Сравнение плинабулина и пегфилграстима у пациентов с солидными опухолями, получающих миелосупрессивную химиотерапию доцетакселом, фаза 2

Критерии включения:

1. Возраст не менее 18 лет (мужчина или женщина) на момент подписания формы информированного согласия.
2. Статус производительности ECOG 0 или 1.

3. Пациенты с:

   Прогрессирующий или метастатический НМРЛ при неэффективности терапии на основе препаратов платины

4. Требуется патологоанатомическое подтверждение рака.

5. Пациенты с ≥1 из следующих факторов риска в начале химиотерапии доцетакселом, которым требуется профилактика нейтропении в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) (версия 2, 2016 г.) Миелоидные факторы роста:

   1. Предшествующая химиотерапия или лучевая терапия
   2. Поражение костного мозга опухолью
   3. Хирургическое вмешательство и/или открытые раны в течение 4 недель после первого введения исследуемого препарата
   4. Возраст > 65 лет и получение полной дозы химиотерапии.
6. Продолжительность жизни от 3 месяцев и более.

7. Следующие лабораторные результаты оценивались в течение 14 дней до введения исследуемого препарата:

   Гемоглобин 9 г/дл независимо от переливания или поддержки фактора роста ANC 1,5 x 109/л независимо от поддержки фактора роста Общий билирубин в сыворотке в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), если у пациента не диагностирована болезнь Жильбера, в этом случае прямой билирубин < 1,5 раза выше ВГН прямого билирубина.

   Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) 2,5 х ВГН (1,5 х ВГН, если уровень щелочной фосфатазы > 2,5 х ВГН) Креатинин сыворотки 1,5 х ВГН

8. Протромбиновое время (ПВ) и международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), активированное частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН, на основании результатов центральной лаборатории.
9. Женщины детородного возраста имеют отрицательный тест на беременность при скрининге. Женщины детородного возраста определяются как половозрелые женщины без предшествующей гистерэктомии или у которых были какие-либо признаки менструаций в течение последних 12 месяцев. Однако женщины с аменореей в течение 12 и более месяцев по-прежнему считаются способными к деторождению, если аменорея, возможно, вызвана предшествующей химиотерапией, приемом антиэстрогенов или подавлением функции яичников.

Женщины детородного возраста (т.е. женщины с менструацией) должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность (положительный результат анализа мочи должен быть подтвержден анализом сыворотки), документально подтвержденный в течение 24 часов до приема первой дозы исследуемого препарата.

Сексуально активные женщины детородного возраста, включенные в исследование, должны дать согласие на использование двух форм общепринятых методов контрацепции в ходе исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Эффективный контроль над рождаемостью включает (а) внутриматочную спираль (ВМС) плюс один барьерный метод; (б) на стабильных дозах гормональной контрацепции в течение не менее 3 месяцев (например, пероральной, инъекционной, имплантационной, трансдермальной) плюс один барьерный метод; (c) 2 барьерных метода. Эффективными барьерными методами являются мужские или женские презервативы, диафрагмы и спермициды (кремы или гели, содержащие химические вещества для уничтожения сперматозоидов); или (d) партнер, подвергшийся вазэктомии.

Для пациентов мужского пола, ведущих активную половую жизнь и являющихся партнерами женщин в пременопаузе: согласие на использование двух форм контрацепции в период лечения и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. История миелогенного лейкоза, миелодиспластического синдрома или сопутствующей серповидно-клеточной анемии.
2. Получали химиотерапию в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
3. Ранее получали доцетаксел, за исключением адъювантного доцетаксела, назначаемого более чем за 1 год до первой дозы исследуемого препарата.
4. Только фаза 3: проведено 5 курсов цитотоксической химиотерапии по поводу распространенного или метастатического рака молочной железы (адъювантная химиотерапия будет считаться одной линией химиотерапии, а любая гормональная или биологическая неконъюгированная терапия [например, трастузумаб] не будет считаться линией терапии ).
5. Текущее использование сильных ингибиторов цитохрома P450 (CYP) 3A4 в течение 3 дней после первого введения исследуемого препарата и 7 дней после лечения таксанами ИЛИ требует применения сильных ингибиторов CYP3A4 (см. Раздел 10.6.2)
6. Получил исследуемый агент или вакцину против опухоли в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата; пациенты должны были оправиться от токсичности предшествующего лечения и не иметь нежелательных явлений, возникающих после лечения > 1 степени.
7. Прием любой параллельной противоопухолевой терапии.
8. Получил предшествующую трансплантацию костного мозга или стволовых клеток.
9. Имеет сопутствующую активную инфекцию или получал системное противоинфекционное лечение в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата.
10. Предшествующая лучевая терапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
11. Предварительное использование пегфилграстима или филграстима в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
12. Наличие любого серьезного или неконтролируемого заболевания, включая, помимо прочего: неконтролируемый диабет, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную аритмию, неконтролируемый тромбоз артерий, симптоматическую легочную эмболию или психическое заболевание, которое может ограничить соблюдение режима лечения. с требованиями исследования или любыми другими условиями, которые могут помешать пациенту получать исследуемое лечение по усмотрению исследователя.

13. Значительный сердечно-сосудистый анамнез:

    История инфаркта миокарда или ишемической болезни сердца в течение 1 года (в пределах окна до 18 дней менее 1 года) до первого введения исследуемого препарата; Неконтролируемая аритмия; Врожденное удлинение интервала QT в анамнезе; Результаты электрокардиограммы (ЭКГ) соответствуют активной ишемической болезни сердца; сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; Неконтролируемая артериальная гипертензия: артериальное давление стабильно > 150 мм рт. ст. систолическое и > 100 мм рт. ст. диастолическое, несмотря на прием антигипертензивных препаратов.

14. Геморрагическая диарея, воспалительное заболевание кишечника или активная неконтролируемая пептическая язва в анамнезе. (Допускается одновременная терапия ранитидином или его эквивалентом и/или омепразолом или его эквивалентом). История кишечной непроходимости или другого значительного желудочно-кишечного расстройства, которое, как известно, предрасполагает к кишечной непроходимости или хронической гипомоторики кишечника.
15. Любое другое злокачественное новообразование, требующее активной терапии.
16. Известная серопозитивность к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
17. Активная инфекция вируса гепатита В (HBV), которая требует противовирусного лечения или у пациента обнаруживается поверхностный антиген гепатита В (HBsAg). Поверхностные антитела к гепатиту В (анти-HBs) без определяемого HBsAg НЕ исключают пациентов из исследования. Инфекция гепатита С (реактивность антител к гепатиту С), которая требует лечения, также исключает пациентов из исследования.
18. Субъект женского пола, который беременен или кормит грудью.
19. Нежелание или неспособность соблюдать процедуры, требуемые в этом протоколе