Pirotinibe mais talidomida em pacientes com NSCLC avançado com inserções de HER2 Exon 20

Critério de inclusão:

• Idade 18-80 anos.
• Status de desempenho ECOG 0-1.
• Expectativa de vida ≥12 semanas.
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1.
• Câncer de pulmão de células não pequenas avançado (IIIB ou IV) confirmado histológica ou citologicamente de acordo com a 7ª edição da classificação TNM e sistema de estadiamento para câncer de pulmão publicado pela IASLC.
• Inserções do exon 20 de HER2 confirmadas por sequenciamento de próxima geração ou reação em cadeia da polimerase (se forem usadas amostras de sangue, a abundância de mutação deve ser ≥10%).
• Progressão da doença durante ou após a quimioterapia à base de platina ou recusa da quimioterapia (os pacientes podem fazer terapia prévia com inibidores de PD-1/PD-L1 e/ou agentes antiangiogênicos).
• Não mais do que dois regimes de quimioterapia anteriores (a. a substituição da droga de platina devido à toxicidade é considerada como um novo esquema; b. quimioterapia adjuvante não é considerada como esquema prévio se a recidiva da doença ocorreu mais de 6 meses após a última dose).
• Nenhuma radioterapia dentro de 3 meses, ou radioterapia anterior com área de radiação <25% da área da medula óssea pelo menos 4 semanas antes da inscrição.
• Valores laboratoriais necessários, incluindo os seguintes parâmetros:

ANC: ≥ 1,5 × 10^9/L, Contagem de plaquetas: ≥ 90 × 10^9/L, Hemoglobina: ≥ 90 g/L, INR: ≤1,5, APTT: ≤1,5 ​​× LSN, Bilirrubina total: ≤ 1,5 × LSN , ALT e AST: ≤ 2 × LSN para metástases hepáticas, BUN e creatina: ≤ 1,5 × LSN, taxa de depuração de creatina: ≥ 50 mL/min, FEVE: ≥ 50%, QTcF: < 470 ms para mulheres, < 450 ms para macho.

• Vontade de usar contracepção altamente eficaz desde o início do estudo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Terapias anteriores de direcionamento de HER2.
• Outras alterações genéticas com medicamentos direcionados disponíveis, como mutações EGFR, mutações de resistência T790M, fusões ALK, fusões ROS1, rearranjos RET, mutações BRAF V600E, fusões NTRK e salto do exon 14 MET.
• Fatores que influenciam a administração oral de medicamentos, como incapacidade de engolir, diarreia crônica, obstrução intestinal ou outras doenças ou anormalidades gastrointestinais.
• Com derrame no terceiro espaço que não pode ser controlado por drenagem ou outros métodos.
• Radioterapia, quimioterapia, cirurgia ou outra terapia direcionada para adenocarcinoma pulmonar de células não pequenas dentro de 4 semanas.
• Metástases cerebrais ativas, metástases meníngeas, compressão espinhal ou TC ou RM revelando doenças cerebrais ou leptomeníngeas na triagem (pacientes com metástases cerebrais sintomáticamente estáveis ​​podem ser inscritos se nenhuma hemorragia cerebral for encontrada por RM, TC ou venografia cerebral).
• Hipocalemia ou hipomagnesemia descontrolada.
• Histórico de alergia aos componentes do medicamento em estudo.
• História de doença de imunodeficiência (incluindo teste positivo do vírus da imunodeficiência humana, hepatite B/C ativa ou outra doença de imunodeficiência adquirida ou congênita) ou transplante de órgãos.
• Histórico de doenças cardíacas, incluindo angina, arritmia que requer terapia medicamentosa ou de importância clínica, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca e outras doenças cardíacas inadequadas para este estudo, conforme julgado pelo investigador.
• Pacientes com doença trombótica ou história prévia de trombose.
• Outras malignidades dentro de 5 anos, exceto câncer cervical curado in situ, câncer de células basais da pele e câncer de células escamosas da pele.
• Histórico de distúrbios neurológicos ou mentais, como epilepsia e demência.
• Síndrome respiratória (dispneia ≥grau 2 usando NCI CTCAE 5.0).
• Distúrbios da coagulação (INR >1,5, tempo de protrombina >LSN + 4 s, ou APTT >1,5×LSN), com tendência a sangramento ou recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante.
• Disfunção renal (proteína na urina ≥++, ou proteinúria de 24 horas ≥1,0 ​​g).
• Participar de outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas.
• Mulher grávida ou lactante.
• Doenças concomitantes que afetam seriamente a segurança do paciente ou a conclusão do estudo, conforme julgado pelo investigador, como hipertensão grave não controlada, diabetes mellitus grave e infecção ativa.
• Qualquer outra condição inadequada para o estudo conforme julgado pelo investigador.