Пиротиниб плюс талидомид у пациентов с запущенным НМРЛ, несущих вставки экзона 20 HER2

Критерии включения:

• Возраст 18-80 лет.
• Состояние производительности ECOG 0-1.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
• По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1.
• Гистологически или цитологически подтвержденный распространенный (IIIB или IV) немелкоклеточный рак легкого в соответствии с 7-м изданием классификации TNM и системой стадирования рака легкого, опубликованной IASLC.
• Вставки экзона 20 HER2, подтвержденные секвенированием следующего поколения или полимеразной цепной реакцией (если используются образцы крови, количество мутаций должно быть ≥10%).
• Прогрессирование заболевания во время или после химиотерапии на основе препаратов платины или отказ от химиотерапии (пациентам разрешается предварительная терапия ингибиторами PD-1/PD-L1 и/или антиангиогенными средствами).
• Не более двух предшествующих режимов химиотерапии (a. замена препарата платины из-за токсичности рассматривается как новый режим; б. адъювантная химиотерапия не считается предшествующим режимом, если рецидив заболевания произошел более чем через 6 месяцев после введения последней дозы).
• Отсутствие лучевой терапии в течение 3 месяцев или предшествующая лучевая терапия с площадью облучения <25% площади костного мозга по крайней мере за 4 недели до включения в исследование.
• Требуемые лабораторные значения, включая следующие параметры:

АЧН: ≥ 1,5 × 10^9/л, количество тромбоцитов: ≥ 90 × 10^9/л, гемоглобин: ≥ 90 г/л, МНО: ≤1,5, АЧТВ: ≤1,5 ​​× ВГН, общий билирубин: ≤ 1,5 × ВГН , АЛТ и АСТ: ≤ 2 × ВГН для метастазов в печень, АМК и креатин: ≤ 1,5 × ВГН, скорость клиренса креатина: ≥ 50 мл/мин, ФВ ЛЖ: ≥ 50%, QTcF: < 470 мс для женщин, < 450 мс для мужской.

• Готовность использовать высокоэффективную контрацепцию с начала исследования до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Предыдущие терапии, направленные на HER2.
• Другие генные изменения с доступными таргетными препаратами, такие как мутации EGFR, мутации резистентности T790M, слияния ALK, слияния ROS1, перестройки RET, мутации BRAF V600E, слияния NTRK и пропуск экзона 14 MET.
• Факторы, влияющие на пероральное введение лекарств, такие как неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость или другие желудочно-кишечные заболевания или аномалии.
• С выпотом в третье пространство, который невозможно контролировать с помощью дренирования или других методов.
• Лучевая терапия, химиотерапия, хирургия или другая таргетная терапия немелкоклеточной аденокарциномы легкого в течение 4 недель.
• Активные метастазы в головной мозг, менингеальные метастазы, компрессия позвоночника или КТ или МРТ, выявляющие заболевания головного мозга или лептоменингеальные заболевания при скрининге (пациенты с симптоматически стабильными метастазами в головной мозг могут быть включены в исследование, если при МРТ, КТ или венографии головного мозга не обнаружено кровоизлияния в головной мозг).
• Неконтролируемая гипокалиемия или гипомагниемия.
• Аллергия в анамнезе на компоненты исследуемого препарата.
• Иммунодефицитное заболевание в анамнезе (включая положительный тест на вирус иммунодефицита человека, активный гепатит B/C или другое приобретенное или врожденное иммунодефицитное заболевание) или трансплантация органов.
• Заболевания сердца в анамнезе, включая стенокардию, аритмию, требующую лекарственной терапии или имеющую клиническое значение, инфаркт миокарда, сердечную недостаточность и другие сердечные заболевания, не подходящие для данного исследования по мнению исследователя.
• Пациенты с тромботической болезнью или тромбозом в анамнезе.
• Другие злокачественные новообразования в течение 5 лет, за исключением излеченного рака шейки матки in situ, базальноклеточного рака кожи и плоскоклеточного рака кожи.
• История неврологических или психических расстройств, таких как эпилепсия и слабоумие.
• Респираторный синдром (одышка ≥2 степени по NCI CTCAE 5.0).
• Нарушения свертывания крови (МНО > 1,5, протромбиновое время > ВГН + 4 с или АЧТВ > 1,5 × ВГН) с тенденцией к кровотечениям или при проведении тромболитической или антикоагулянтной терапии.
• Нарушение функции почек (белок в моче ≥++ или суточная протеинурия ≥1,0 ​​г).
• Участие в других клинических исследованиях в течение 4 недель.
• Беременная или кормящая женщина.
• Сопутствующие заболевания, серьезно влияющие на безопасность пациента или завершение исследования, по мнению исследователя, такие как неконтролируемая тяжелая гипертензия, тяжелый сахарный диабет и активная инфекция.
• Любое другое состояние, не подходящее для исследования по мнению исследователя.