Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intranasal Dexmedetomidin Plus Ketamin til procedurel sedation (Ketodex)

17. februar 2023 opdateret af: Naveen Poonai

Intranasal dexmedetomidin plus ketamin til procedurel sedation hos børn: et adaptivt randomiseret kontrolleret non-inferioritets multicenterforsøg

Ortopædiske skader udgør mere end 10 % af akutte besøg hos børn, og 25 til 50 % af børn vil pådrage sig et brud, før de fylder 16 år. Distale radiusfrakturer tegner sig for 20-32% af frakturerne hos børn, hvilket gør dem til den mest almindelige frakturtype. Mellem 20 og 40 % af ekstremitetsfrakturer hos børn kræver en lukket reduktion, hvilket ofte nødvendiggør procedurel sedation og analgesi (PSA). Intravenøs (IV) ketamin er det mest almindeligt anvendte beroligende middel, der bruges til at udføre en lukket reduktion. Børn vurderer dog IV-indsættelse som den mest smertefulde hospitalsoplevelse, næst efter selve skaden. IV-indsættelse kan være mere teknisk vanskelig hos børn på grund af mindre vener og manglende samarbejde, hvilket ofte fører til flere IV-forsøg. En kombination af intranasal (IN) dexmedetomidin plus ketamin (IN Ketodex) kan give effektiv sedation til børn, der gennemgår en lukket reduktion uden den angst og smerte, der er forbundet med IV-indsættelse. En mindre smertefuld oplevelse har vist sig at hænge sammen med børns tilfredshed, hvilket kan reducere omsorgspersonens angst og forbedre det terapeutiske forhold til sundhedspersonalet. Denne undersøgelse er et multicenter, to-armet, randomiseret, blindet, kontrolleret, non-inferioritetsstudie designet til at teste hypotesen om, at IN Ketodex er non-inferior i forhold til intravenøs (IV) ketamin med hensyn til sedationsdybden målt ved hjælp af Pediatrics Sedation State Scale (PSSS).

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Intranasal medicin kan tilbyde en teknisk nemmere og smertefri tilgang til procedureel sedation (PSA); en, der kan have udbredt anvendelighed hos patienter med nålefobi, vanskelig IV-adgang, ressourcebegrænsede indstillinger, eller når erfaringen med at placere en IV er begrænset. Selvom IN ketamin har vist sig at være effektivt til brudsmerter, proceduremæssige smerter, anæstetisk præ-induktion og diagnostisk billeddannelse, har en nylig mangel på dette middel i den højeste koncentration på 100 mg/ml alvorligt begrænset evnen til at studere dets effektivitet og deraf følgende klinisk optagelse. Vores forskerhold gennemførte tre systematiske gennemgange af randomiserede forsøg med IN ketamin og IN dexmedetomidin hos børn, der gennemgår smertefulde procedurer. Sidstnævnte gennemgang omfattede 18 forsøg (n=2128) af børn i alderen 1 måned til 14 år. Vores gennemgang fandt, at IN dexmedetomidin, doseret fra 1-4 mcg/kg, var veltolereret og overlegen i forhold til konventionelle beroligende midler (midazolam og chloralhydrat) ved at give tilstrækkelig sedation til 525/669 (78,5%) børn. En række undersøgelser viste, at IN dexmedetomidin faktisk var IN ketamin overlegen. Surendar et al. fandt, at IN dexmedetomidin ved 1,5 mcg/kg lettede vellykket sedation hos 18/21 (86%) af børn, der gennemgår tandbehandlinger, og var mere effektivt end IN ketamin 5 mg/kg. Gyanesh et al. fandt, at andelen af ​​børn med tilfredsstillende IV-sedation var større med IN dexmedetomidin 1 mcg/kg sammenlignet med IN ketamin 5 mg/kg [47/52 (90%) mod henholdsvis 43/52 (83%)]. Mostafa et al. fandt, at IN dexmedetomidin 1 mcg/kg var mere effektivt til at lette adskillelse fra omsorgspersoner end IN ketamin 5 mg/kg eller IN midazolam 0,2 mg/kg [30/32 (92%) versus 22/32 (69%) versus 28/32 ( 88 %), henholdsvis]. Desuden syntes en kombination af dexmedetomidin og ketamin at være overlegen end begge midler alene. Qiao et al. fandt, at IN dexmedetomidin 2 mcg/kg og oral ketamin 3 mg/kg hos børn, der gennemgår IV-indsættelse, var bedre end både IN dexmedetomidin 2,5 mcg/kg og oral ketamin 6 mg/kg alene (henholdsvis 80,1 % versus 47,6 % versus 68,3 %). . Bhat et al. fandt, at en kombination af IN dexmedetomidin 1 mcg/kg og IN ketamin 2 mg/kg versus IN dexmedetomidin 1 mcg/kg alene faciliterede større accept af ansigtsmaske (henholdsvis 67 % versus 52 %) og større tolerance over for omsorgspersoners adskillelse (93 % mod henholdsvis 89 %) (38). Vi fandt også bevis for, at højere doser af IN dexmedetomidin var mere effektive. Mere specifikt, i den højere ende af doseringsområdet (1-4 mcg/kg), var IN dexmedetomidin 3 mcg/kg bedre end IN ketamin 7 mg/kg; give tilstrækkelig sedation til henholdsvis 25/29 (86,3%) versus 23/29 (79,4%) af børn, der gennemgår IV-indsættelse. En dosisfindende undersøgelse af IN dexmedetomidin hos børn < 3 år, som var postoperative fra hjertekirurgi og var under transthorax ekkokardiografi, fandt en optimal median effektiv dosis på 3,3 mcg/kg (interval 2,72-3,78) mcg/kg). Samlet set tyder vores gennemgang på, at det mest effektive og tolerable intranasale middel til procedurel sedation til frakturreduktion er en kombination af IN dexmedetomidin 4 mcg/kg og IN ketamin 2-3 mg/kg. Der er rigelig og løbende evidens for suboptimal behandling af proceduremæssige smerter hos børn, en høj frekvens af ortopædiske skader, der kræver IV-placering for PSA, og en mangel på evidens til at understøtte brugen af ​​strategier, der reducerer smerten ved IVs. Der er dog ingen undersøgelser, der har vist effektiviteten af ​​IN ketamin til frakturreduktion hos børn. For at give robust evidens, der understøtter en alternativ tilgang, der udelukker behovet for en IV hos børn, der gennemgår PSA, foreslår efterforskerne en undersøgelse for at besvare det vigtige forskningsspørgsmål: Hos børn, der præsenterer sig for ED med en ortopædisk skade, der kræver PSA, gør IN Ketodex give lige så effektiv sedation som IV ketamin?

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

400

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Rekruttering
        • Stollery Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Samina Ali, MBBS
        • Underforsker:
          • Samina Ali, MBBS
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • BC Children's Hospital
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • McMaster Children's Hospital
        • Kontakt:
          • April Kam, MD
        • Underforsker:
          • April Kam, MD
      • London, Ontario, Canada, N6A5W9
        • Rekruttering
        • London Health Sciences Centre
        • Kontakt:
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
        • Kontakt:
          • Maala Bhatt, MD
        • Underforsker:
          • Maala Bhatt, MD
      • Winnipeg, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • Winnipeg Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Darcy Beer, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER

Generelle kriterier

  1. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring
  2. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
  3. Anses af behandlende læge for at kræve proceduremæssig sedering

Specifikke kriterier

  1. Børn i alderen 4-17 år, der præsenterer sig for pædiatriske akutmodtagere på de deltagende steder
  2. Vejer op til og med 60 kg
  3. Smertefuld procedure, herunder en af ​​følgende:

    • Underarmsbrud
    • Metacarpal eller phalangeal fraktur
    • Dislokation af en skulder eller albue
  4. Lukket reduktion forventes ikke at tage mere end 5 minutter at reducere (som bestemt af procedurelægen og ikke inklusiv påføring af gips eller skinne).
  5. Begge nares er fuldt patenterede.

EXKLUSIONSKRITERIER

  1. Tidligere overfølsomhedsreaktion over for ketamin eller dexmedetomidin, herunder udslæt, åndedrætsbesvær, hypotension, apnø eller laryngospasme;
  2. Mistænkt klodebrud;
  3. Samtidig traumatisk hjerneskade med intrakraniel blødning;
  4. Ukontrolleret hypertension;
  5. Næseknogledeformitet eller septalafvigelse;
  6. Dårlig engelsk eller fransk flydende i fravær af modersmålstolk;
  7. American Society of Anesthesiologists (ASA) klasse 3 eller højere;
  8. Tidligere diagnose af skizofreni eller aktiv psykose ifølge den behandlende læge
  9. Neuro-kognitiv svækkelse, der udelukker informeret samtykke, samtykke eller evne til selv at rapportere smerte og tilfredshed;
  10. Mere end én fraktur eller dislokation, der kræver reduktion;
  11. Hæmodynamisk kompromis ifølge den behandlende læge;
  12. Glasgow komascore < 15;
  13. Tidligere sedation med ketamin inden for 24 timer;
  14. Brud er findelt eller forbundet med en dislokation;
  15. Deltageren har gennemgået en hæmatomblokering inden for 24 timer;
  16. Obstruktiv søvnapnø
  17. Tidligere tilmelding til forsøget;
  18. Mistænkt graviditet
  19. Medfødt hjertesygdom eller kendt hjerterytmeforstyrrelse
  20. Kendt eller mistænkt leverinsufficiens
  21. Kendt nyreinsufficiens
  22. Ukorrigeret mineralokortikoid mangel

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: IN Ketodex (D4K2)
Dexmedetomidin (Pfizer, Kirkland, Quebec), enkeltdosis, 4 mcg/kg (0,04 mL/kg) 100 mcg/mL opløsning, maksimalt 200 mcg (2 mL) SÅ Ketamin (Sandoz, Mississauga, Ontario), enkeltdosis , 2 mg/kg (0,04 ml/kg) af 50 mg/ml opløsning, maksimalt 200 mg (4 ml) (D4K2), begge indgivet intranasalt ved hjælp af en slimhindeforstøveranordning (MAD) og opdelt i begge næser OG 0,9 % normal saltvand 0,03 mL/kg indgivet intravenøst ​​til et maksimum på 2 mL
Dexmedetomidin (Pfizer, Kirkland, Quebec), enkeltdosis, 4 mcg/kg (0,04 mL/kg) 100 mcg/mL opløsning, maksimalt 200 mcg (2 mL) SÅ Ketamin (Sandoz, Mississauga, Ontario), enkeltdosis , 2 mg/kg (0,04 ml/kg) af 50 mg/ml opløsning, maksimalt 200 mg (4 ml) (D4K2), begge indgivet intranasalt ved hjælp af en slimhindeforstøveranordning (MAD) og opdelt i begge næser OG 0,9 % normal saltvand 0,03 mL/kg indgivet intravenøst ​​til et maksimum på 2 mL
Andre navne:
  • Ketamin+Dexmedetomidin
Eksperimentel: IN Ketodex (D3K3)
Dexmedetomidin (Pfizer, Kirkland, Quebec), enkeltdosis, 3 mcg/kg (0,03 mL/kg) 100 mcg/mL opløsning, maksimalt 200 mcg (2 mL) SÅ Ketamin (Sandoz, Mississauga, Ontario), enkeltdosis , 3 mg/kg (0,06 ml/kg) 50 mg/ml opløsning, maksimalt 300 mg (6 ml) (D3K3), begge indgivet intranasalt ved hjælp af en slimhindeforstøveranordning (MAD) og fordelt på begge navle OG 0,9 % normal saltvand 0,03 mL/kg indgivet intravenøst ​​til et maksimum på 2 mL
Dexmedetomidin (Pfizer, Kirkland, Quebec), enkeltdosis, 3 mcg/kg (0,03 mL/kg) 100 mcg/mL opløsning, maksimalt 200 mcg (2 mL) SÅ Ketamin (Sandoz, Mississauga, Ontario), enkeltdosis , 3 mg/kg (0,06 ml/kg) 50 mg/ml opløsning, maksimalt 300 mg (6 ml) (D3K3), begge indgivet intranasalt ved hjælp af en slimhindeforstøveranordning (MAD) og fordelt på begge navle OG 0,9 % normal saltvand 0,03 mL/kg indgivet intravenøst ​​til et maksimum på 2 mL
Andre navne:
  • I Ketodex II
Eksperimentel: IN Ketodex (D2K4)
Dexmedetomidin (Pfizer, Kirkland, Quebec), enkeltdosis, 2 mcg/kg (0,02 mL/kg) 100 mcg/mL opløsning, maksimalt 200 mcg (2 mL) SÅ Ketamin (Sandoz, Mississauga, Ontario), enkeltdosis , 4 mg/kg (0,08 ml/kg) 50 mg/ml opløsning, maksimalt 400 mg (8 ml) (D2K4), begge indgivet intranasalt ved hjælp af en slimhindeforstøveranordning (MAD) og opdelt i begge napper OG 0,9 % normal saltvand 0,03 mL/kg indgivet intravenøst ​​til et maksimum på 2 mL
Dexmedetomidin (Pfizer, Kirkland, Quebec), enkeltdosis, 2 mcg/kg (0,02 mL/kg) 100 mcg/mL opløsning, maksimalt 200 mcg (2 mL) SÅ Ketamin (Sandoz, Mississauga, Ontario), enkeltdosis , 4 mg/kg (0,08 ml/kg) 50 mg/ml opløsning, maksimalt 400 mg (8 ml) (D2K4), begge indgivet intranasalt ved hjælp af en slimhindeforstøveranordning (MAD) og opdelt i begge napper OG 0,9 % normal saltvand 0,03 mL/kg indgivet intravenøst ​​til et maksimum på 2 mL
Andre navne:
  • I Ketodex III
Aktiv komparator: IV Ketamin
Ketamin, enkeltdosis, 1,5 mg/kg (0,03 ml/kg) 50 mg/ml opløsning indgivet intravenøst, til et maksimum på 100 mg (2 ml) OG to alikvoter af 0,9 % normalt saltvand i 3 mulige kombinationer: (i) 0,04 mL/kg (maks. 2 mL) derefter 0,04 mL/kg (maks. 4 mL) (placebo D4K2), (ii) 0,03 mL/kg (maks. 2 mL) derefter 0,06 mL/kg (maks. 6 mL) (placebo D3K3) , (iii) 0,02 mL/kg (maks. 2 mL) derefter 0,08 mL/kg (maks. 8 mL) (placebo D2K4), indgivet intranasalt ved hjælp af en MAD og delt i begge napper
Ketamin, enkeltdosis, 1,5 mg/kg (0,03 ml/kg) 50 mg/ml opløsning indgivet intravenøst, til et maksimum på 100 mg (2 ml) OG to alikvoter af 0,9 % normalt saltvand i 3 mulige kombinationer: (i) 0,04 mL/kg (maks. 2 mL) derefter 0,04 mL/kg (maks. 4 mL) (placebo D4K2), (ii) 0,03 mL/kg (maks. 2 mL) derefter 0,06 mL/kg (maks. 6 mL) (placebo D3K3) , (iii) 0,02 mL/kg (maks. 2 mL) derefter 0,08 mL/kg (maks. 8 mL) (placebo D2K4), indgivet intranasalt ved hjælp af en MAD og delt i begge napper
Andre navne:
  • Ketaminhydrochlorid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilstrækkelig sedation
Tidsramme: Gennem studieafslutning i ED (4 timer)

Tilstrækkelig defineres som opfyldelse af alle tre af følgende kriterier:

(i) En Pædiatrisk Sedation State Scale (PSSS)-score på 2 eller 3 i hele procedurens varighed (defineret for lukket reduktion som tidsintervallet fra den første påføring af træk eller manipulation af det skadede lem med henblik på anatomisk justering til den sidste anvendelse af en omstillingskraft). PSSS scores fra 0 til 5 i diskrete heltalværdier hvert 15. sekund. En score på 4 eller 5 indikerer undersedation og en score på 0 eller 1 indikerer over sedation.

(ii) Ingen yderligere medicin gives under proceduren med henblik på sedation.

(iii) Patienten gjorde ikke aktivt modstand, græd eller krævede fysisk tilbageholdenhed for at fuldføre den lukkede reduktion.

Gennem studieafslutning i ED (4 timer)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Opholdsvarighed
Tidsramme: Gennem studieafslutning i ED (4 timer)
Defineret som den tid, der er registreret i journalen mellem triage og udskrivelse.
Gennem studieafslutning i ED (4 timer)
Tid til at vågne
Tidsramme: Gennem studieafslutning i ED (4 timer)
Dette vil blive defineret som varigheden af ​​tiden mellem det første par IN-sprays og den første PSSS-score på > 3 post-lukket reduktion.
Gennem studieafslutning i ED (4 timer)
Bivirkninger
Tidsramme: Gennem studieafslutning i ED og op til 72 timer efter udskrivelsen
Bivirkninger som defineret af Health Canadas rapporteringsstandarder
Gennem studieafslutning i ED og op til 72 timer efter udskrivelsen

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Opholdets længde på grund af procedurel sedation
Tidsramme: Gennem studieafslutning i ED (4 timer)
Defineret som tidsintervallet fra det første par IN-sprays/IV-dosis til udledning, hvilket afspejler tidsforskellen forbundet med forskellige administrationsveje.
Gennem studieafslutning i ED (4 timer)
Procedurens varighed
Tidsramme: Gennem studieafslutning i ED (4 timer)
Defineret som tiden for det første par IN-sprays til slutningen af ​​påføring af gips eller skinne (lukket reduktion) i minutter
Gennem studieafslutning i ED (4 timer)
Pårørende, deltager, sengesygeplejerske eller respirationsterapeut og lægetilfredshed
Tidsramme: Gennem studieafslutning i ED (4 timer)
Tilfredsheden vil blive målt ved hjælp af en visuel analog skala (VAS), når deltageren vurderes klar til udskrivning. Følgende spørgsmål vil blive stillet: Hvor tilfreds var du med dit barns bedøvelse? (Plejegiver hvis ved sengen), Hvor glad var du med din søvn? (Deltager), eller Hvor tilfreds var du med niveauet af sedation hos din patient? (Sederende læge & sygeplejerske/åndedrætsterapeut efter hvem der er ved sengen).
Gennem studieafslutning i ED (4 timer)
Næseirritation
Tidsramme: Gennem studieafslutning i ED (4 timer)
Ubehag forbundet med næsespray vil blive vurderet af forskningssygeplejersken ved brug af Faces Pain Scale -Revised (FPS-R), når deltageren vurderes klar til udskrivning. FPS-R er et selvrapporteringsmål, der scores som enten 0,2,4,6,8,10, hvor stigende tal indikerer større smerte.
Gennem studieafslutning i ED (4 timer)
Mængde af IN-intervention modtaget / Volumen af ​​IN-intervention påtænkt
Tidsramme: Gennem studieafslutning i ED (4 timer)
Mængde af IN-intervention modtaget / Volumen af ​​IN-intervention påtænkt
Gennem studieafslutning i ED (4 timer)
Supplerende IV-terapi og medicin
Tidsramme: Gennem studieafslutning i ED (4 timer)
Antallet af deltagere, der kræver en IV til terapi, der ikke er relateret til sedation (f. analgetika, antibiotika, antiemetika, væsker) vil blive registreret.
Gennem studieafslutning i ED (4 timer)
Smerte før sedation
Tidsramme: Gennem studieafslutning i ED (4 timer)
Vil blive optaget af forskningssygeplejersken fra deltageren ved hjælp af Faces Pain Scale - Revised (FPS-R) umiddelbart før det første par intranasale sprays
Gennem studieafslutning i ED (4 timer)
Patientpræference
Tidsramme: Gennem studieafslutning i ED (4 timer)
Følgende spørgsmål vil blive stillet til barnet: "Hvis du skulle falde i søvn igen for en skade, hvad ville du så foretrække, en intravenøs kanyle eller næsespray (vælg en)?"
Gennem studieafslutning i ED (4 timer)
Eksplorative undergruppeanalyser
Tidsramme: Gennem studieafslutning i ED (4 timer)
En planlagt undergruppe analyserer for at bestemme, om forskellen mellem grupper i tilstrækkeligheden af ​​sedation er afhængig af (i) smertescore før sedation.
Gennem studieafslutning i ED (4 timer)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Naveen Poonai, MD, Western University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. marts 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. december 2019

Først opslået (Faktiske)

11. december 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

20. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med IN Ketodex (D4K2)

3
Abonner