Pyrotinib Plus -talidomidi kehittyneillä NSCLC-potilailla, joissa on HER2 Exon 20 -insertio

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikäraja 18-80 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
• Elinajanodote ≥12 viikkoa.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt (IIIB tai IV) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä IASLC:n julkaiseman keuhkosyövän TNM-luokittelu- ja vaiheistusjärjestelmän 7. painoksen mukaan.
• HER2-eksonin 20 insertiot vahvistetaan seuraavan sukupolven sekvensoinnilla tai polymeraasiketjureaktiolla (jos käytetään verinäytteitä, mutaatioiden runsauden tulisi olla ≥10 %).
• Taudin eteneminen platinapohjaisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen tai kemoterapiasta kieltäytyminen (potilaat voivat saada aikaisempaa hoitoa PD-1/PD-L1-estäjillä ja/tai antiangiogeenisilla aineilla).
• Enintään kaksi aikaisempaa kemoterapia-ohjelmaa (a. platinalääkkeen korvaamista toksisuuden vuoksi pidetään uutena hoito-ohjelmana; b. adjuvanttikemoterapiaa ei pidetä aiempana hoito-ohjelmana, jos sairaus uusiutui yli 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen).
• Ei sädehoitoa 3 kuukauteen tai aikaisempaa sädehoitoa, jonka säteilyala < 25 % luuytimen pinta-alasta vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• Vaaditut laboratorioarvot mukaan lukien seuraavat parametrit:

ANC: ≥ 1,5 × 10^9/l, verihiutaleiden määrä: ≥ 90 × 10^9/l, hemoglobiini: ≥ 90 g/l, INR: ≤1,5, APTT: ≤1,5 ​​× ULN, kokonaisbilirubiini: ≤ ULN 5. , ALT ja AST: ≤ 2 × ULN maksametastaaseille, BUN ja kreatiini: ≤ 1,5 × ULN, kreatiinin puhdistumanopeus: ≥ 50 ml/min, LVEF: ≥ 50%, QTcF: < 470 ms naisilla, < 450 ms Uros.

• Halukkuus käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen alusta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat HER2-kohdistetut hoidot.
• Muut geenimuutokset saatavilla olevilla kohdistetuilla lääkkeillä, kuten EGFR-mutaatiot, T790M-resistenssimutaatiot, ALK-fuusiot, ROS1-fuusiot, RET-uudelleenjärjestelyt, BRAF V600E -mutaatiot, NTRK-fuusiot ja MET-eksonin 14 ohittaminen.
• Lääkkeiden suun kautta antamiseen vaikuttavat tekijät, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, suolitukos tai muut ruoansulatuskanavan sairaudet tai poikkeavuudet.
• Kolmannen tilan effuusio, jota ei voida hallita salaojitus tai muilla menetelmillä.
• Ei-pienisoluisen keuhkojen adenokarsinooman sädehoito, kemoterapia, leikkaus tai muu kohdennettu hoito 4 viikon sisällä.
• Aktiiviset aivoetäpesäkkeet, aivokalvon etäpesäkkeet, selkärangan kompressio tai TT tai MRI, jotka paljastavat aivo- tai leptomeningeaaliset sairaudet seulonnassa (potilaat, joilla on oireenmukaisesti stabiilit aivometastaasit, voidaan ottaa mukaan, jos aivoverenvuotoa ei löydy aivojen MRI-, TT- tai venografialla).
• Hallitsematon hypokalemia tai hypomagnesemia.
• Allergiahistoria tutkimuslääkkeen aineosille.
• Aiempi immuunipuutossairaus (mukaan lukien positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen testi, aktiivinen hepatiitti B/C tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunikatohäiriö) tai elinsiirto.
• Aiemmat sydänsairaudet, mukaan lukien angina pectoris, lääkehoitoa vaativa tai kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta ja muut sydänsairaudet, jotka eivät tutkijan arvioiden mukaan sovellu tähän tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on tromboottinen sairaus tai aiempi tromboosi.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä, paitsi in situ parantunut kohdunkaulansyöpä, ihon tyvisolusyöpä ja ihon okasolusyöpä.
• Aiemmat neurologiset tai mielenterveyden häiriöt, kuten epilepsia ja dementia.
• Hengityssyndrooma (hengityshäiriö ≥ asteen 2 käyttämällä NCI CTCAE 5.0:aa).
• Hyytymishäiriöt (INR > 1,5, protrombiiniaika > ULN + 4 s tai APTT > 1,5 × ULN), joilla on taipumusta verenvuotoon tai jotka saavat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa.
• Munuaisten toimintahäiriö (virtsan proteiini ≥++ tai 24 tunnin proteinuria ≥1,0 ​​g).
• Muihin kliinisiin tutkimuksiin osallistuminen 4 viikon sisällä.
• Raskaana oleva tai imettävä nainen.
• Samanaikaiset sairaudet, jotka vaikuttavat vakavasti potilaan turvallisuuteen tai tutkimuksen loppuunsaattamiseen tutkijan arvioiden mukaan, kuten hallitsematon vaikea verenpainetauti, vaikea diabetes mellitus ja aktiivinen infektio.
• Kaikki muut tutkimukseen sopimattomat olosuhteet tutkijan arvioiden mukaan.