Pyrotinib Plus Thalidomide hos avanserte NSCLC-pasienter som har HER2 Exon 20-innsettinger

Inklusjonskriterier:

• I alderen 18-80 år.
• ECOG ytelsesstatus 0-1.
• Forventet levealder ≥12 uker.
• Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert (IIIB eller IV) ikke-småcellet lungekreft i henhold til 7. utgave av TNM klassifiserings- og stadiesystem for lungekreft publisert av IASLC.
• HER2 exon 20-innsettinger bekreftet ved neste generasjons sekvensering eller polymerasekjedereaksjon (hvis blodprøver brukes, bør mutasjonsoverfloden være ≥10%).
• Sykdomsprogresjon under eller etter platinabasert kjemoterapi, eller nekte kjemoterapi (pasienter har lov til å ha tidligere behandling med PD-1/PD-L1-hemmere og/eller antiangiogene midler).
• Ikke mer enn to tidligere kjemoterapiregimer (a. å erstatte platinamedikament på grunn av toksisitet anses som et nytt regime; b. adjuvant kjemoterapi betraktes ikke som et tidligere kur hvis sykdommen gjentok seg mer enn 6 måneder etter siste dose).
• Ingen strålebehandling innen 3 måneder, eller tidligere strålebehandling med stråleareal <25 % av benmargsarealet minst 4 uker før innmelding.
• Nødvendige laboratorieverdier inkludert følgende parametere:

ANC: ≥ 1,5 × 10^9/L, Blodplateantall: ≥ 90 × 10^9/L, Hemoglobin: ≥ 90 g/L, INR: ≤1,5, APTT: ≤1,5 ​​× ULN, Totalt bilirubin: ≤ ULN 1. , ALAT og ASAT: ≤ 2 × ULN for levermetastaser, BUN og kreatin: ≤ 1,5 × ULN, kreatinclearance rate: ≥ 50 mL/min, LVEF: ≥ 50 %, QTcF: < 470 ms for kvinner, < 450 ms. mann.

• Vilje til å bruke svært effektiv prevensjon fra starten av studien til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere HER2-målrettede behandlinger.
• Andre genforandringer med tilgjengelige målrettede legemidler, slik som EGFR-mutasjoner, T790M-resistensmutasjoner, ALK-fusjoner, ROS1-fusjoner, RET-omorganiseringer, BRAF V600E-mutasjoner, NTRK-fusjoner og MET-ekson 14-hopping.
• Faktorer som påvirker oral administrering av legemidler, slik som manglende evne til å svelge, kronisk diaré, tarmobstruksjon eller andre gastrointestinale sykdommer eller abnormiteter.
• Med tredje romeffusjon som ikke kan kontrolleres med drenering eller andre metoder.
• Strålebehandling, kjemoterapi, kirurgi eller annen målrettet terapi for ikke-småcellet lungeadenokarsinom innen 4 uker.
• Aktive hjernemetastaser, meningealmetastaser, spinalkompresjon eller CT eller MR som avslører hjerne- eller leptomeningeale sykdommer ved screening (pasienter med symptomatisk stabile hjernemetastaser kan registreres dersom det ikke blir funnet hjerneblødning ved hjerne-MR, CT eller venografi).
• Ukontrollert hypokalemi eller hypomagnesemi.
• Allergihistorie mot komponentene i studiemedisinen.
• Anamnese med immunsviktsykdom (inkludert positiv test av humant immunsviktvirus, aktiv hepatitt B/C eller annen ervervet eller medfødt immunsviktsykdom) eller organtransplantasjon.
• Anamnese med hjertesykdommer, inkludert angina, arytmi som krever medikamentell behandling eller av klinisk betydning, hjerteinfarkt, hjertesvikt og andre hjertesykdommer som er uegnet for denne studien, vurdert av etterforskeren.
• Pasienter med trombotisk sykdom eller tidligere trombosehistorie.
• Andre maligniteter innen 5 år, bortsett fra helbredet livmorhalskreft in situ, hudbasalcellekreft og plateepitelkreft.
• Historie med nevrologiske eller psykiske lidelser, som epilepsi og demens.
• Respiratorisk syndrom (dyspné ≥grad 2 ved bruk av NCI CTCAE 5.0).
• Koagulasjonsforstyrrelser (INR >1,5, protrombintid >ULN + 4 s, eller APTT >1,5×ULN), med blødningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
• Nyredysfunksjon (urinprotein ≥++, eller 24-timers proteinuri ≥1,0 ​​g).
• Deltar i andre kliniske studier innen 4 uker.
• Gravid eller ammende kvinne.
• Samtidige sykdommer som alvorlig påvirker pasientsikkerheten eller fullføringen av studien som bedømt av etterforskeren, slik som ukontrollert alvorlig hypertensjon, alvorlig diabetes mellitus og aktiv infeksjon.
• Enhver annen tilstand som er uegnet for studien, vurdert av etterforskeren.