Cryovagotomi-diabetesforsøk
25. mars 2022 oppdatert av: Alexandra Migdal, Emory University
Effekter av Vagus Nerve Cryoablation på glykemisk kontroll og vekttap hos overvektige pasienter med type 2 diabetes
Pilotstudien vil vurdere gjennomførbarheten og effekten av kryoablasjonsprosedyre for å fryse vagusnerven hos overvektige pasienter med type 2 diabetes.
Mål 1 vil fokusere på endringer i glykemisk kontroll.
Mål 2 vil evaluere forskjeller i kroppsvekt og antropometriske mål.
Denne studien vil gi mye nødvendige data for en ny terapeutisk intervensjon for å håndtere overvektige pasienter med type 2 diabetes.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fedme er en økende epidemi, som for tiden rammer over 1/3 av den voksne befolkningen i USA og er en veletablert risikofaktor for utvikling av diabetes og hjerte- og karsykdommer. Gitt at flertallet av pasienter med type 2 diabetes (T2D) er overvektige, er vekttap hjørnesteinen i behandlingen, og har vist seg å redusere risikoen for langsiktige komplikasjoner, føre til forbedringer i A1c og lipidnivåer, samt redusert behov for medisiner og forbedringer i livskvalitet. Dessverre er livsstilsintervensjon ofte ineffektiv for å oppnå langsiktig bærekraftig, klinisk signifikant vekttap. Fedmekirurgi er en vellykket intervensjon som fører til 20-30 % vekttap med remisjon av diabetes hos 30-65 % av pasientene 1-5 år etter operasjonen. Imidlertid er denne invasive prosedyren assosiert med høye forekomster av kort- og langsiktige komplikasjoner, inkludert behov for reoperasjoner, vitamin-/mineralmangel, anemi og osteoporose. Det er klart at dagens behandlingsalternativer for overvektige pasienter, inkludert livsstilsendringer, medisiner og kirurgi, er suboptimale og innovative strategier er nødvendige for å optimalisere diabeteskontroll og vektkontroll.
Energibalanse og glykemisk kontroll medieres i stor grad av tarm-hjerne-aksen, spesielt vagusnerven. Vagusnerven kan stimulere eller hemme matinntaket avhengig av ernæringsstatus. Vagal nervesignalering er forstyrret i setting av fedme og antas å bidra til overspisingsatferd. Vagus nerveblokade har potensial til å være en svært effektiv, minimalt invasiv intervensjon for å adressere gjeldende behandlingsbegrensninger for fedme. Kliniske studier som evaluerte effekten av en implanterbar elektrisk vagusnerveblokkadeenhet fant at forsøkspersoner mistet i gjennomsnitt 8,8 % av total kroppsvekt etter 1 år; pasienter med T2D opplevde forbedret glykemisk kontroll, med en gjennomsnittlig A1c-forbedring på 1,0 % etter 12 måneder. Dessverre opplevde nesten 40 % av forsøkspersonene bivirkninger relatert til enheten. En fersk pilotstudie fra forskerne av denne studien rapporterte vekttapseffekten av en minimalt invasiv datastyrt tomografi (CT) guidet kryoablasjon av vagusnerven hos overvektige, ikke-diabetikere. Pasienter mistet 5,6 % av total kroppsvekt og 22,7 % overvekt etter 6 måneder uten signifikante bivirkninger. Formålet med denne nåværende studien er å evaluere gjennomførbarheten og effektiviteten av denne prosedyren gjennom en randomisert kontrollstudie hos overvektige pasienter med T2D. Forskerne antar at de pasientene som gjennomgår kryoablasjonsprosedyren vil oppleve forbedring i glykemisk kontroll og økt vekttap ved 6 måneders oppfølging sammenlignet med kontrollgruppen.
