Plinabulin vs. Pegfilgrastim hos patienter med solida tumörer som får Docetaxel Myelosuppressiv kemoterapi Fas 2
7 maj 2024 uppdaterad av: BeyondSpring Pharmaceuticals Inc.
En fas 2, multicenter, randomiserad studie för att utvärdera varaktigheten av svår neutropeni med plinabulin kontra pegfilgrastim hos patienter med solida tumörer som får docetaxel myelosuppressiv kemoterapi (Protective-1)
Att bedöma varaktigheten av allvarlig neutropeni (DSN) i behandlingscykel 1 hos patienter med avancerad eller metastaserad bröstcancer, som har misslyckats med >/= 1 men < 5 tidigare kemoterapilinjer; lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) efter misslyckande av platinaterapi; eller hormonrefraktär (androgenoberoende) metastaserad prostatacancer behandlad med docetaxel (75 mg/m2) + plinabulin (20 mg/m^2) kontra docetaxel (75 mg/m2) + pegfilgrastim (6 mg).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
68 patienter med avancerad och metastaserad NSCLC har randomiserats med armbeteckning och planerad intervention enligt följande: Arm 1: Docetaxel (75 mg/m2) + pegfilgrastim (6 mg) Arm 2: Docetaxel (75 mg/m2) + plinabulin (20) mg/m^2) Arm 3: Docetaxel (75 mg/m2) + plinabulin (10 mg/m^2) Arm 4: Docetaxel (75 mg/m2) + plinabulin (5 mg/m^2)
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
55
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Redlands, California, Förenta staterna, 92373
- Emad Ibrahim, MD, Inc.
-
-
Florida
-
Orange City, Florida, Förenta staterna, 32763
- Mid Florida Hematology & Oncology Center
-
-
Georgia
-
Dublin, Georgia, Förenta staterna, 31021
- Cancer Center of Middle Georgia
-
-
Illinois
-
Skokie, Illinois, Förenta staterna, 60076
- Hematology/Oncology of the North Shore
-
-
-
-
Harbin
-
Harbin, Harbin, Kina, 150000
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
- Henan Cancer Hospital
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
- Jiangsu Cancer Hospital
-
-
-
-
-
Samara, Ryska Federationen, 443001
- Medical University 'REAVIZ'
-
Sochi, Ryska Federationen, 354067
- SBI of Healthcare "Oncology Dispensary #2" Ministry of Healthcare of Krasnodar Region
-
Volgograd, Ryska Federationen, 400138
- Volgograd Regional Clinical Oncology Dispensary
-
-
-
-
-
Dnepropetrovsk, Ukraina, 49102
- Municipal Institution Dnipropetrovsk City Multi-functional Hospital
-
Ivano-Frankivs'k, Ukraina, 76000
- Prykarpatian Clinical Oncological Center
-
Kherson, Ukraina, 73000
- Kherson regional oncological dispensary Communal Institution of Kherson Regional council
-
Krivói Rog, Ukraina, 50048
- Regional Municipal Institution "Kryvyy Rig Oncology Dispensary"
-
Kropyvnytskyi, Ukraina, 25011
- Kirovograd Regional Oncological Center
-
Kyiv, Ukraina, 03115
- Kyiv City Clinical Oncology Center
-
Lviv, Ukraina, 79031
- Lviv State Oncological Regional Treatment and Preventive Center
-
Sumy, Ukraina, 40022
- Municipal Institution "Sumy Regional Clinical Oncology Dispensary"
-
Úzhgorod, Ukraina, 88000
- Zakarpattia Regional Clinical Oncology Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Minst ≥ 18 år (man eller kvinna) vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
- ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
Patienter med:
Avancerad eller metastaserande NSCLC misslyckad platinabaserad terapi
- Patologisk bekräftelse av cancer krävs.
Patienter med ≥1 av följande riskfaktorer, vid initiering av docetaxelkemoterapi, som skulle kräva neutropeniprofylax enligt National Comprehensive Cancer Networks (NCCN) riktlinjer (version 2, 2016) Myeloid Growth Factors:
- Tidigare kemoterapi eller strålbehandling
- Benmärgspåverkan genom tumör
- Operation och/eller öppna sår inom 4 veckor efter första administreringen av studieläkemedlet
- Ålder > 65 år och får full kemoterapidosintensitet
- Förväntad livslängd på 3 månader eller mer.
Följande laboratorieresultat utvärderade inom 14 dagar före administrering av studieläkemedlet:
Hemoglobin 9 g/dL oberoende av transfusion eller tillväxtfaktorstöd ANC 1,5 x 109/L oberoende av tillväxtfaktorstöd Serum totalt bilirubin 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), om inte patienten har diagnosen Gilberts sjukdom i vilket fall direkt bilirubin < 1,5 gånger ULN för direkt bilirubin.
Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) 2,5 x ULN (1,5 x ULN om alkaliskt fosfatas är > 2,5 x ULN) Serumkreatinin 1,5 x ULN
- Protrombintid (PT) och International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN), aktiverad partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 × ULN, baserat på centrala laboratorieresultat.
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder har ett negativt graviditetstest vid screening. Kvinnor i fertil ålder definieras som sexuellt mogna kvinnor utan föregående hysterektomi eller som har haft några tecken på mens under de senaste 12 månaderna. Kvinnor som har haft amenorré i 12 eller fler månader anses dock fortfarande vara i fertil ålder om amenorrén möjligen beror på tidigare kemoterapi, antiöstrogener eller äggstockssuppression.
Kvinnor i fertil ålder (dvs kvinnor som menstruerar) måste ha ett negativt uringraviditetstest (positiva urintester ska bekräftas med serumtest) inom 24-timmarsperioden före den första dosen av studieläkemedlet.
Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder som är inskrivna i studien måste gå med på att använda två former av accepterade preventivmedel under studiens gång och i 3 månader efter sin sista dos av studieläkemedlet. Effektiv preventivmedel inkluderar (a) intrauterin enhet (IUD) plus en barriärmetod; (b) på stabila doser av hormonellt preventivmedel i minst 3 månader (t.ex. oralt, injicerbart, implantat, transdermalt) plus en barriärmetod; (c) 2 barriärmetoder. Effektiva barriärmetoder är manliga eller kvinnliga kondomer, diafragma och spermiedödande medel (krämer eller geler som innehåller en kemikalie som dödar spermier); eller (d) en vasektomiserad partner.
För manliga patienter som är sexuellt aktiva och som är partner till premenopausala kvinnor: överenskommelse om att använda två former av preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
Exklusions kriterier:
- Anamnes med myelogen leukemi, myelodysplastiskt syndrom eller samtidig sicklecellssjukdom.
- Fick kemoterapi inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
- Fick tidigare docetaxel, förutom adjuvant docetaxel som gavs > 1 år före första dosen av studieläkemedlet.
- Endast fas 3: Fick 5 rader av cytotoxisk kemoterapi för avancerad eller metastaserande bröstcancer (adjuvant kemoterapi kommer att räknas som en linje av kemoterapi, och all hormonell eller biologisk, icke-konjugerad terapi [t.ex. trastuzumab] kommer inte att räknas som en behandlingslinje ).
- Nuvarande användning av starka cytokrom P450 (CYP) 3A4-hämmare, inom 3 dagar efter den första administreringen av studieläkemedlet och 7 dagar efter behandling med taxaner ELLER kräver användning av starka CYP3A4-hämmare (se avsnitt 10.6.2)
- Fick ett undersökningsmedel eller tumörvaccin inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet; Patienter måste ha återhämtat sig från toxicitet från tidigare behandling och inte ha några > Grad 1 behandlingsuppkomna biverkningar.
- Får samtidigt anticancerterapier.
- Fick en tidigare benmärgs- eller stamcellstransplantation.
- Har en samexisterande aktiv infektion eller fått systemisk anti-infektionsbehandling inom 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet.
- Tidigare strålbehandling inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
- Före användning av pegfilgrastim eller filgrastim inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
- Förekomst av någon allvarlig eller okontrollerad sjukdom inklusive, men inte begränsat till: okontrollerad diabetes, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi, okontrollerad arteriell trombos, symtomatisk lungemboli eller psykiatrisk komplianssjukdom med studiekrav eller andra tillstånd som skulle hindra patienten från studiebehandling enligt utredarens gottfinnande.
Betydande kardiovaskulär historia:
Anamnes på hjärtinfarkt eller ischemisk hjärtsjukdom inom 1 år (inom ett fönster på upp till 18 dagar mindre än 1 år) före administrering av första studieläkemedlet; Okontrollerad arytmi; Historik med medfödd QT-förlängning; Elektrokardiogram (EKG) fynd som överensstämmer med aktiv ischemisk hjärtsjukdom; New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom; Okontrollerad hypertoni: blodtryck konsekvent >150 mm Hg systoliskt och > 100 mm Hg diastoliskt trots antihypertensiv medicin.
- Historik av hemorragisk diarré, inflammatorisk tarmsjukdom eller aktiv okontrollerad magsårsjukdom. (Samtidig behandling med ranitidin eller dess motsvarighet och/eller omeprazol eller dess motsvarighet är acceptabel). Anamnes med ileus eller annan signifikant gastrointestinal störning som är känd för att predisponera för ileus eller kronisk tarmhypomotilitet.
- Alla andra maligniteter som kräver aktiv terapi.
- Känd seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV).
- Aktiv Hepatit B virus (HBV) infektion som kräver antiviral behandling eller patienten har detekterbar Hepatit B ytantigen (HBsAg). Hepatit B ytantikropp (anti HBs) utan detekterbar HBsAg utesluter INTE patienter från studien. Hepatit C-infektion (Hepatit C-antikroppsreaktiv) som kräver behandling utesluter också patienter från studien.
