Pyrotinib plus thalidomide bij NSCLC-patiënten in een gevorderd stadium met HER2 Exon 20-inserties

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18-80 jaar.
• ECOG-prestatiestatus 0-1.
• Levensverwachting ≥12 weken.
• Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1.
• Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde (IIIB of IV) niet-kleincellige longkanker volgens de 7e editie van het TNM-classificatie- en stadiëringssysteem voor longkanker, gepubliceerd door IASLC.
• HER2 exon 20-inserties bevestigd door sequencing van de volgende generatie of polymerasekettingreactie (als bloedmonsters worden gebruikt, moet de hoeveelheid mutaties ≥10%) zijn.
• Ziekteprogressie tijdens of na chemotherapie op basis van platina, of het weigeren van chemotherapie (patiënten mogen eerder worden behandeld met PD-1/PD-L1-remmers en/of antiangiogene middelen).
• Niet meer dan twee voorafgaande chemokuren (a. het vervangen van het platinamedicijn vanwege toxiciteit wordt beschouwd als een nieuw regime; B. adjuvante chemotherapie wordt niet als voorafgaand regime beschouwd als de ziekte meer dan 6 maanden na de laatste dosis terugkeerde).
• Geen radiotherapie binnen 3 maanden, of eerdere radiotherapie met een bestralingsgebied <25% van het beenmerggebied ten minste 4 weken voor inschrijving.
• Vereiste laboratoriumwaarden inclusief volgende parameters:

ANC: ≥ 1,5 × 10^9/L, Aantal bloedplaatjes: ≥ 90 × 10^9/L, Hemoglobine: ≥ 90 g/L, INR: ≤1,5, APTT: ≤1,5 ​​× ULN, Totaal bilirubine: ≤ 1,5 × ULN , ALAT en ASAT: ≤ 2 × ULN voor levermetastasen, BUN en creatine: ≤ 1,5 × ULN, creatineklaringssnelheid: ≥ 50 ml/min, LVEF: ≥ 50%, QTcF: < 470 ms voor vrouwen, < 450 ms voor mannelijk.

• Bereidheid om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het begin van het onderzoek tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere op HER2 gerichte therapieën.
• Andere genveranderingen met beschikbare gerichte geneesmiddelen, zoals EGFR-mutaties, T790M-resistentiemutaties, ALK-fusies, ROS1-fusies, RET-herrangschikkingen, BRAF V600E-mutaties, NTRK-fusies en MET exon 14 skipping.
• Factoren die van invloed zijn op de orale toediening van geneesmiddelen, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree, darmobstructie of andere gastro-intestinale aandoeningen of afwijkingen.
• Met derde ruimte-uitstroming die niet kan worden beheerst door drainage of andere methoden.
• Radiotherapie, chemotherapie, chirurgie of andere gerichte therapie voor niet-kleincellig longadenocarcinoom binnen 4 weken.
• Actieve hersenmetastasen, meningeale metastasen, spinale compressie of CT of MRI die hersen- of leptomeningeale ziekten aan het licht brengen bij screening (patiënten met symptomatisch stabiele hersenmetastasen kunnen worden ingeschreven als er geen hersenbloeding wordt gevonden door hersen-MRI, CT of venografie).
• Ongecontroleerde hypokaliëmie of hypomagnesiëmie.
• Allergiegeschiedenis voor de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Geschiedenis van immunodeficiëntieziekte (inclusief positieve test van humaan immunodeficiëntievirus, actieve hepatitis B/C of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekte) of orgaantransplantatie.
• Voorgeschiedenis van hartaandoeningen, waaronder angina pectoris, aritmie die medicamenteuze behandeling vereist of van klinisch belang is, myocardinfarct, hartfalen en andere hartaandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor dit onderzoek.
• Patiënten met trombose of een voorgeschiedenis van trombose.
• Andere maligniteiten binnen 5 jaar, behalve in situ genezen baarmoederhalskanker, huidbasaalcelkanker en huidplaveiselcelkanker.
• Geschiedenis van neurologische of psychische stoornissen, zoals epilepsie en dementie.
• Ademhalingssyndroom (kortademigheid ≥graad 2 met NCI CTCAE 5.0).
• Stollingsstoornissen (INR >1,5, protrombinetijd >ULN + 4 s, of APTT >1,5×ULN), met neiging tot bloeden of behandeld met trombolytica of anticoagulantia.
• Nierfunctiestoornis (urine-eiwit ≥++, of 24-uurs proteïnurie ≥1,0 ​​g).
• Deelnemen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken.
• Zwangere of zogende vrouw.
• Gelijktijdige ziekten die de veiligheid van de patiënt of de voltooiing van het onderzoek ernstig in het gedrang brengen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, zoals ongecontroleerde ernstige hypertensie, ernstige diabetes mellitus en actieve infectie.
• Elke andere aandoening die ongeschikt is voor het onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.