Deltakerne vil bli randomisert til å motta enten CT-veiledet kryoablasjon av vagusnerven pluss livsstilsintervensjon eller livsstilsintervensjon alene. Livsstilsintervensjonen varer i 26 uker og deltakerne vil bli fulgt i totalt 12 måneder.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University Hospital
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
- Emory University Hospital Midtown
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- The Emory Clinic
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Grady Health System
-
Johns Creek, Georgia, Forente stater, 30097
- Emory Johns Creek Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
22 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner mellom 22-65 år
- Diagnose av type 2 diabetes mellitus (T2DM) i <10 år
- HbA1c mellom ≥7,5 % og ≤10,5 %
- Behandling med ikke-insulin antidiabetiske medisiner med stabile doser i minst 3 måneder, med mislykkede tidligere forsøk på diettintervensjoner for å optimalisere diabeteskontroll
- BMI 30-40 kg/m^2
- Villig til å overholde studiekrav
- Dokumentert negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder og bruk av en effektiv prevensjonsmetode
- Gjennomsnittlig poengsum på ≥3 på spørsmål 4, 8, 9, 13 og 14 fra Three Factor Eating Questionnaire
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose av type 1 diabetes eller historie med diabetisk ketoacidose
- Bruk av insulinbehandling
- Betydelig nyresykdom (eGFR < 60 ml/min/1,73m^2)
- Nåværende narkotika- eller alkoholavhengighet
- Skjoldbruskkjertelsykdom med mindre den underliggende diagnosen er primær hypotyreose på stabile medisiner i >3 måneder med tyreoideastimulerende hormon (TSH) i referanseområdet på tidspunktet for screeningbesøket
- Systemisk steroidbruk innen 30 dager før randomisering
- Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie vekttapmedisiner innen 6 måneder før randomisering
- Vektøkning/tap >5 % de siste 6 månedene
- Tidligere GI-kirurgi eller unormal GI-anatomi som kan begrense den tekniske gjennomførbarheten av prosedyren
- Nylig diagnose av kardiovaskulær sykdom som krever perkutan koronar intervensjon (PCI) eller koronar bypass graft (CABG) i løpet av de siste 6 månedene
- Unormale patologier eller tilstander i GI-kanalen, inkludert magesår, hiatal brokk, aktiv galleblæresykdom, pankreatitt, cirrhose, inflammatorisk tarmsykdom, øvre GI-blødning innen 6 måneder etter randomisering
- Enhver tilstand eller alvorlig sykdom som setter forsøkspersonen i unødig risiko ved å delta i studien
- Psykiatrisk tilstand som gjør forsøkspersonen ute av stand til å forstå de mulige konsekvensene av studien
- Manglende evne til å gi informert samtykke
- Kvinnelige forsøkspersoner som har vært gravide innen 6 måneder eller amming på tidspunktet for registrering i studien, eller kvinner som planlegger å bli gravide innen de neste 12 månedene
- Diagnose av anemi, røde blodlegemer (RBC) transfusjon i de foregående 3 månedene eller forventning om å motta transfusjon innen de neste 12 månedene, eller hemoglobinopatier som vil påvirke HbA1c-pålitelighet
- Aktiv eller nylig infeksjon
- Immunsuppresjon
- Anamnese med koagulopati eller høy risiko for utvikling av dyp venetrombose (inkludert kongestiv hjertesvikt, de som ikke er ambulerende, aktiv leukemi/lymfom, tidligere trombotiske hendelser, familiehistorie med trombose)
- Anamnese med blodtrykksustabilitet (systolisk BP ≤100 eller ≥160 mmHg)
- Historie med autonom dysfunksjon, inkludert amyloidose, Parkinsons sykdom, autoimmun sykdom, ryggmargsskade
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kryoablasjon av Vagus Nerve Plus Lifestyle Intervention
Deltakerne ble randomisert til å motta kryoablasjon av vagusnerven samt standardisert kostholds- og treningsrådgivning fra en registrert kostholdsekspert og treningsfysiolog.
|
Visual ICE Cryoablation System er et mobilt konsollsystem beregnet for kryoablativ vevsdestruksjon ved bruk av en minimalt invasiv prosedyre.
Visual-ICE-systemet bruker høytrykksargongass som sirkulerer gjennom kryoablasjonsnåler med lukket spiss for å indusere vevsfrysing.
Aktiv tining av vev oppnås ved å sirkulere heliumgass gjennom nålene eller, alternativt, ved bruk av Galil Medical i-Thaw-teknologi.
Prosedyren vil bli utført under CT-veiledning og involverer et 4-5 mm skalpellsnitt etterfulgt av perkutan sondeplassering rundt den bakre gastroøsofageale forbindelsen (plasseringen av den bakre vagale trunk).
Sonden vil skape en sone med redusert temperatur (-20 til -40 grader Celsius) som involverer de bakre vagale nervefibrene/plexus.
Kryoablasjonsprosessen vil inkludere en 3-minutters frysing, etterfulgt av en 1-minutters tining, og en andre 3-minutters frysing og 1 minutts tining.
Andre navn:
Livsstilsintervensjonsstrukturen vil inkludere tre ansikt-til-ansikt-veiledningsøkter ved baseline, 3 og 6 måneder.
Kostholdsveiledning for å følge et lavkarbokosthold vil bli gitt av en registrert kostholdsekspert.
Fokus vil være på å øke frukt og grønnsaker og redusere raffinert sukker og bearbeidet mat.
Det vil også inkludere motiverende intervju, målsetting og ernæringsundervisning.
I tillegg vil forsøkspersonene bli oppfordret av treningsfysiolog til sakte å øke fysisk aktivitet til minst 150 minutter ukentlig.
