Sikkerhets- og effektstudie av AVB-S6-500 (Batiraxcept) hos pasienter med avansert eller metastatisk klarcellet nyrecellekarsinom
26. oktober 2023 oppdatert av: Aravive, Inc.
En fase 1b/2-studie av AVB-S6-500 i kombinasjon med Cabozantinib, AVB-S6-500 i kombinasjon med Cabozantinib og Nivolumab, og AVB-S6-500 monoterapi hos pasienter med avansert eller metastatisk klarcellet nyrecellekarsinom
Dette er en fase 1b/2-studie av AVB-S6-500 designet for å evaluere sikkerheten og effekten av AVB-S6-500 i kombinasjon med cabozantinib, AVB-S6-500 i kombinasjon med cabozantinib og nivolumab og AVB-S6-500 monoterapi hos personer med avansert eller metastatisk klarcellet nyrecellekarsinom (ccRCC).
Fase 1b-delen av studien er åpen, og pasienter med avansert ccRCC som hadde progrediert på eller etter minst én tidligere behandlingslinje vil motta AVB-S6-500 + cabozantinib.
To dosenivåer vil bli evaluert.
Fase 2-delen av studien er en åpen 3-delt studie for å evaluere effekt og tolerabilitet av AVB-S6-500 + cabozantinib, AVB-S6-500 + cabozantinib + nivolumab og AVB-S6-500 alene.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
72
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
- Comprehensive Cancer Care of Nevada
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Forente stater, 10024
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- OU Health Stephenson Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
- Allegheny Health Network
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Hollings Cancer Center (HCC)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center (VICC)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- University of Texas Southwestern
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 år eller eldre
- Histologisk bekreftet avansert eller metastatisk klarcellet nyrecellekarsinom bekreftet ved bildediagnostikk. Fase 1b og fase 2 del A: har kommet videre på/etter minst én behandlingslinje; Fase 2 del B: Ingen tidligere systemisk behandling; Fase 2 del C: ikke mottagelig for kurativ intensjonsterapi.
- Må ha røntgenundersøkelse med en computertomografi (CT) skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRI) innen 28 dager etter påmelding
- Må ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1
- ECOG-ytelsesstatus på 0-1
- Tilstrekkelig funksjon av benmarg, lever og nyre
- Forventet levealder på >12 uker
- Minst 28 dager mellom avslutning av tidligere større operasjoner eller kreftbehandling eller 14 dager fra siste strålebehandling og administrering av AVB-S6-500
Ekskluderingskriterier:
- Fikk tidligere behandling med cabozantinib (fase1b og fase 2 del A)
- Fikk tidligere behandling med nivolumab (fase 2 del B)
- Samtidig anti-kreftterapi eller annen intervensjonsbehandling eller annen intervensjonell forskning
- Anamnese med tidligere malignitet i løpet av de siste 3 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst
- Symptomatisk CNS-metastaser eller metastaser
- Aktiv GI-sykdom som vil påvirke absorpsjonen av cabozantinib
- Nefrotisk proteinuri ved screening
- Bevis på pleural effusjon, ascites etc som krever terapeutisk intervensjon innen 28 dager før AVB-S6-500 administrering
- Fase 2 del A og del B: Har hatt en større blødning de siste 3 månedene, ukontrollert hypertensjon til tross for behandling med antihypertensiva eller er ikke egnet for behandling med cabozantinib etter etterforskerens mening
- Alvorlig aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika og/eller sykehusinnleggelse ved studiestart
- Fase 2 del B: Har aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, definert som krever systemisk behandling
- Aktivt COVID-19, HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C virus.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 1b: Batiraxcept + cabozantinib
To dosenivåer av batiraxcept administrert Q2W (en gang annenhver uke) i kombinasjon med QD (en gang daglig) cabozantinib vil bli evaluert.
|
Batiraxcept er et eksperimentelt stoff
Andre navn:
Cabozantinib er standardbehandling som monoterapi og i kombinasjon med nivolumab i ccRCC
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 2 del A: batiraxcept + cabozantinib
Ett dosenivå av batiraxcept administrert Q2W i kombinasjon med QD cabozantinib vil bli evaluert.
|
Batiraxcept er et eksperimentelt stoff
Andre navn:
Cabozantinib er standardbehandling som monoterapi og i kombinasjon med nivolumab i ccRCC
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 2 del B: batiraxcept + cabozantinib + nivolumab
Ett dosenivå av batiraxcept administrert Q2W i kombinasjon med QD cabozantinib og nivolumab.
