Pyrotinib plus thalidomide chez les patientes atteintes d'un CPNPC avancé hébergeant des insertions de l'exon 20 de HER2

Critère d'intégration:

• Âgé de 18 à 80 ans.
• Statut de performance ECOG 0-1.
• Espérance de vie ≥12 semaines.
• Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1.
• Cancer du poumon non à petites cellules avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement (IIIB ou IV) selon la 7e édition du système de classification et de stadification TNM pour le cancer du poumon publié par l'IASLC.
• Insertions de l'exon 20 de HER2 confirmées par séquençage de nouvelle génération ou réaction en chaîne par polymérase (si des échantillons de sang sont utilisés, l'abondance des mutations doit être ≥ 10 %).
• Progression de la maladie pendant ou après une chimiothérapie à base de platine, ou refus de la chimiothérapie (les patients sont autorisés à recevoir un traitement préalable avec des inhibiteurs de PD-1/PD-L1 et/ou des agents anti-angiogéniques).
• Pas plus de deux schémas de chimiothérapie antérieurs (a. le remplacement du médicament à base de platine en raison de sa toxicité est considéré comme un nouveau régime ; b. la chimiothérapie adjuvante n'est pas considérée comme un traitement antérieur si la récidive de la maladie s'est produite plus de 6 mois après la dernière dose).
• Aucune radiothérapie dans les 3 mois ou radiothérapie antérieure avec une zone de rayonnement < 25 % de la zone de la moelle osseuse au moins 4 semaines avant l'inscription.
• Valeurs de laboratoire requises, y compris les paramètres suivants :

NAN : ≥ 1,5 × 10^9/L, Numération plaquettaire : ≥ 90 × 10^9/L, Hémoglobine : ≥ 90 g/L, INR : ≤1,5, APTT : ≤1,5 ​​× LSN, Bilirubine totale : ≤ 1,5 × LSN , ALT et AST : ≤ 2 × LSN pour les métastases hépatiques, BUN et créatine : ≤ 1,5 × LSN, taux de clairance de la créatine : ≥ 50 mL/min, FEVG : ≥ 50 %, QTcF : < 470 ms pour la femme, < 450 ms pour homme.

• Volonté d'utiliser une contraception hautement efficace du début de l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Traitements antérieurs ciblant HER2.
• Autres altérations génétiques avec des médicaments ciblés disponibles, telles que les mutations EGFR, les mutations de résistance T790M, les fusions ALK, les fusions ROS1, les réarrangements RET, les mutations BRAF V600E, les fusions NTRK et le saut de l'exon 14 MET.
• Facteurs influençant l'administration orale de médicaments, tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique, l'obstruction intestinale ou d'autres maladies ou anomalies gastro-intestinales.
• Avec épanchement du tiers espace qui ne peut pas être contrôlé par le drainage ou d'autres méthodes.
• Radiothérapie, chimiothérapie, chirurgie ou autre traitement ciblé pour l'adénocarcinome pulmonaire non à petites cellules dans les 4 semaines.
• Métastases cérébrales actives, métastases méningées, compression vertébrale, ou scanner ou IRM révélant des maladies cérébrales ou leptoméningées lors du dépistage (les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiquement stables peuvent être inclus si aucune hémorragie cérébrale n'est détectée par IRM cérébrale, scanner ou phlébographie).
• Hypokaliémie ou hypomagnésémie non contrôlée.
• Antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude.
• Antécédents de maladie d'immunodéficience (y compris test positif du virus de l'immunodéficience humaine, hépatite B/C active ou autre maladie d'immunodéficience acquise ou congénitale) ou transplantation d'organe.
• Antécédents de maladies cardiaques, y compris l'angine de poitrine, l'arythmie nécessitant un traitement médicamenteux ou d'importance clinique, l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque et d'autres maladies cardiaques inadaptées à cet essai, à en juger par l'investigateur.
• Patients atteints d'une maladie thrombotique ou ayant des antécédents de thrombose.
• Autres tumeurs malignes dans les 5 ans, à l'exception du cancer du col de l'utérus guéri in situ, du cancer basocellulaire de la peau et du cancer épidermoïde de la peau.
• Antécédents de troubles neurologiques ou mentaux, tels que l'épilepsie et la démence.
• Syndrome respiratoire (dyspnée ≥grade 2 selon NCI CTCAE 5.0).
• Troubles de la coagulation (INR > 1,5, temps de prothrombine > LSN + 4 s, ou TCA > 1,5 × LSN), avec tendance hémorragique ou sous traitement thrombolytique ou anticoagulant.
• Dysfonctionnement rénal (protéine urinaire ≥++ ou protéinurie sur 24 heures ≥1,0 ​​g).
• Participer à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines.
• Femme enceinte ou allaitante.
• Maladies concomitantes affectant gravement la sécurité du patient ou l'achèvement de l'étude à en juger par l'investigateur, telles que l'hypertension sévère non contrôlée, le diabète sucré sévère et l'infection active.
• Toute autre condition inadaptée à l'étude jugée par l'investigateur.