Plinabulin kontra Pegfilgrasztim docetaxel mieloszuppresszív kemoterápiában részesülő, szolid daganatos betegeknél, 2. fázis

Bevételi kritériumok:

1. Legalább ≥ 18 éves (férfi vagy nő) a beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
2. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.

3. Betegek:

   Előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC platina alapú terápia sikertelen

4. A rák patológiai megerősítése szükséges.

5. Azok a betegek, akiknél a következő kockázati tényezők közül legalább 1 a docetaxel kemoterápia megkezdésekor neutropenia profilaxist igényelne a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) irányelvei szerint (2. verzió, 2016) Myeloid növekedési faktorok:

   1. Előzetes kemoterápia vagy sugárkezelés
   2. Csontvelő érintettsége daganat által
   3. Műtét és/vagy nyílt sebek a vizsgálati gyógyszer első beadását követő 4 héten belül
   4. 65 év feletti életkor és teljes kemoterápiás dózisintenzitásban részesül
6. Várható élettartam 3 hónap vagy több.

7. A következő laboratóriumi eredményeket a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 14 napon belül értékelték:

   Hemoglobin 9 g/dl transzfúziótól vagy növekedési faktor támogatástól független ANC 1,5 x 109/l független a növekedési faktor támogatásától A szérum összbilirubin a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese, kivéve, ha a betegnél Gilbert-kórt diagnosztizáltak, amely esetben direkt bilirubin < 1,5-szerese a direkt bilirubin felső határának.

   Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) 2,5 x ULN (1,5 x ULN, ha az alkalikus foszfatáz > 2,5 x ULN) Szérum kreatinin 1,5 x ULN

8. A protrombin idő (PT) és a nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN), aktivált parciális thromboplasztin idő (PTT) ≤ 1,5 × ULN, a központi laboratóriumi eredmények alapján.
9. A fogamzóképes korú női alanyok terhességi tesztje negatív a szűréskor. Fogamzóképes korú nőknek minősülnek olyan szexuálisan érett nők, akiknél nem történt méheltávolítás, vagy akiknél az elmúlt 12 hónapban bármilyen jele volt a menstruációnak. A 12 vagy több hónapja amenorrhoeás nők azonban továbbra is fogamzóképesnek minősülnek, ha az amenorrhoea valószínűleg korábbi kemoterápia, anti-ösztrogén vagy petefészek-szuppresszió következménye.

Fogamzóképes korú nőknél (azaz menstruáló nőknél) negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük (a pozitív vizeletvizsgálatot szérumteszttel kell megerősíteni) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 24 órán belül.

A vizsgálatba bevont, szexuálisan aktív, fogamzóképes nőknek bele kell egyezniük abba, hogy két elfogadott fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően 3 hónapig. A hatékony fogamzásgátlás magában foglalja (a) méhen belüli eszközt (IUD) és egy gátló módszert; (b) legalább 3 hónapig stabil dózisú hormonális fogamzásgátlás (pl. orális, injekciós, implantátum, transzdermális) és egy barrier módszer alkalmazása mellett; c) 2 gát módszer. Hatékony védőmódszerek a férfi vagy női óvszerek, membránok és spermicidek (krémek vagy gélek, amelyek a spermiumok elpusztítására szolgáló vegyszert tartalmaznak); vagy (d) vazectomizált partner.

Szexuálisan aktív férfibetegek, akik premenopauzás nők partnerei: beleegyezés kétféle fogamzásgátlás alkalmazására a kezelési időszak alatt és legalább 3 hónapig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után

Kizárási kritériumok:

1. Mielogén leukémia, mielodiszpláziás szindróma vagy egyidejű sarlósejtes betegség anamnézisében.
2. Kemoterápiát kapott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül.
3. Docetaxelt kapott, kivéve az adjuváns docetaxelt, amelyet a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt > 1 évvel adtak.
4. Csak a 3. fázis: 5 sor citotoxikus kemoterápiát kapott előrehaladott vagy áttétes emlőrák esetén (az adjuváns kemoterápia a kemoterápia egy sorának számít, és semmilyen hormonális vagy biológiai, nem konjugált terápia [pl. trastuzumab] nem számít terápiasornak ).
5. Erős citokróm P450 (CYP) 3A4 gátlók jelenlegi alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első beadását követő 3 napon belül és a taxános kezelés után 7 napon belül, VAGY erős CYP3A4 gátlók használatát teszi szükségessé (lásd a 10.6.2 pontot).
6. vizsgálati szert vagy tumorvakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 2 héten belül; a betegeknek fel kell gyógyulniuk az előző kezelés toxicitásából, és nem kellett 1. fokozatú kezeléssel fellépő mellékhatásuk.
7. Bármilyen egyidejű rákellenes kezelésben részesül.
8. Korábban csontvelő- vagy őssejt-transzplantációt kapott.
9. Egyidejűleg fennálló aktív fertőzése van, vagy szisztémás fertőzésellenes kezelésben részesült a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 72 órával.
10. Előzetes sugárterápia a vizsgált gyógyszer első adagja előtti 4 héten belül.
11. A pegfilgrasztim vagy filgrasztim előzetes alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül.
12. Bármilyen súlyos vagy ellenőrizetlen betegség jelenléte, beleértve, de nem kizárólagosan: ellenőrizetlen cukorbetegség, folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, kontrollálatlan szívritmuszavar, kontrollálatlan artériás trombózis, tüneti tüdőembólia vagy pszichiátriai betegség, amely korlátozza a megfelelést. vizsgálati követelményekkel, vagy bármely más olyan feltétellel, amely kizárná a pácienst a vizsgálati kezelésből a vizsgáló belátása szerint.

13. Jelentős szív- és érrendszeri anamnézis:

    Szívinfarktus vagy ischaemiás szívbetegség az anamnézisben 1 éven belül (legfeljebb 18 napon belül, 1 évnél rövidebb időn belül) a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt; ellenőrizetlen aritmia; Veleszületett QT-megnyúlás anamnézisében; Az aktív ischaemiás szívbetegségnek megfelelő elektrokardiogram (EKG) leletek; New York Heart Association III vagy IV osztályú szívbetegség; Nem kontrollált magas vérnyomás: vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés ellenére folyamatosan >150 Hgmm szisztolés és >100 Hgmm diasztolés vérnyomás.

14. Vérzéses hasmenés, gyulladásos bélbetegség vagy aktív, nem kontrollált peptikus fekélybetegség anamnézisében. (A ranitidinnel vagy annak ekvivalensével és/vagy omeprazollal vagy azzal egyenértékű gyógyszerrel történő egyidejű terápia elfogadható). Az anamnézisben szereplő ileus vagy más jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenesség, amelyről ismert, hogy hajlamosít az ileusra vagy a bél krónikus hipomotilitására.
15. Minden más rosszindulatú daganat, amely aktív kezelést igényel.
16. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitás.
17. Aktív Hepatitis B vírus (HBV) fertőzés, amely vírusellenes kezelést igényel, vagy a beteg kimutatható Hepatitis B felszíni antigénnel (HBsAg) rendelkezik. A kimutatható HBsAg nélküli hepatitis B felszíni antitestek (anti HBs) NEM zárják ki a betegeket a vizsgálatból. A kezelést igénylő hepatitis C fertőzés (Hepatitis C antitestreaktív) szintén kizárja a betegeket a vizsgálatból.
18. Terhes vagy szoptató nő.
19. Nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a jelen jegyzőkönyvben előírt eljárásoknak