- Kvinnlig försöksperson som är gravid eller ammar.
- Ovillig eller oförmögen att följa de förfaranden som krävs i detta protokoll
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 20 mg/m^2 Plinabulin
75 mg/m^2 Docetaxel + 20 mg/m^2 Plinabulin
|
en syntetisk ny kemisk enhet med låg molekylvikt som tillhör diketopiperazinklassen av föreningar.
Plinabulin är avsett för intravenös (IV) infusion och späds i D5W och administreras i 30 minuter (± 5 minuter).
|
|
Experimentell: 10 mg/m^2 Plinabulin
75 mg/m^2 Docetaxel + 10 mg/m^2 Plinabulin
|
en syntetisk ny kemisk enhet med låg molekylvikt som tillhör diketopiperazinklassen av föreningar.
Plinabulin är avsett för intravenös (IV) infusion och späds i D5W och administreras i 30 minuter (± 5 minuter).
|
|
Experimentell: 5 mg/m^2 plinabulin
75 mg/m^2 Docetaxel + 5 mg/m^2 Plinabulin
|
en syntetisk ny kemisk enhet med låg molekylvikt som tillhör diketopiperazinklassen av föreningar.
Plinabulin är avsett för intravenös (IV) infusion och späds i D5W och administreras i 30 minuter (± 5 minuter).
|
|
Aktiv komparator: 6 mg Pegfilgrastim
75 mg/m^2 Docetaxel + 6 mg Pegfilgrastim
|
PEGFILGRASTIM är en långverkande granulocytkolonistimulerande faktor som stimulerar tillväxten av neutrofiler, för att minska förekomsten av feber och infektion hos patienter med vissa typer av cancer som får kemoterapi som påverkar benmärgen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
DSN
Tidsram: I slutet av cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)
|
Varaktighet av grad 4 neutropeni (ANC < 0,5 × 109/L)
|
I slutet av cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Toppplasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: 0, 0,5, 1, 4,5, 24 timmar efter dosering
|
en parameter för att fastställa den farmakokinetiska profilen för plinabulin genom att utvärdera läkemedlets maximala plasmakoncentration (Cmax) i blodet efter administrering av en enstaka dos av läkemedlet
|
0, 0,5, 1, 4,5, 24 timmar efter dosering
|
|
Area Under Curve (AUC)
Tidsram: 0, 0,5, 1, 4,5, 24 timmar efter dosering
|
En parameter för att fastställa den farmakokinetiska profilen för plinabulin för att beskriva variationen av läkemedelskoncentrationen i blodplasma som en funktion av tiden
|
0, 0,5, 1, 4,5, 24 timmar efter dosering
|
|
Terminal halvtid (T1/2)
Tidsram: 0, 0,5, 1, 4,5, 24 timmar efter dosering
|
En parameter för att fastställa den farmakokinetiska profilen för plinabulin genom att mäta den tid det tar för koncentrationen av läkemedlet i plasman att minska med 50 %
|
0, 0,5, 1, 4,5, 24 timmar efter dosering
|
|
Distributionsvolym i terminalelimineringsfasen (Vz)
Tidsram: 0, 0,5, 1, 4,5, 24 timmar efter dosering
|
En parameter för att fastställa den farmakokinetiska profilen för plinabulin genom att utvärdera Vz.
|
0, 0,5, 1, 4,5, 24 timmar efter dosering
|
|
Clearance (Cl)
Tidsram: 0, 0,5, 1, 4,5, 24 timmar efter dosering
|
en parameter för att fastställa den farmakokinetiska profilen för plinabulin
|
0, 0,5, 1, 4,5, 24 timmar efter dosering
|
|
Systoliskt blodtryck
Tidsram: 0, 0,5, 1, 4,5, 24 timmar efter dosering
|
en parameter för att fastställa den farmakodynamiska profilen för plinabulin
|
0, 0,5, 1, 4,5, 24 timmar efter dosering
|
|
Diastoliskt blodtryck
Tidsram: 0, 0,5, 1, 4,5, 24 timmar efter dosering
|
en parameter för att fastställa den farmakodynamiska profilen för plinabulin
|
0, 0,5, 1, 4,5, 24 timmar efter dosering
|
|
Område över neutropenikurvan
Tidsram: 0, 0,5, 1, 4,5, 24 timmar efter dosering
|
en parameter för att fastställa den farmakodynamiska profilen för plinabulin
|
0, 0,5, 1, 4,5, 24 timmar efter dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 april 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
20 mars 2018
Avslutad studie (Faktisk)
20 april 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 mars 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 april 2020
Första postat (Faktisk)
15 april 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 maj 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 maj 2024
Senast verifierad
1 mars 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BPI-2358-105 Phase 2
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .