Pyrotinib più talidomide in pazienti con NSCLC avanzato che presentano inserzioni dell'esone 20 di HER2

Criterio di inclusione:

• Età 18-80 anni.
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
• Aspettativa di vita ≥12 settimane.
• Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1.
• Carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (IIIB o IV) confermato istologicamente o citologicamente secondo la 7a edizione del sistema di classificazione e stadiazione TNM per il cancro del polmone pubblicato da IASLC.
• Inserzioni dell'esone 20 di HER2 confermate dal sequenziamento di nuova generazione o dalla reazione a catena della polimerasi (se si utilizzano campioni di sangue, l'abbondanza di mutazione deve essere ≥10%).
• Progressione della malattia durante o dopo la chemioterapia a base di platino o rifiuto della chemioterapia (i pazienti possono sottoporsi a precedente terapia con inibitori PD-1/PD-L1 e/o agenti antiangiogenici).
• Non più di due precedenti regimi chemioterapici (a. la sostituzione del farmaco a base di platino a causa della tossicità è considerata un nuovo regime; B. la chemioterapia adiuvante non è considerata un regime precedente se la recidiva della malattia si è verificata a più di 6 mesi dall'ultima dose).
• Nessuna radioterapia entro 3 mesi o precedente radioterapia con area di radiazione <25% dell'area del midollo osseo almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Valori di laboratorio richiesti inclusi i seguenti parametri:

ANC: ≥ 1,5 × 10^9/L, conta piastrinica: ≥ 90 × 10^9/L, emoglobina: ≥ 90 g/L, INR: ≤1,5, APTT: ≤1,5 ​​× ULN, bilirubina totale: ≤ 1,5 × ULN , ALT e AST: ≤ 2 × ULN per metastasi epatiche, azotemia e creatina: ≤ 1,5 × ULN, tasso di clearance della creatina: ≥ 50 mL/min, LVEF: ≥ 50%, QTcF: < 470 ms per le donne, < 450 ms per maschio.

• Disponibilità a utilizzare una contraccezione altamente efficace dall'inizio dello studio a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Terapie precedenti mirate a HER2.
• Altre alterazioni geniche con farmaci mirati disponibili, come mutazioni EGFR, mutazioni di resistenza T790M, fusioni ALK, fusioni ROS1, riarrangiamenti RET, mutazioni BRAF V600E, fusioni NTRK e salto dell'esone 14 MET.
• Fattori che influenzano la somministrazione orale di farmaci, come incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale o altre malattie o anomalie gastrointestinali.
• Con terzo versamento spaziale che non può essere controllato mediante drenaggio o altri metodi.
• Radioterapia, chemioterapia, chirurgia o altra terapia mirata per l'adenocarcinoma polmonare non a piccole cellule entro 4 settimane.
• Metastasi cerebrali attive, metastasi meningee, compressione spinale o TC o RM che rivelano malattie cerebrali o leptomeningee allo screening (i pazienti con metastasi cerebrali sintomaticamente stabili possono essere arruolati se non viene rilevata emorragia cerebrale mediante RM cerebrale, TC o venografia).
• Ipokaliemia o ipomagnesiemia incontrollata.
• Storia di allergia ai componenti del farmaco in studio.
• Storia di malattia da immunodeficienza (incluso test positivo per virus dell'immunodeficienza umana, epatite B/C attiva o altra malattia da immunodeficienza acquisita o congenita) o trapianto di organi.
• Storia di malattie cardiache, tra cui angina, aritmia che richiede terapia farmacologica o di significato clinico, infarto miocardico, insufficienza cardiaca e altre malattie cardiache non adatte a questo studio come giudicato dallo sperimentatore.
• Pazienti con malattia trombotica o precedente storia di trombosi.
• Altri tumori maligni entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale curato in situ, del carcinoma a cellule basali della pelle e del carcinoma a cellule squamose della pelle.
• Storia di disturbi neurologici o mentali, come l'epilessia e la demenza.
• Sindrome respiratoria (dispnea ≥grado 2 utilizzando NCI CTCAE 5.0).
• Disturbi della coagulazione (INR > 1,5, tempo di protrombina > ULN + 4 s o APTT > 1,5 × ULN), con tendenza al sanguinamento o sottoposti a terapia trombolitica o anticoagulante.
• Disfunzione renale (proteine ​​urinarie ≥++ o proteinuria delle 24 ore ≥1,0 ​​g).
• Partecipazione ad altri studi clinici entro 4 settimane.
• Donna incinta o in allattamento.
• - Malattie concomitanti che compromettono seriamente la sicurezza del paziente o il completamento dello studio come giudicato dallo sperimentatore, come ipertensione grave incontrollata, diabete mellito grave e infezione attiva.
• Qualsiasi altra condizione non idonea allo studio secondo il giudizio dello sperimentatore.