|
Batiraxcept er et eksperimentelt stoff
Andre navn:
Cabozantinib er standardbehandling som monoterapi og i kombinasjon med nivolumab i ccRCC
Andre navn:
Nivolumab er standardbehandling i førstelinjebehandlingen av ccRCC
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 2 del C: batiraxcept alene
Ett dosenivå av batiraxcept administrert Q2W vil bli evaluert.
|
Batiraxcept er et eksperimentelt stoff
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser i fase 1b som gradert av NCI-CTCAE versjon 5.0
Tidsramme: 10 måneder
|
Sikkerhet og toleranse for AVB-S6-500 i kombinasjon med cabozantinib.
|
10 måneder
|
|
Identifiser den anbefalte fase 2-dosen av AVB-S6-500 i kombinasjon med cabozantinib
Tidsramme: 10 måneder
|
Målt ved dosebegrensende toksisiteter opplevd i fase 1b
|
10 måneder
|
|
Antitumoraktivitet av AVB-S6-500 i kombinasjon med cabozantinib (ORR)
Tidsramme: 30 måneder
|
Målt ved objektiv responsrate (ORR) hos pasienter som får AVB-S6-500 + cabozantinib i fase 1b og fase 2 del A. ORR er andelen av forsøkspersoner som har en delvis eller fullstendig bekreftet respons på terapi i forhold til baseline som vurdert per responsevaluering Kriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.
|
30 måneder
|
|
Antitumoraktivitet av AVB-S6-500 i kombinasjon med cabozantinib og nivolumab (ORR)
Tidsramme: 30 måneder
|
Målt ved objektiv responsrate (ORR) hos pasienter som får AVB-S6-500 + cabozantinib + nivolumab i fase 2 del B. ORR er andelen av forsøkspersoner som har en delvis eller fullstendig bekreftet respons på terapi i forhold til baseline som vurdert i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.
|
30 måneder
|
|
Antitumoraktivitet av AVB-S6-500 alene (ORR)
Tidsramme: 30 måneder
|
Målt ved objektiv responsrate (ORR) hos pasienter som mottar AVB-S6-500 i fase 2 del C. ORR er andelen av forsøkspersoner som har en delvis eller fullstendig bekreftet respons på terapi i forhold til baseline som vurdert i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster ( RECIST) 1.1.
|
30 måneder
|
|
Antitumoraktivitet av AVB-S6-500 alene (DOR)
Tidsramme: 30 måneder
|
Målt etter varighet av respons (DOR) hos pasienter som får AVB-S6-500 i fase 2 del C. DOR måles fra datoen for delvis eller fullstendig respons på behandlingen til kreften utvikler seg.
|
30 måneder
|
|
Antitumoraktivitet av AVB-S6-500 alene (CBR)
Tidsramme: 30 måneder
|
Målt ved klinisk nytterate (CBR) hos pasienter som får AVB-S6-500 i fase 2 del C. CBR er andelen pasienter som har en fullstendig eller delvis respons på terapi eller opprettholder stabil sykdom.
|
30 måneder
|
|
Antitumoraktivitet av AVB-S6-500 alene (PFS)
Tidsramme: 30 måneder
|
Målt ved progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter som får AVB-S6-500 i fase 2 del C. PFS er tiden fra behandling til radiologisk sykdomsprogresjon eller død.
|
30 måneder
|
|
Antitumoraktivitet av AVB-S6-500 alene (OS)
Tidsramme: 60 måneder
|
Målt ved total overlevelse (OS) hos pasienter som får AVB-S6-500 i fase 2 del C. OS er tiden fra behandlingsstart til død.
|
60 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikk: AUC
Tidsramme: 30 måneder
|
Areal under AVB-S6-500 konsentrasjon-tid-kurven.
|
30 måneder
|
|
Farmakokinetikk: Cmax
Tidsramme: 30 måneder
|
Maksimal observert AVB-S6-500 konsentrasjon.
|
30 måneder
|
|
Farmakokinetikk: Tmax
Tidsramme: 30 måneder
|
Tidspunkt for maksimal observert AVB-S6-500 konsentrasjon.
|
30 måneder
|
|
Farmakokinetikk: t1/2
Tidsramme: 30 måneder
|
Tilsynelatende terminal halveringstid for AVB-S6-500.
|
30 måneder
|
|
Farmakodynamisk markørvurdering
Tidsramme: 30 måneder
|
Endring fra baseline i GAS6 serumnivåer.
|
30 måneder
|
|
Anti-drug antistoff (ADA) titere
Tidsramme: 30 måneder
|
Endring fra baseline i ADA-titer.
|
30 måneder
|
|
Antitumoraktivitet av AVB-S6-500 i kombinasjon med cabozantinib (CBR)
Tidsramme: 30 måneder
|
Målt ved klinisk nytterate (CBR) hos pasienter som får AVB-S6-500 + cabozantinib i fase 1b og fase 2 del A. CBR er andelen pasienter som har en fullstendig eller delvis respons på terapi eller opprettholder stabil sykdom.
|
30 måneder
|
|
Antitumoraktivitet av AVB-S6-500 i kombinasjon med cabozantinib (DOR)
Tidsramme: 30 måneder
|
Målt etter varighet av respons (DOR) hos pasienter som får AVB-S6-500 i fase 1b og fase 2 del A. DOR måles fra datoen for delvis eller fullstendig respons på behandlingen til kreften utvikler seg.
|
30 måneder
|
|
Antitumoraktivitet av AVB-S6-500 i kombinasjon med cabozantinib (OS)
Tidsramme: 60 måneder
|
Målt ved total overlevelse (OS) hos pasienter som får AVB-S6-500 i fase 1b og fase 2 del A. OS er tiden fra starten av behandlingen til døden.
|
60 måneder
|
|
Antitumoraktivitet av AVB-S6-500 i kombinasjon med cabozantinib (PFS)
Tidsramme: 30 måneder
|
Målt ved progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter som får AVB-S6-500 i fase 1b og fase 2 del A, er PFS tiden fra behandling til radiologisk sykdomsprogresjon eller død.
|
30 måneder
|
|
Antitumoraktivitet av AVB-S6-500 i kombinasjon med cabozantinib og nivolumab (DOR)
Tidsramme: 30 måneder
|
Målt etter varighet av respons (DOR) hos pasienter som får AVB-S6-500, cabozantinib og nivolumab i fase 2 del B. DOR måles fra datoen for delvis eller fullstendig respons på behandlingen til kreften utvikler seg.
|
30 måneder
|
|
Antitumoraktivitet av AVB-S6-500 i kombinasjon med cabozantinib og nivolumab (CBR)
Tidsramme: 30 måneder
|
Målt ved klinisk nytterate (CBR) hos pasienter som får AVB-S6-500, cabozantinib og nivolumab i fase 2 del B. CBR er andelen av forsøkspersoner som har en fullstendig eller delvis respons på terapi eller opprettholder stabil sykdom.
|
30 måneder
|
|
Antitumoraktivitet av AVB-S6-500 i kombinasjon med cabozantinib og nivolumab (PFS)
Tidsramme: 30 måneder
|
Målt ved progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter som får AVB-S6-500, cabozantinib og nivolumab i fase 2 del B. PFS er tiden fra behandling til radiologisk sykdomsprogresjon eller død.
|
30 måneder
|
|
Antitumoraktivitet av AVB-S6-500 i kombinasjon med cabozantinib og nivolumab (OS)
Tidsramme: 60 måneder
|
Målt ved total overlevelse (OS) hos pasienter som får AVB-S6-500, cabozantinib og nivolumab i fase 2 del B. OS er tiden fra behandlingsstart til død.
|
60 måneder
|
|
Forekomst av uønskede hendelser i fase 2 del C som gradert av NCI-CTCAE versjon 5.0
Tidsramme: 30 måneder
|
Sikkerhet og toleranse for AVB-S6-500 alene
|
30 måneder
|
|
Forekomst av uønskede hendelser i fase 2 del B som gradert av NCI-CTCAE versjon 5.0
Tidsramme: 30 måneder
|
Sikkerhet og toleranse for AVB-S6-500 i kombinasjon med cabozantinib og nivolumab
|
30 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. februar 2021
Primær fullføring (Faktiske)
14. august 2023
Studiet fullført (Faktiske)
14. august 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. mars 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. mars 2020
Først lagt ut (Faktiske)
9. mars 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. oktober 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. oktober 2023
Sist bekreftet
1. oktober 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Adenokarsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Nyre-neoplasmer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Karsinom, nyrecelle
- Karsinom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Nivolumab
Andre studie-ID-numre
- AVB500-RCC-003
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .