Abemaciclib med eller uten atezolizumab ved metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC), med histologisk bekreftelse av adenokarsinom i prostata, uten tegn på småcellet karsinom.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Evaluerbar for respons basert på: baseline PSA ≥ 2 ng/ml ELLER målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
• Tidligere progresjon eller intoleranse mot minst én ny antiandrogenbehandling (abirateron, enzalutamid, galeteron, apalutamid, darolutamid, orteronel, seviteronel eller tilsvarende) enten ved hormonsensitiv eller kastrasjonsresistent sykdom.
• Ikke en kandidat for docetaxel eller cabazitaxel kjemoterapi på grunn av: progresjon innen 12 måneder etter fullføring eller intoleranse overfor tidligere taxan ELLER nektelse av taxan ELLER kontraindikasjon for, eller manglende egnethet for taxan ELLER Etterforskerens vurdering av at taxan ikke er klinisk indisert eller foretrukket.
• Vedlikehold av kastrasjonsstatus, definert som serumtestosteronnivå på mindre enn 50 ng/dL. Pasienter må kastreres kirurgisk eller opprettholdes på LHRH-agonist- eller antagonistbehandling i løpet av studieperioden.
• Må ha kommet seg etter eventuelle behandlingsrelaterte toksisiteter til ≤ CTCAE grad 1. Pasienter med ≤ CTCAE grad 2 anoreksi, alopecia, nevropati og/eller tretthet har imidlertid også tillatelse til å registrere seg.
• Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon uten laboratorieavvik > CTCAE grad 1. Blodplateantall på ≥100 x 109 /L.
• Forventet levetid på minst 6 måneder, bestemt av en studieforsker.
• Evne til å svelge orale medisiner.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent informert samtykke.

For inkludering spesifikt i arm C, dokumentasjon (via CLIA-godkjent, CAP-sertifisert neste generasjons sekvensering [NGS] analyserapport) av genomisk aberrasjon som resulterer i CDK12-tap av funksjon i metastatisk tumorvev.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk bevis på, eller kjent og ubehandlet metastatisk CNS-sykdom.
• Samtidig aktiv malignitet. Pasienter med ikke-melanomatøs hudkreft, kreft som ikke har trengt aktiv behandling på minst 2 år, kreft som behandlende etterforsker anser pasienten for å være i remisjon for, eller en hvilken som helst tidligere malignitet som ble behandlet med kurativ hensikt (ingen bevis for sykdom i kl. minst 3 år) er også tillatt å melde seg på.
• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før planlagt syklus 1 dag 1 av studiebehandlingen.
• Pasienter som har mottatt oral antineoplastisk intervensjon som et oralt hormonmiddel, PARP-hemmer, AR-målrettet terapi eller oralt eksperimentelt middel innen 14 dager før planlagt syklus 1 dag 1 av studiebehandlingen.
• Tidligere behandling med en hemmer av CDK4 og/eller 6.
• Tidligere behandling med en hemmer av PD-1, PD-L1 eller PD-L2.
• Pasienter på samtidig behandling med en moderat eller sterk CYP3A4-induktor eller -hemmer som ikke kan stoppes på en sikker måte, minst fem halveringstider før oppstart av behandling med abemaciclib.
• Bevis på en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Pasienter med tilstander som krever erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyrebark eller hypofysesvikt osv.) har lov til å melde seg inn.
• Levende vaksine innen 30 dager etter registrering.
• Bevis på aktiv, ikke-infeksiøs lungebetennelse. Pasienter med asymptomatisk strålingspneumonitt i anamnesen uten tegn til aktiv prosess tillates å melde seg inn.
• Aktiv bakteriell eller soppinfeksjon, eller kjent påvisbar virusinfeksjon (f.eks. humant immunsviktvirus [HIV] eller viral hepatitt).
• Arteriell eller venøs tromboembolisk hendelse i løpet av de siste 3 månedene.
• Betydelig infeksjon, medisinsk tilstand eller sosial situasjon som etter utrederens oppfatning vil utelukke deltakelse eller begrense pasientens mulighet til å overholde studiekrav.