Quebec), jednorázová dávka, 4 mcg/kg (0,04 ml/kg) 100 mcg/ml roztoku, maximálně 200 mcg (2 ml) TAK Ketamin (Sandoz, Mississauga, Ontario), jednorázová dávka , 2 mg/kg (0,04 ml/kg) 50 mg/ml roztoku, maximálně 200 mg (4 ml) (D4K2), obě podané intranazálně pomocí slizničního atomizéru (MAD) a rozdělené do obou nosních dutin A 0,9 % normální fyziologický roztok 0,03 ml/kg podaný intravenózně do maximálně 2 ml
Dexmedetomidin (Pfizer, Kirkland, Quebec), jednorázová dávka, 4 mcg/kg (0,04 ml/kg) 100 mcg/ml roztoku, maximálně 200 mcg (2 ml) TAK Ketamin (Sandoz, Mississauga, Ontario), jednorázová dávka , 2 mg/kg (0,04 ml/kg) 50 mg/ml roztoku, maximálně 200 mg (4 ml) (D4K2), obě podané intranazálně pomocí slizničního atomizéru (MAD) a rozdělené do obou nosních dutin A 0,9 % normální fyziologický roztok 0,03 ml/kg podaný intravenózně do maximálně 2 ml
Ostatní jména:
  • Ketamin + dexmedetomidin
Experimentální: IN Ketodex (D3K3)
Dexmedetomidin (Pfizer, Kirkland, Quebec), jednorázová dávka, 3 mcg/kg (0,03 ml/kg) roztoku 100 mcg/ml, maximálně 200 mcg (2 ml) POTOM Ketamin (Sandoz, Mississauga, Ontario), jednorázová dávka , 3 mg/kg (0,06 ml/kg) roztoku 50 mg/ml, maximálně 300 mg (6 ml) (D3K3), obě podané intranazálně pomocí slizničního atomizéru (MAD) a rozdělené do obou nosních dutin A 0,9 % normální fyziologický roztok 0,03 ml/kg podaný intravenózně do maximálně 2 ml
Dexmedetomidin (Pfizer, Kirkland, Quebec), jednorázová dávka, 3 mcg/kg (0,03 ml/kg) roztoku 100 mcg/ml, maximálně 200 mcg (2 ml) POTOM Ketamin (Sandoz, Mississauga, Ontario), jednorázová dávka , 3 mg/kg (0,06 ml/kg) roztoku 50 mg/ml, maximálně 300 mg (6 ml) (D3K3), obě podané intranazálně pomocí slizničního atomizéru (MAD) a rozdělené do obou nosních dutin A 0,9 % normální fyziologický roztok 0,03 ml/kg podaný intravenózně do maximálně 2 ml
Ostatní jména:
  • V Ketodexu II
Experimentální: IN Ketodex (D2K4)
Dexmedetomidin (Pfizer, Kirkland, Quebec), jednorázová dávka, 2 mcg/kg (0,02 ml/kg) 100 mcg/ml roztoku, maximálně 200 mcg (2 ml) TAK Ketamin (Sandoz, Mississauga, Ontario), jednorázová dávka , 4 mg/kg (0,08 ml/kg) 50 mg/ml roztoku, maximálně 400 mg (8 ml) (D2K4), obě podané intranazálně pomocí slizničního atomizéru (MAD) a rozdělené do obou nosních dutin A 0,9 % normální fyziologický roztok 0,03 ml/kg podaný intravenózně do maximálně 2 ml
Dexmedetomidin (Pfizer, Kirkland, Quebec), jednorázová dávka, 2 mcg/kg (0,02 ml/kg) 100 mcg/ml roztoku, maximálně 200 mcg (2 ml) TAK Ketamin (Sandoz, Mississauga, Ontario), jednorázová dávka , 4 mg/kg (0,08 ml/kg) 50 mg/ml roztoku, maximálně 400 mg (8 ml) (D2K4), obě podané intranazálně pomocí slizničního atomizéru (MAD) a rozdělené do obou nosních dutin A 0,9 % normální fyziologický roztok 0,03 ml/kg podaný intravenózně do maximálně 2 ml
Ostatní jména:
  • V Ketodexu III
Aktivní komparátor: IV ketamin
Ketamin, jednorázová dávka, 1,5 mg/kg (0,03 ml/kg) roztoku 50 mg/ml podaný intravenózně, maximálně 100 mg (2 ml) A dva alikvoty 0,9% normálního fyziologického roztoku ve 3 možných kombinacích: (i) 0,04 ml/kg (max. 2 ml), poté 0,04 ml/kg (max. 4 ml) (placebo D4K2), (ii) 0,03 ml/kg (max. 2 ml) poté 0,06 ml/kg (max. 6 ml) (placebo D3K3) (iii) 0,02 ml/kg (max. 2 ml), poté 0,08 ml/kg (max. 8 ml) (placebo D2K4), podáno intranazálně pomocí MAD a rozděleno do obou nosních dutin
Ketamin, jednorázová dávka, 1,5 mg/kg (0,03 ml/kg) roztoku 50 mg/ml podaný intravenózně, maximálně 100 mg (2 ml) A dva alikvoty 0,9% normálního fyziologického roztoku ve 3 možných kombinacích: (i) 0,04 ml/kg (max. 2 ml), poté 0,04 ml/kg (max. 4 ml) (placebo D4K2), (ii) 0,03 ml/kg (max. 2 ml) poté 0,06 ml/kg (max. 6 ml) (placebo D3K3) (iii) 0,02 ml/kg (max. 2 ml), poté 0,08 ml/kg (max. 8 ml) (placebo D2K4), podáno intranazálně pomocí MAD a rozděleno do obou nosních dutin
Ostatní jména:
  • Ketamin hydrochlorid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přiměřená sedace
Časové okno: Po dokončení studia na ED (4 hodiny)

Adekvátní je definováno jako splnění všech tří následujících kritérií:

(i) Skóre Pediatric Sedation State Scale (PSSS) 2 nebo 3 po dobu trvání procedury (definované pro uzavřenou repozici jako časový interval od první aplikace trakce nebo manipulace s poraněnou končetinou za účelem anatomického přerovnání do posledního použití vyrovnávací síly). PSSS je hodnoceno od 0 do 5 v diskrétních celočíselných hodnotách každých 15 sekund. Skóre 4 nebo 5 znamená nedostatečnou sedaci a skóre 0 nebo 1 znamená nadměrnou sedaci.

(ii) Během procedury není podávána žádná další medikace za účelem sedace.

(iii) Pacient se aktivně nebránil, neplakal nebo nevyžadoval fyzické omezení pro dokončení uzavřené repozice.

Po dokončení studia na ED (4 hodiny)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Délka pobytu
Časové okno: Po dokončení studia na ED (4 hodiny)
Definováno jako doba zaznamenaná v lékařském záznamu mezi tříděním a propuštěním.
Po dokončení studia na ED (4 hodiny)
Čas se probudit
Časové okno: Po dokončení studia na ED (4 hodiny)
To bude definováno jako doba mezi prvním párem nástřiků IN a prvním skóre PSSS > 3 po zavřené redukci.
Po dokončení studia na ED (4 hodiny)
Nepříznivé účinky
Časové okno: Dokončením studia na ED a až 72 hodin po propuštění
Nežádoucí účinky definované standardy hlášení Health Canada
Dokončením studia na ED a až 72 hodin po propuštění

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Délka pobytu kvůli procedurální sedaci
Časové okno: Po dokončení studia na ED (4 hodiny)
Definováno jako časový interval od prvního páru IN vstřiků/IV dávky do vypuštění, odrážející časový rozdíl spojený s různými cestami podání.
Po dokončení studia na ED (4 hodiny)
Délka řízení
Časové okno: Po dokončení studia na ED (4 hodiny)
Definováno jako čas prvního páru IN sprejů do konce aplikace sádry nebo dlahy (uzavřená repozice) v minutách
Po dokončení studia na ED (4 hodiny)
Spokojenost pečovatele, účastníka, sestry u lůžka nebo respiračního terapeuta a lékaře
Časové okno: Po dokončení studia na ED (4 hodiny)
Spokojenost bude měřena pomocí vizuální analogové stupnice (VAS), když je účastník považován za připraveného k propuštění. Budou položeny následující otázky: Jak jste byl(a) spokojen(a) se sedací vašeho dítěte? (Pečovatel, pokud je u lůžka), Jak jste byli spokojeni se svým spánkem? (účastník), nebo Jak jste byl/a spokojen/a s úrovní sedace u Vašeho pacienta? (Uklidňující lékař a sestra/respirační terapeut podle toho, kdo je u lůžka).
Po dokončení studia na ED (4 hodiny)
Podráždění nosu
Časové okno: Po dokončení studia na ED (4 hodiny)
Nepohodlí spojené s nosními spreji vyhodnotí výzkumná sestra pomocí revidované škály bolesti na obličeji (FPS-R), když je účastník považován za připraveného k propuštění. FPS-R je self-report měření hodnocené buď jako 0,2,4,6,8,10, přičemž rostoucí čísla indikují větší bolest.
Po dokončení studia na ED (4 hodiny)
Objem přijaté intervence IN / objem zamýšlené intervence IN
Časové okno: Po dokončení studia na ED (4 hodiny)
Objem přijaté intervence IN / objem zamýšlené intervence IN
Po dokončení studia na ED (4 hodiny)
Doplňková IV terapie a léky
Časové okno: Po dokončení studia na ED (4 hodiny)
Počet účastníků vyžadujících IV pro terapii, která nesouvisí se sedací (např. analgetika, antibiotika, antiemetika, tekutiny).
Po dokončení studia na ED (4 hodiny)
Bolest před sedací
Časové okno: Po dokončení studia na ED (4 hodiny)
Bude zaznamenáno výzkumnou sestrou účastníka pomocí stupnice bolesti obličeje – revidovaná (FPS-R) bezprostředně před prvním párem intranazálních sprejů
Po dokončení studia na ED (4 hodiny)
Preference pacienta
Časové okno: Po dokončení studia na ED (4 hodiny)
Dítěti bude položena následující otázka: „Pokud byste měli být znovu uspáni kvůli zranění, co byste preferovali, nitrožilní jehlu nebo nosní spreje (vyberte si jeden)?“
Po dokončení studia na ED (4 hodiny)
Průzkumné analýzy podskupin
Časové okno: Po dokončení studia na ED (4 hodiny)
Plánovaná podskupina analyzuje, zda je rozdíl mezi skupinami v adekvátnosti sedace závislý na (i) skóre bolesti před sedací.
Po dokončení studia na ED (4 hodiny)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Naveen Poonai, MD, Western University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. března 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. srpna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

11. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na IN Ketodex (D4K2)

Předplatit