Plinabulin vs. Pegfilgrastim hos pasienter med solide svulster som får Docetaxel Myelosuppressiv kjemoterapi fase 2
7. mai 2024 oppdatert av: BeyondSpring Pharmaceuticals Inc.
En fase 2, multisenter, randomisert studie for å evaluere varigheten av alvorlig nøytropeni med plinabulin versus pegfilgrastim hos pasienter med solide svulster som får docetaxel myelosuppressiv kjemoterapi (Protective-1)
For å vurdere varigheten av alvorlig nøytropeni (DSN) i behandlingssyklus 1 hos pasienter med avansert eller metastatisk brystkreft, som har mislyktes >/= 1 men < 5 tidligere kjemoterapilinjer; lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) etter platinaterapisvikt; eller hormonrefraktær (androgenuavhengig) metastatisk prostatakreft behandlet med docetaxel (75 mg/m2) + plinabulin (20 mg/m^2) versus docetaxel (75 mg/m2) + pegfilgrastim (6 mg).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
68 pasienter med avansert og metastatisk NSCLC har blitt randomisert med armbetegnelsen og planlagt intervensjon som følger: Arm 1: Docetaxel (75 mg/m2) + pegfilgrastim (6 mg) Arm 2: Docetaxel (75 mg/m2) + plinabulin (20) mg/m^2) Arm 3: Docetaxel (75 mg/m2) + plinabulin (10 mg/m^2) Arm 4: Docetaxel (75 mg/m2) + plinabulin (5 mg/m^2)
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
55
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Samara, Den russiske føderasjonen, 443001
- Medical University 'REAVIZ'
-
Sochi, Den russiske føderasjonen, 354067
- SBI of Healthcare "Oncology Dispensary #2" Ministry of Healthcare of Krasnodar Region
-
Volgograd, Den russiske føderasjonen, 400138
- Volgograd Regional Clinical Oncology Dispensary
-
-
-
-
California
-
Redlands, California, Forente stater, 92373
- Emad Ibrahim, MD, Inc.
-
-
Florida
-
Orange City, Florida, Forente stater, 32763
- Mid Florida Hematology & Oncology Center
-
-
Georgia
-
Dublin, Georgia, Forente stater, 31021
- Cancer Center of Middle Georgia
-
-
Illinois
-
Skokie, Illinois, Forente stater, 60076
- Hematology/Oncology of the North Shore
-
-
-
-
Harbin
-
Harbin, Harbin, Kina, 150000
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
- Henan Cancer Hospital
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
- Jiangsu Cancer Hospital
-
-
-
-
-
Dnepropetrovsk, Ukraina, 49102
- Municipal Institution Dnipropetrovsk City Multi-functional Hospital
-
Ivano-Frankivs'k, Ukraina, 76000
- Prykarpatian Clinical Oncological Center
-
Kherson, Ukraina, 73000
- Kherson regional oncological dispensary Communal Institution of Kherson Regional council
-
Krivói Rog, Ukraina, 50048
- Regional Municipal Institution "Kryvyy Rig Oncology Dispensary"
-
Kropyvnytskyi, Ukraina, 25011
- Kirovograd Regional Oncological Center
-
Kyiv, Ukraina, 03115
- Kyiv City Clinical Oncology Center
-
Lviv, Ukraina, 79031
- Lviv State Oncological Regional Treatment and Preventive Center
-
Sumy, Ukraina, 40022
- Municipal Institution "Sumy Regional Clinical Oncology Dispensary"
-
Úzhgorod, Ukraina, 88000
- Zakarpattia Regional Clinical Oncology Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Minst ≥ 18 år (mann eller kvinne) på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.
- ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
Pasienter med:
Avansert eller metastatisk NSCLC sviktende platinabasert terapi
- Patologisk bekreftelse av kreft er nødvendig.
Pasienter med ≥1 av følgende risikofaktorer, ved initiering av docetaxel-kjemoterapi, som vil kreve nøytropeniprofylakse i henhold til retningslinjer fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (versjon 2, 2016) Myeloid Growth Factors:
- Tidligere kjemoterapi eller strålebehandling
- Benmargspåvirkning av svulst
- Kirurgi og/eller åpne sår innen 4 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet
- Alder > 65 år og mottar full kjemoterapidoseintensitet
- Forventet levealder på 3 måneder eller mer.
Følgende laboratorieresultater vurdert innen 14 dager før administrasjon av studiemedisin:
Hemoglobin 9 g/dL uavhengig av transfusjon eller vekstfaktorstøtte ANC 1,5 x 109/L uavhengig av vekstfaktorstøtte Serum total bilirubin 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), med mindre pasienten har diagnosen Gilberts sykdom, da direkte bilirubin < 1,5 ganger ULN for direkte bilirubin.
Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) 2,5 x ULN (1,5 x ULN hvis alkalisk fosfatase er > 2,5 x ULN) Serumkreatinin 1,5 x ULN
- Protrombintid (PT) og International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), aktivert partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 × ULN, basert på sentrale laboratorieresultater.
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder har en negativ graviditetstest ved screening. Kvinner i fertil alder er definert som kjønnsmodne kvinner uten tidligere hysterektomi eller som har hatt tegn på menstruasjon de siste 12 månedene. Imidlertid anses kvinner som har vært amenoré i 12 eller flere måneder fortsatt å være i fertil alder hvis amenoréen muligens skyldes tidligere kjemoterapi, anti-østrogener eller ovariesuppresjon.
Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som menstruerer) må ha en negativ uringraviditetstest (positive urintester skal bekreftes med serumtest) innen 24-timersperioden før den første dosen av studiemedikamentet.
Seksuelt aktive kvinner i fertil alder som er registrert i studien, må godta å bruke to former for aksepterte prevensjonsmetoder i løpet av studien og i 3 måneder etter deres siste dose studiemedisin. Effektiv prevensjon inkluderer (a) intrauterin enhet (IUD) pluss én barrieremetode; (b) på stabile doser av hormonell prevensjon i minst 3 måneder (f.eks. oral, injiserbar, implantert, transdermal) pluss én barrieremetode; (c) 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder er mannlige eller kvinnelige kondomer, membraner og sæddrepende midler (kremer eller geler som inneholder et kjemikalie som dreper sædceller); eller (d) en vasektomisert partner.
For mannlige pasienter som er seksuelt aktive og som er partnere til premenopausale kvinner: avtale om å bruke to former for prevensjon under behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose studiemedisin
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med myelogen leukemi, myelodysplastisk syndrom eller samtidig sigdcellesykdom.
- Fikk kjemoterapi innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
- Fikk tidligere docetaksel, bortsett fra adjuvant docetaxel gitt > 1 år før første dose av studiemedikamentet.
- Kun fase 3: Mottok 5 linjer med cytotoksisk kjemoterapi for avansert eller metastatisk brystkreft (adjuvant kjemoterapi vil telle som én linje med kjemoterapi, og enhver hormonell eller biologisk, ikke-konjugert terapi [f.eks. trastuzumab] vil ikke telle som en terapilinje ).
- Nåværende bruk av sterke cytokrom P450 (CYP) 3A4-hemmere, innen 3 dager etter første administrasjon av studiemedikamentet, og 7 dager etter behandling med taxaner ELLER krever bruk av sterke CYP3A4-hemmere (se avsnitt 10.6.2)
- Mottok et undersøkelsesmiddel eller tumorvaksine innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet; Pasienter må ha kommet seg etter toksisitet fra tidligere behandling og ikke ha noen > grad 1 behandlingsoppståtte bivirkninger.
- Mottar eventuelle samtidige kreftbehandlinger.
- Mottatt en tidligere benmargs- eller stamcelletransplantasjon.
- Har en samtidig aktiv infeksjon eller mottatt systemisk anti-infeksjonsbehandling innen 72 timer før første dose av studiemedikamentet.
- Forutgående strålebehandling innen 4 uker før første dose studiemedisin.
- Tidligere bruk av pegfilgrastim eller filgrastim innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
- Tilstedeværelse av alvorlig eller ukontrollert sykdom, inkludert, men ikke begrenset til: ukontrollert diabetes, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi, ukontrollert arteriell trombose, symptomatisk lungeemboli eller psykiatrisk compliance sykdom med studiekrav, eller andre forhold som vil utelukke pasienten fra studiebehandling i henhold til etterforskerens skjønn.
Betydelig kardiovaskulær historie:
Anamnese med hjerteinfarkt eller iskemisk hjertesykdom innen 1 år (innenfor et vindu på opptil 18 dager mindre enn 1 år) før første studielegemiddeladministrasjon; Ukontrollert arytmi; Anamnese med medfødt QT-forlengelse; Elektrokardiogram (EKG) funn samsvarer med aktiv iskemisk hjertesykdom; New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom; Ukontrollert hypertensjon: blodtrykk konsekvent >150 mm Hg systolisk og > 100 mm Hg diastolisk til tross for antihypertensiv medisinering.
- Anamnese med hemorragisk diaré, inflammatorisk tarmsykdom eller aktiv ukontrollert magesårsykdom. (Samtidig behandling med ranitidin eller tilsvarende og/eller omeprazol eller tilsvarende er akseptabelt). Anamnese med ileus eller annen betydelig gastrointestinal lidelse kjent for å disponere for ileus eller kronisk tarmhypomotilitet.
- Enhver annen malignitet som krever aktiv terapi.
- Kjent humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet.
- Aktiv Hepatitt B-virus (HBV) infeksjon som krever antiviral behandling eller pasienten har påviselig Hepatitt B overflateantigen (HBsAg). Hepatitt B overflateantistoff (anti HBs) uten påviselig HBsAg ekskluderer IKKE pasienter fra studien. Hepatitt C-infeksjon (hepatitt C-antistoffreaktivt) som krever behandling ekskluderer også pasienter fra studien.
- Kvinne som er gravid eller ammer.
- Uvillig eller ute av stand til å overholde prosedyrene som kreves i denne protokollen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 20 mg/m^2 Plinabulin
75 mg/m^2 Docetaxel + 20 mg/m^2 Plinabulin
|
en syntetisk ny kjemisk enhet med lav molekylvekt som tilhører diketopiperazin-klassen av forbindelser.
Plinabulin er beregnet for intravenøs (IV) infusjon og fortynnes i D5W og administreres i 30 minutter (± 5 minutter).
|
|
Eksperimentell: 10 mg/m^2 Plinabulin
75 mg/m^2 Docetaxel + 10 mg/m^2 Plinabulin
|
en syntetisk ny kjemisk enhet med lav molekylvekt som tilhører diketopiperazin-klassen av forbindelser.
Plinabulin er beregnet for intravenøs (IV) infusjon og fortynnes i D5W og administreres i 30 minutter (± 5 minutter).
|
|
Eksperimentell: 5 mg/m^2 Plinabulin
75 mg/m^2 Docetaxel + 5 mg/m^2 Plinabulin
|
en syntetisk ny kjemisk enhet med lav molekylvekt som tilhører diketopiperazin-klassen av forbindelser.
Plinabulin er beregnet for intravenøs (IV) infusjon og fortynnes i D5W og administreres i 30 minutter (± 5 minutter).
|
|
Aktiv komparator: 6 mg Pegfilgrastim
75 mg/m^2 Docetaxel + 6 mg Pegfilgrastim
|
PEGFILGRASTIM er en langtidsvirkende granulocyttkolonistimulerende faktor som stimulerer veksten av nøytrofiler, for å redusere forekomsten av feber og infeksjon hos pasienter med visse typer kreft som får kjemoterapi som påvirker benmargen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
DSN
Tidsramme: På slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
Varighet av grad 4 nøytropeni (ANC < 0,5 × 109/L)
|
På slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 4,5, 24 timer etter dose
|
en parameter for å etablere den farmakokinetiske profilen til plinabulin ved å evaluere maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av legemidlet i blodet etter administrering av en enkelt dose av legemidlet
|
0, 0,5, 1, 4,5, 24 timer etter dose
|
|
Area Under Curve (AUC)
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 4,5, 24 timer etter dose
|
En parameter for å etablere den farmakokinetiske profilen til plinabulin for å beskrive variasjonen av medikamentkonsentrasjonen i blodplasma som en funksjon av tid
|
0, 0,5, 1, 4,5, 24 timer etter dose
|
|
Terminal halvtid (T1/2)
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 4,5, 24 timer etter dose
|
En parameter for å etablere den farmakokinetiske profilen til plinabulin ved å måle tiden det tar før konsentrasjonen av legemidlet i plasma reduseres med 50 %
|
0, 0,5, 1, 4,5, 24 timer etter dose
|
|
Distribusjonsvolum i terminaleliminasjonsfasen (Vz)
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 4,5, 24 timer etter dose
|
En parameter for å etablere den farmakokinetiske profilen til plinabulin ved å evaluere Vz.
|
0, 0,5, 1, 4,5, 24 timer etter dose
|
|
Klarering (Cl)
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 4,5, 24 timer etter dose
|
en parameter for å etablere den farmakokinetiske profilen til plinabulin
|
0, 0,5, 1, 4,5, 24 timer etter dose
|
|
Systolisk blodtrykk
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 4,5, 24 timer etter dose
|
en parameter for å etablere den farmakodynamiske profilen til plinabulin
|
0, 0,5, 1, 4,5, 24 timer etter dose
|
|
Diastolisk blodtrykk
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 4,5, 24 timer etter dose
|
en parameter for å etablere den farmakodynamiske profilen til plinabulin
|
0, 0,5, 1, 4,5, 24 timer etter dose
|
|
Område over nøytropeni-kurven
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 4,5, 24 timer etter dose
|
en parameter for å etablere den farmakodynamiske profilen til plinabulin
|
0, 0,5, 1, 4,5, 24 timer etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. april 2017
Primær fullføring (Faktiske)
20. mars 2018
Studiet fullført (Faktiske)
20. april 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. mars 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. april 2020
Først lagt ut (Faktiske)
15. april 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. mai 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. mai 2024
Sist bekreftet
1. mars 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BPI-2358-105 Phase 2
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .