Pyrotinib más talidomida en pacientes con NSCLC avanzado que albergan inserciones de HER2 Exon 20

Criterios de inclusión:

• Edad 18-80 años.
• Estado funcional ECOG 0-1.
• Esperanza de vida ≥12 semanas.
• Al menos una lesión medible según RECIST 1.1.
• Cáncer de pulmón no microcítico avanzado (IIIB o IV) confirmado histológica o citológicamente según la 7.ª edición del sistema de clasificación y estadificación TNM para el cáncer de pulmón publicado por la IASLC.
• Inserciones del exón 20 de HER2 confirmadas por secuenciación de próxima generación o reacción en cadena de la polimerasa (si se utilizan muestras de sangre, la abundancia de mutaciones debe ser ≥10%).
• Progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia basada en platino, o rechazo de la quimioterapia (los pacientes pueden tener una terapia previa con inhibidores de PD-1/PD-L1 y/o agentes antiangiogénicos).
• No más de dos regímenes de quimioterapia previos (a. el reemplazo del fármaco de platino por toxicidad se considera como un nuevo régimen; b. la quimioterapia adyuvante no se considera un régimen previo si la enfermedad recidivó más de 6 meses después de la última dosis).
• Sin radioterapia dentro de los 3 meses, o radioterapia previa con área de radiación <25% del área de la médula ósea al menos 4 semanas antes de la inscripción.
• Valores de laboratorio requeridos, incluidos los siguientes parámetros:

ANC: ≥ 1,5 × 10^9/L, Recuento de plaquetas: ≥ 90 × 10^9/L, Hemoglobina: ≥ 90 g/L, INR: ≤1,5, APTT: ≤1,5 ​​× ULN, Bilirrubina total: ≤ 1,5 × ULN , ALT y AST: ≤ 2 × ULN para metástasis hepáticas, BUN y creatina: ≤ 1,5 × ULN, tasa de aclaramiento de creatina: ≥ 50 ml/min, FEVI: ≥ 50 %, QTcF: < 470 ms para mujeres, < 450 ms para masculino.

• Voluntad de usar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el comienzo del estudio hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Terapias previas dirigidas a HER2.
• Otras alteraciones genéticas con fármacos dirigidos disponibles, como mutaciones EGFR, mutaciones de resistencia T790M, fusiones ALK, fusiones ROS1, reordenamientos RET, mutaciones BRAF V600E, fusiones NTRK y omisión del exón 14 de MET.
• Factores que influyen en la administración oral de fármacos, como incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal u otras enfermedades o anomalías gastrointestinales.
• Con derrame del tercer espacio que no puede ser controlado por drenaje u otros métodos.
• Radioterapia, quimioterapia, cirugía u otra terapia dirigida para el adenocarcinoma de pulmón de células no pequeñas dentro de las 4 semanas.
• Metástasis cerebrales activas, metástasis meníngeas, compresión espinal o CT o MRI que revelan enfermedades cerebrales o leptomeníngeas en la selección (los pacientes con metástasis cerebrales sintomáticamente estables pueden inscribirse si no se encuentra una hemorragia cerebral mediante MRI, CT o venografía cerebral).
• Hipopotasemia o hipomagnesemia no controlada.
• Antecedentes de alergia a los componentes del fármaco del estudio.
• Antecedentes de enfermedad de inmunodeficiencia (incluida la prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B/C activa u otra enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita) o trasplante de órganos.
• Antecedentes de enfermedades cardíacas, incluidas angina, arritmia que requiera tratamiento farmacológico o de importancia clínica, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca y otras enfermedades cardíacas inadecuadas para este ensayo a juicio del investigador.
• Pacientes con enfermedad trombótica o historia previa de trombosis.
• Otras neoplasias malignas dentro de los 5 años, excepto el cáncer de cuello uterino curado in situ, el cáncer de piel de células basales y el cáncer de piel de células escamosas.
• Antecedentes de trastornos neurológicos o mentales, como epilepsia y demencia.
• Síndrome respiratorio (disnea ≥ grado 2 usando NCI CTCAE 5.0).
• Trastornos de la coagulación (INR >1,5, tiempo de protrombina >LSN + 4 s, o TTPA >1,5×LSN), con tendencia al sangrado o en tratamiento con trombolíticos o anticoagulantes.
• Disfunción renal (proteína en orina ≥++ o proteinuria de 24 horas ≥1,0 ​​g).
• Participar en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas.
• Mujer embarazada o lactante.
• Enfermedades concomitantes que afecten gravemente la seguridad del paciente o la finalización del estudio a juicio del investigador, como hipertensión grave no controlada, diabetes mellitus grave e infección activa.
• Cualquier otra condición inadecuada para el estudio a juicio del investigador.