Det vil være ukentlige telefonsamtaler eller tekstmeldinger (deltakernes valg) som gir totalt 26 kontaktpunkter anbefalt av United States Preventive Services Task Force.
|
|
Aktiv komparator: Kun livsstilsintervensjon
Deltakerne ble randomisert til å motta standardisert kostholds- og treningsveiledning fra en registrert kostholdsekspert og treningsfysiolog.
|
Livsstilsintervensjonsstrukturen vil inkludere tre ansikt-til-ansikt-veiledningsøkter ved baseline, 3 og 6 måneder.
Kostholdsveiledning for å følge et lavkarbokosthold vil bli gitt av en registrert kostholdsekspert.
Fokus vil være på å øke frukt og grønnsaker og redusere raffinert sukker og bearbeidet mat.
Det vil også inkludere motiverende intervju, målsetting og ernæringsundervisning.
I tillegg vil forsøkspersonene bli oppfordret av treningsfysiolog til sakte å øke fysisk aktivitet til minst 150 minutter ukentlig.
Det vil være ukentlige telefonsamtaler eller tekstmeldinger (deltakernes valg) som gir totalt 26 kontaktpunkter anbefalt av United States Preventive Services Task Force.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i hemoglobin A1c
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3, måned 6, måned 12
|
Hemoglobin A1c-testresultatet gjenspeiler gjennomsnittlig blodsukkernivå de siste to til tre månedene.
Spesifikt måler A1c-testen hvor stor prosentandel av hemoglobin som er belagt med sukker (glykert).
Jo høyere A1c-nivå, jo dårligere blodsukkerkontroll og høyere risiko for diabeteskomplikasjoner.
|
Grunnlinje, måned 3, måned 6, måned 12
|
|
Endring i insulinresistensscore Homeostatisk modellvurdering av insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3, måned 6, måned 12
|
Insulinresistensscore (HOMA-IR) beregnes med formelen: fastende plasmaglukose (mmol/l) ganger fastende seruminsulin (mU/l) delt på 22,5.
Lave HOMA-IR-verdier indikerer høy insulinfølsomhet, mens høye HOMA-IR-verdier indikerer lav insulinfølsomhet (insulinresistens).
|
Grunnlinje, måned 3, måned 6, måned 12
|
|
Dødelighet blant mottakere av kryoablasjonen
Tidsramme: Opp til måned 12
|
Antall dødsfall vil bli dokumentert
|
Opp til måned 12
|
|
Antall uønskede hendelser relatert til kryoablasjonen
Tidsramme: Opp til måned 12
|
Antall uønskede hendelser knyttet til kryoablasjonen vil bli dokumentert
|
Opp til måned 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i kroppsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3, måned 6
|
Body Mass Index (BMI) er en persons vekt i kilo dividert med kvadratet av høyde i meter.
|
Grunnlinje, måned 3, måned 6
|
|
Endring i midjeomkrets
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3, måned 6
|
Midjeomkrets er et mål tatt rundt magen i nivå med navlen (navlen).
Midjeomkrets måles i centimeter.
|
Grunnlinje, måned 3, måned 6
|
|
Endring i midje-til-hofte-forhold
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3, måned 6
|
Et midje-til-hofte-forhold på mer enn 1,0 indikerer en høyere risiko for å utvikle hjertesykdom.
For kvinner er et sunt midje-til-hofte-forhold mindre enn 0,85, mens under 0,9 er et sunt forhold for menn.
|
Grunnlinje, måned 3, måned 6
|
|
Endring i totalt kolesterol
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6
|
Et sunt nivå av totalkolesterol er 125 - 200 mg/dL.
|
Grunnlinje, måned 6
|
|
Endring i lavdensitetslipoprotein (LDL)
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6
|
Et sunt nivå av LDL er mindre enn 100 mg/dL.
|
Grunnlinje, måned 6
|
|
Endring i triglyserider
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6
|
Et sunt nivå av triglyserider er mindre enn 150 mg/dL.
|
Grunnlinje, måned 6
|
|
Endring i systolisk blodtrykk
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3, måned 6
|
Et normalt systolisk blodtrykksnivå er mindre enn 120 millimeter kvikksølv (mmHg).
|
Grunnlinje, måned 3, måned 6
|
|
Endring i diastolisk blodtrykk
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3, måned 6
|
Et normalt diastolisk blodtrykk er mindre enn 80 mmHg.
|
Grunnlinje, måned 3, måned 6
|
|
Endring i daglig kaloriinntak
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3, måned 6
|
Daglig kaloriinntak måles ved 3-dagers tilbakekalling av mat.
Gjennomsnittlig daglig kaloriinntak vurderes som kilokalorier (kcal) forbrukt per dag.
|
Grunnlinje, måned 3, måned 6
|
|
Endring i antihyperglykemisk medisinering
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3, måned 6
|
Antihyperglykemiske medisiner vil bli justert ved besøk under ledelse av endokrinolog, eller etter behov for klinisk signifikante hypo- eller hyperglykemiske hendelser.
Endringer i medikamentregimet vil bli undersøkt for å avgjøre om medikamentbehovet reduseres eller økes i løpet av studien.
|
Grunnlinje, måned 3, måned 6
|
|
Endring i appetittens visuelle analoge skala for sult
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, måned 1, måned 3, måned 6
|
Appetite Visual Analog Scale inkluderer 8 elementer som er skåret på 100 mm visuelle analoge skalaer.
Elementet for sult spør deltakerne hvor sultne de føler seg, hvor 0 = ikke i det hele tatt og 100 = aldri vært mer sulten.
|
Grunnlinje, uke 1, måned 1, måned 3, måned 6
|
|
Endring i appetittens visuelle analoge skala for tilfredshet
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, måned 1, måned 3, måned 6
|
Appetite Visual Analog Scale inkluderer 8 elementer som er skåret på 100 mm visuelle analoge skalaer.
Elementet for tilfredsstillelse spør deltakerne hvor fornøyde de føler seg, der 0 = helt tom og 100 = ikke kan spise en bit til.
|
Grunnlinje, uke 1, måned 1, måned 3, måned 6
|
|
Endring i appetitt visuell analog skala for fylde
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, måned 1, måned 3, måned 6
|
Appetite Visual Analog Scale inkluderer 8 elementer som er skåret på 100 mm visuelle analoge skalaer.
Elementet for metthet spør deltakerne hvor mette de føler seg, der 0 = ikke fulle i det hele tatt og 100 = helt mette.
|
Grunnlinje, uke 1, måned 1, måned 3, måned 6
|
|
Endring i appetitt Visuell Analog Skala Score for spisemengde
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, måned 1, måned 3, måned 6
|
Appetite Visual Analog Scale inkluderer 8 elementer som er skåret på 100 mm visuelle analoge skalaer.
Elementet for spisemengde spør deltakerne hvor mye de tror de kan spise, der 0 = ingenting i det hele tatt og 100 = mye.
|
Grunnlinje, uke 1, måned 1, måned 3, måned 6
|
|
Endring i appetitt visuelt analog skala-score for ønske om visse matvarer
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, måned 1, måned 3, måned 6
|
Appetite Visual Analog Scale inkluderer 8 elementer som er skåret på 100 mm visuelle analoge skalaer.
Fire elementer i spørreskjemaet spør deltakerne om de vil spise noe søtt, salt, salt og fett.
Hvert element er scoret som 0 = ja, veldig mye og 100 = nei, ikke i det hele tatt.
|
Grunnlinje, uke 1, måned 1, måned 3, måned 6
|
|
Endring i score for International Physical Activity Questionnaire (IPAQ).
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3, måned 6
|
IPAQ vurderer fysisk aktivitet de siste 7 dagene med 27 elementer.
Basert på type, varighet og frekvens av aktivitet, kategoriseres respondentene som har lav aktivitet, moderat aktivitet eller høy aktivitet.
|
Grunnlinje, måned 3, måned 6
|
|
Endring i fastende glukosenivå
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3, måned 6
|
Et normalt fastende blodsukkernivå er 99 mg/dL eller lavere, glukosenivåer på 100 - 125 mg/dL indikerer prediabetes, og nivåer på 126 mg/dL og høyere indikerer diabetes.
|
Grunnlinje, måned 3, måned 6
|
|
Endring i fastende insulinnivå
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3, måned 6
|
Et normalt fastende insulinnivå for Emory Healthcare Laboratory er 1,9 til 23,0 milli-internasjonale enheter per liter (mIU/L).
Høye nivåer av fastende insulin er assosiert med fedme og tidlig stadium T2D.
Type 1 diabetes og avansert T2D er assosiert med lave nivåer av insulin.
|
Grunnlinje, måned 3, måned 6
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alexandra Migdal, MD, Emory University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. oktober 2020
Primær fullføring (Faktiske)
8. februar 2022
Studiet fullført (Faktiske)
8. februar 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. februar 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. februar 2020
Først lagt ut (Faktiske)
19. februar 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. april 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. mars 2022
Sist bekreftet
1. mars 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB00109624
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i denne artikkelen, etter avidentifikasjon (tekst, tabeller, figurer og vedlegg) vil være tilgjengelig for deling.
IPD-delingstidsramme
Data vil være tilgjengelig for deling fra 6 måneder etter publisering av funn fra denne studien og slutt 5 år etter publisering.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Data vil være tilgjengelig for deling med forskere som gir et metodisk forsvarlig forslag, for å nå målene i det godkjente forslaget.
Forespørsler om tilgang til dataene skal rettes til amigdal@emory.edu.
For å få tilgang, må dataanmodere signere en datatilgangsavtale
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .