Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Интраназальный дексмедетомидин плюс кетамин для процедурной седации (Ketodex)

1 ноября 2024 г. обновлено: Naveen Poonai

Интраназальный дексмедетомидин плюс кетамин для процедурной седации у детей: адаптивное рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование не меньшей эффективности

Ортопедические травмы составляют более 10% посещений неотложной помощи у детей, и от 25 до 50% детей получают перелом в возрасте до 16 лет. Переломы дистального отдела лучевой кости составляют 20-32% переломов у детей, что делает их наиболее распространенным типом переломов. От 20 до 40% переломов конечностей у детей требуют закрытого вправления, часто требующего процедурной седации и анальгезии (ПСА). Внутривенный (в/в) кетамин является наиболее часто используемым седативным средством, используемым для проведения закрытой репозиции. Тем не менее, дети оценивают введение внутривенного вливания как наиболее болезненный опыт в больнице, уступая только самой травме. Внутривенное введение может быть технически более сложным у детей из-за меньших вен и отсутствия сотрудничества, что часто приводит к многочисленным попыткам внутривенного введения. Комбинация интраназального (ИН) дексмедетомидина плюс кетамин (ИН Кетодекс) может обеспечить эффективную седацию у детей, подвергающихся закрытой репозиции, без дистресса и боли, связанных с внутривенным введением. Было обнаружено, что менее болезненный опыт коррелирует с удовлетворенностью ребенка, что может уменьшить тревогу опекуна и улучшить терапевтические отношения с командой здравоохранения. Это исследование представляет собой многоцентровое рандомизированное, с двумя группами, слепое, контролируемое исследование не меньшей эффективности, предназначенное для проверки гипотезы о том, что инъекционный кетодекс не уступает внутривенному (в/в) кетамину в отношении глубины седации, измеренной с использованием Педиатрическая шкала состояния седации (PSSS).

Обзор исследования

Подробное описание

Интраназальные препараты могут предложить технически более простой и безболезненный подход к процедурной седации (ПСА); тот, который может иметь широкое применение у пациентов с фобией игл, затрудненным доступом к внутривенному введению, условиями с ограниченными ресурсами или когда опыт установки внутривенного введения ограничен. Хотя было обнаружено, что инъекционный кетамин эффективен при боли при переломах, процедурной боли, преиндукционной анестезии и диагностической визуализации, недавняя нехватка этого агента в самой высокой концентрации 100 мг/мл серьезно ограничила наши возможности для изучения его эффективности и последующее клиническое освоение. Наша исследовательская группа провела три систематических обзора рандомизированных исследований инъекций кетамина и инъекционно дексмедетомидина у детей, перенесших болезненные процедуры. Последний обзор включал 18 испытаний (n=2128) с участием детей в возрасте от 1 месяца до 14 лет. Наш обзор показал, что внутривенный дексмедетомидин в дозе 1-4 мкг/кг хорошо переносился и превосходил обычные седативные средства (мидазолам и хлоралгидрат) в обеспечении адекватного седативного эффекта у 525/669 (78,5%) детей. Ряд исследований показал, что дексмедетомидин для инъекций фактически превосходил кетамин для инъекций. Сурендар и др. обнаружили, что интраназальный дексмедетомидин в дозе 1,5 мкг/кг способствовал успешной седации у 18/21 (86%) детей, подвергавшихся стоматологическим процедурам, и был более эффективен, чем интраназальный кетамин в дозе 5 мг/кг. Гьянеш и др. обнаружили, что доля детей с удовлетворительной внутривенной седацией была выше при интраназальном введении дексмедетомидина в дозе 1 мкг/кг по сравнению с интраназальным введением кетамина в дозе 5 мг/кг [47/52 (90%) против 43/52 (83%) соответственно]. Мостафа и др. обнаружили, что интраназальный дексмедетомидин 1 мкг/кг был более эффективен для облегчения разлуки с лицами, осуществляющими уход, чем интраназальный кетамин 5 мг/кг или интраназальный мидазолам 0,2 мг/кг [30/32 (92%) по сравнению с 22/32 (69%) по сравнению с 28/32 ( 88%), соответственно]. Более того, комбинация дексмедетомидина и кетамина оказалась более эффективной, чем любой из препаратов по отдельности. Цяо и др. обнаружили, что внутривенное введение дексмедетомидина в дозе 2 мкг/кг и перорального кетамина в дозе 3 мг/кг у детей, перенесших внутривенное введение, превосходило как внутривенное введение дексмедетомидина в дозе 2,5 мкг/кг, так и перорального кетамина в дозе 6 мг/кг по отдельности (80,1% против 47,6% против 68,3% соответственно) . Бхат и др. обнаружили, что комбинация инъекционного введения 1 мкг/кг дексмедетомидина и инъекционного кетамина 2 мг/кг по сравнению с инъекционным введением только дексмедетомидина 1 мкг/кг способствовала лучшему восприятию лицевых масок (67% против 52% соответственно) и большей переносимости разлуки с лицом, осуществляющим уход (93%). против 89% соответственно) (38). Мы также обнаружили доказательства того, что более высокие дозы дексмедетомидина внутривенно были более эффективными. Более конкретно, в верхней части диапазона дозировок (1–4 мкг/кг) интраназальный прием дексмедетомидина в дозе 3 мкг/кг превосходил интраназальный прием кетамина в дозе 7 мг/кг; обеспечение адекватной седации у 25/29 (86,3%) детей по сравнению с 23/29 (79,4%) детей, перенесших внутривенное введение, соответственно. Исследование по подбору дозы дексмедетомидина для инъекций у детей младше 3 лет, перенесших операцию на сердце и подвергающихся трансторакальной эхокардиографии, показало, что оптимальная средняя эффективная доза составляет 3,3 мкг/кг (диапазон 2,72–3,78). мкг/кг). Взятые вместе, наш обзор показывает, что наиболее эффективным и переносимым интраназальным средством для процедурной седации при вправлении переломов является комбинация дексмедетомидина в дозе 4 мкг/кг и кетамина в дозе 2-3 мг/кг. Имеются многочисленные и продолжающиеся доказательства неоптимального лечения процедурной боли у детей, высокой частоты ортопедических травм, требующих внутривенного введения для ПСА, и отсутствия доказательств в поддержку использования стратегий, уменьшающих боль при внутривенных вливаниях. Тем не менее, нет исследований, которые показали бы эффективность кетамина IN для уменьшения переломов у детей. Чтобы предоставить надежные доказательства, поддерживающие альтернативный подход, исключающий необходимость внутривенного введения у детей, перенесших ПСА, исследователи предлагают провести исследование, чтобы ответить на важный исследовательский вопрос: у детей, поступающих в отделение неотложной помощи с ортопедической травмой, требующей ПСА, действует ли Кетодекс внутривенно обеспечить такой же эффективный седативный эффект, как внутривенный кетамин?

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

400

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Naveen Poonai, MD
  • Номер телефона: 5196858500
  • Электронная почта: naveen.poonai@lhsc.on.ca

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада
        • Завершенный
        • Stollery Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада
        • Завершенный
        • BC Children's Hospital
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада
        • Завершенный
        • McMaster Children's Hospital
      • London, Ontario, Канада, N6A5W9
        • Рекрутинг
        • London Health Sciences Centre
        • Контакт:
      • Ottawa, Ontario, Канада
        • Отозван
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Winnipeg, Ontario, Канада
        • Завершенный
        • Winnipeg Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 4 года до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

Общие критерии

  1. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
  2. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
  3. По мнению лечащего врача, требуется процедурная седация

Конкретные критерии

  1. Дети, поступающие в педиатрические отделения неотложной помощи участвующих учреждений, в возрасте от 4 до 17 лет.
  2. Весом до 60 кг включительно
  3. Болезненная процедура, включающая одно из следующего:

    • Перелом предплечья
    • Перелом пясти или фаланги
    • Вывих плеча или локтя
  4. Ожидается, что закрытая репозиция займет не более 5 минут (по решению врача, выполняющего процедуру, не включая наложение гипсовой повязки или шины).
  5. Обе ноздри полностью открыты.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

  1. Предшествующая реакция гиперчувствительности на кетамин или дексмедетомидин, включая сыпь, затрудненное дыхание, артериальную гипотензию, апноэ или ларингоспазм;
  2. Подозрение на разрыв глазного яблока;
  3. Сопутствующая черепно-мозговая травма с внутричерепным кровоизлиянием;
  4. Неконтролируемая артериальная гипертензия;
  5. Деформация носовой кости или искривление перегородки;
  6. Плохое владение английским или французским языком при отсутствии переводчика-носителя языка;
  7. Американское общество анестезиологов (ASA) класс 3 или выше;
  8. Ранее поставленный лечащим врачом диагноз шизофрении или активного психоза
  9. Нейрокогнитивные нарушения, которые исключают информированное согласие, одобрение или способность самостоятельно сообщать о боли и удовлетворении;
  10. Более одного перелома или вывиха, требующих вправления;
  11. Нарушение гемодинамики по мнению лечащего врача;
  12. балл по шкале комы Глазго < 15;
  13. Предыдущая седация кетамином в течение 24 часов;
  14. перелом оскольчатый или связан с вывихом;
  15. Участник перенес блокаду гематомы в течение 24 часов;
  16. Обструктивное апноэ сна
  17. Предыдущая регистрация в пробной версии;
  18. Подозрение на беременность
  19. Врожденный порок сердца или известная сердечная аритмия
  20. Известная или подозреваемая печеночная недостаточность
  21. Известная почечная недостаточность
  22. Некорректированный дефицит минералокортикоидов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ИН Кетодекс (D4K2)
Дексмедетомидин (Pfizer, Kirkland, Quebec), однократная доза, 4 мкг/кг (0,04 мл/кг) раствора 100 мкг/мл, максимум 200 мкг (2 мл), ЗАТЕМ кетамин (Sandoz, Миссиссога, Онтарио), однократная доза , 2 мг/кг (0,04 мл/кг) раствора с концентрацией 50 мг/мл, максимум 200 мг (4 мл) (D4K2), обе дозы доставляются интраназально с помощью распылителя слизистой оболочки (MAD) и распределяются в обе ноздри И 0,9% от нормы физиологический раствор 0,03 мл/кг внутривенно до максимум 2 мл
Дексмедетомидин (Pfizer, Kirkland, Quebec), однократная доза, 4 мкг/кг (0,04 мл/кг) раствора 100 мкг/мл, максимум 200 мкг (2 мл), ЗАТЕМ кетамин (Sandoz, Миссиссога, Онтарио), однократная доза , 2 мг/кг (0,04 мл/кг) раствора с концентрацией 50 мг/мл, максимум 200 мг (4 мл) (D4K2), обе дозы доставляются интраназально с помощью распылителя слизистой оболочки (MAD) и распределяются в обе ноздри И 0,9% от нормы физиологический раствор 0,03 мл/кг внутривенно до максимум 2 мл
Другие имена:
  • Кетамин+Дексмедетомидин
Экспериментальный: ИН Кетодекс (D3K3)
Дексмедетомидин (Pfizer, Kirkland, Quebec), однократная доза, 3 мкг/кг (0,03 мл/кг) раствора 100 мкг/мл, максимум 200 мкг (2 мл), ЗАТЕМ кетамин (Sandoz, Миссиссауга, Онтарио), однократная доза , 3 мг/кг (0,06 мл/кг) раствора с концентрацией 50 мг/мл, максимум 300 мг (6 мл) (D3K3), обе дозы доставляются интраназально с помощью распылителя слизистой оболочки (MAD) и распределяются в обе ноздри И 0,9% от нормы физиологический раствор 0,03 мл/кг внутривенно до максимум 2 мл
Дексмедетомидин (Pfizer, Kirkland, Quebec), однократная доза, 3 мкг/кг (0,03 мл/кг) раствора 100 мкг/мл, максимум 200 мкг (2 мл), ЗАТЕМ кетамин (Sandoz, Миссиссауга, Онтарио), однократная доза , 3 мг/кг (0,06 мл/кг) раствора с концентрацией 50 мг/мл, максимум 300 мг (6 мл) (D3K3), обе дозы доставляются интраназально с помощью распылителя слизистой оболочки (MAD) и распределяются в обе ноздри И 0,9% от нормы физиологический раствор 0,03 мл/кг внутривенно до максимум 2 мл
Другие имена:
  • В Кетодекс II
Экспериментальный: ИН Кетодекс (D2K4)
Дексмедетомидин (Pfizer, Kirkland, Quebec), однократная доза, 2 мкг/кг (0,02 мл/кг) раствора 100 мкг/мл, максимум 200 мкг (2 мл), ЗАТЕМ кетамин (Sandoz, Миссиссога, Онтарио), однократная доза , 4 мг/кг (0,08 мл/кг) раствора с концентрацией 50 мг/мл, максимум 400 мг (8 мл) (D2K4), обе дозы доставляются интраназально с помощью распылителя слизистой оболочки (MAD) и распределяются в обе ноздри И 0,9% от нормы физиологический раствор 0,03 мл/кг внутривенно до максимум 2 мл
Дексмедетомидин (Pfizer, Kirkland, Quebec), однократная доза, 2 мкг/кг (0,02 мл/кг) раствора 100 мкг/мл, максимум 200 мкг (2 мл), ЗАТЕМ кетамин (Sandoz, Миссиссога, Онтарио), однократная доза , 4 мг/кг (0,08 мл/кг) раствора с концентрацией 50 мг/мл, максимум 400 мг (8 мл) (D2K4), обе дозы доставляются интраназально с помощью распылителя слизистой оболочки (MAD) и распределяются в обе ноздри И 0,9% от нормы физиологический раствор 0,03 мл/кг внутривенно до максимум 2 мл
Другие имена:
  • В Кетодекс III
Активный компаратор: Кетамин внутривенно
Кетамин, разовая доза, 1,5 мг/кг (0,03 мл/кг) раствора с концентрацией 50 мг/мл внутривенно, до максимальной дозы 100 мг (2 мл) И две аликвоты 0,9% физиологического раствора в 3 возможных комбинациях: (i) 0,04 мл/кг (максимум 2 мл), затем 0,04 мл/кг (максимум 4 мл) (плацебо D4K2), (ii) 0,03 мл/кг (максимум 2 мл), затем 0,06 мл/кг (максимум 6 мл) (плацебо D3K3) , (iii) 0,02 мл/кг (максимум 2 мл), затем 0,08 мл/кг (максимум 8 мл) (плацебо D2K4), вводили интраназально с помощью MAD и распределяли в обе ноздри.
Кетамин, разовая доза, 1,5 мг/кг (0,03 мл/кг) раствора с концентрацией 50 мг/мл внутривенно, до максимальной дозы 100 мг (2 мл) И две аликвоты 0,9% физиологического раствора в 3 возможных комбинациях: (i) 0,04 мл/кг (максимум 2 мл), затем 0,04 мл/кг (максимум 4 мл) (плацебо D4K2), (ii) 0,03 мл/кг (максимум 2 мл), затем 0,06 мл/кг (максимум 6 мл) (плацебо D3K3) , (iii) 0,02 мл/кг (максимум 2 мл), затем 0,08 мл/кг (максимум 8 мл) (плацебо D2K4), вводили интраназально с помощью MAD и распределяли в обе ноздри.
Другие имена:
  • Кетамин гидрохлорид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Адекватная седация
Временное ограничение: Через завершение обучения в отделении неотложной помощи (4 часа)

Адекватным считается соответствие всем трем следующим критериям:

(i) 2 или 3 балла по педиатрической шкале состояния седации (PSSS) на протяжении всей процедуры (определяемой для закрытой репозиции как интервал времени от первого применения тракции или манипуляции с поврежденной конечностью с целью анатомической коррекции). до последнего приложения выравнивающей силы). PSSS оценивается от 0 до 5 дискретными целочисленными значениями каждые 15 секунд. Оценка 4 или 5 указывает на недостаточную седацию, а оценка 0 или 1 указывает на чрезмерную седацию.

(ii) Во время процедуры не вводят никаких дополнительных лекарств с целью седации.

(iii) Пациент не сопротивлялся активно, не плакал и не нуждался в физическом удержании для завершения закрытой репозиции.

Через завершение обучения в отделении неотложной помощи (4 часа)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность пребывания
Временное ограничение: Через завершение обучения в отделении неотложной помощи (4 часа)
Определяется как время, записанное в медицинской карте между сортировкой и выпиской.
Через завершение обучения в отделении неотложной помощи (4 часа)
Время пробуждения
Временное ограничение: Через завершение обучения в отделении неотложной помощи (4 часа)
Это будет определяться как продолжительность времени между первой парой распылений IN и первой оценкой PSSS > 3 после закрытой репозиции.
Через завершение обучения в отделении неотложной помощи (4 часа)
Побочные эффекты
Временное ограничение: Через завершение исследования в отделении неотложной помощи и до 72 часов после выписки
Побочные эффекты в соответствии со стандартами отчетности Министерства здравоохранения Канады.
Через завершение исследования в отделении неотложной помощи и до 72 часов после выписки

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность пребывания в связи с процедурной седацией
Временное ограничение: Через завершение обучения в отделении неотложной помощи (4 часа)
Определяется как интервал времени от первой пары внутривенных спреев/в/в дозы до выписки, отражающий разницу во времени, связанную с различными путями введения.
Через завершение обучения в отделении неотложной помощи (4 часа)
Продолжительность процедуры
Временное ограничение: Через завершение обучения в отделении неотложной помощи (4 часа)
Определяется как время от первой пары инъекционных распылений до окончания наложения гипсовой повязки или шины (закрытое вправление) в минутах.
Через завершение обучения в отделении неотложной помощи (4 часа)
Опекун, участник, прикроватная медсестра или респираторный терапевт и удовлетворенность врача
Временное ограничение: Через завершение обучения в отделении неотложной помощи (4 часа)
Удовлетворенность будет измеряться с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), когда участник считается готовым к выписке. Будут заданы следующие вопросы: Насколько вы были удовлетворены седацией вашего ребенка? (Воспитатель, если он у постели больного). Насколько вы довольны своим сном? (Участник), или Насколько вы были удовлетворены уровнем седации у вашего пациента? (Успокаивающий врач и медсестра / респираторный терапевт в зависимости от того, кто находится у постели больного).
Через завершение обучения в отделении неотложной помощи (4 часа)
Раздражение носа
Временное ограничение: Через завершение обучения в отделении неотложной помощи (4 часа)
Дискомфорт, связанный с назальными спреями, будет оцениваться медсестрой-исследователем с использованием пересмотренной шкалы боли в лицах (FPS-R), когда участник будет готов к выписке. FPS-R — это показатель самоотчета, который оценивается как 0, 2, 4, 6, 8, 10, причем увеличение числа указывает на усиление боли.
Через завершение обучения в отделении неотложной помощи (4 часа)
Объем полученного вмешательства IN / Объем предполагаемого вмешательства IN
Временное ограничение: Через завершение обучения в отделении неотложной помощи (4 часа)
Объем полученного вмешательства IN / Объем предполагаемого вмешательства IN
Через завершение обучения в отделении неотложной помощи (4 часа)
Дополнительная внутривенная терапия и лекарства
Временное ограничение: Через завершение обучения в отделении неотложной помощи (4 часа)
Количество участников, нуждающихся в внутривенном введении для терапии, не связанной с седацией (например, анальгетики, антибиотики, противорвотные средства, жидкости) будут регистрироваться.
Через завершение обучения в отделении неотложной помощи (4 часа)
Боль до седации
Временное ограничение: Через завершение обучения в отделении неотложной помощи (4 часа)
Будет записано медсестрой-исследователем от участника с использованием шкалы боли в лицах - пересмотренной (FPS-R) непосредственно перед первой парой интраназальных спреев.
Через завершение обучения в отделении неотложной помощи (4 часа)
Предпочтение пациента
Временное ограничение: Через завершение обучения в отделении неотложной помощи (4 часа)
Ребенку будет задан следующий вопрос: «Если бы вас снова усыпили из-за травмы, что бы вы предпочли, внутривенную иглу или назальные спреи (выберите один вариант)?»
Через завершение обучения в отделении неотложной помощи (4 часа)
Исследовательский анализ подгрупп
Временное ограничение: Через завершение обучения в отделении неотложной помощи (4 часа)
Запланированная подгруппа анализирует, чтобы определить, зависит ли разница между группами в адекватности седации от (i) оценки боли до седации.
Через завершение обучения в отделении неотложной помощи (4 часа)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Naveen Poonai, MD, Western University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 марта 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 декабря 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться