Pirotynib plus talidomid u pacjentów z zaawansowanym NSCLC z insercjami eksonu 20 HER2

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18-80 lat.
• Stan wydajności ECOG 0-1.
• Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1.
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany (IIIB lub IV) niedrobnokomórkowy rak płuca zgodnie z 7. edycją klasyfikacji TNM i systemem stopniowania raka płuca opublikowanym przez IASLC.
• Insercje eksonu 20 HER2 potwierdzone przez sekwencjonowanie nowej generacji lub reakcję łańcuchową polimerazy (w przypadku użycia próbek krwi, obfitość mutacji powinna wynosić ≥10%).
• Postęp choroby w trakcie lub po chemioterapii opartej na związkach platyny lub odmowa chemioterapii (pacjenci mogą mieć wcześniejszą terapię inhibitorami PD-1/PD-L1 i/lub lekami antyangiogennymi).
• Nie więcej niż dwa wcześniejsze schematy chemioterapii (a. zastąpienie leku platynowego ze względu na toksyczność jest uważane za nowy schemat; B. chemioterapii adjuwantowej nie uważa się za schemat poprzedzający, jeśli nawrót choroby wystąpił po ponad 6 miesiącach od ostatniej dawki).
• Brak radioterapii w ciągu 3 miesięcy lub wcześniejsza radioterapia z obszarem naświetlania <25% powierzchni szpiku kostnego co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem.
• Wymagane wartości laboratoryjne obejmujące następujące parametry:

ANC: ≥ 1,5 × 10^9/l, liczba płytek krwi: ≥ 90 × 10^9/l, hemoglobina: ≥ 90 g/l, INR: ≤1,5, APTT: ≤1,5 ​​× GGN, bilirubina całkowita: ≤ 1,5 × GGN , ALT i AST: ≤ 2 × GGN dla przerzutów do wątroby, BUN i kreatyna: ≤ 1,5 × GGN, klirens kreatyny: ≥ 50 ml/min, LVEF: ≥ 50%, QTcF: < 470 ms dla kobiet, < 450 ms dla Mężczyzna.

• Gotowość do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji od początku badania do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze terapie ukierunkowane na HER2.
• Inne zmiany genów z dostępnymi lekami celowanymi, takie jak mutacje EGFR, mutacje oporności T790M, fuzje ALK, fuzje ROS1, rearanżacje RET, mutacje BRAF V600E, fuzje NTRK i pominięcie egzonu 14 MET.
• Czynniki wpływające na doustne podawanie leków, takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit lub inne choroby lub nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe.
• Z wysiękiem trzeciej przestrzeni, którego nie można kontrolować drenażem ani innymi metodami.
• Radioterapia, chemioterapia, operacja lub inna celowana terapia niedrobnokomórkowego gruczolakoraka płuc w ciągu 4 tygodni.
• Aktywne przerzuty do mózgu, przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych, kompresja kręgosłupa lub CT lub MRI ujawniające choroby mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych podczas badań przesiewowych (pacjenci ze stabilnymi objawowo przerzutami do mózgu mogą zostać włączeni, jeśli nie wykryto krwotoku mózgowego za pomocą MRI mózgu, CT lub wenografii).
• Niekontrolowana hipokaliemia lub hipomagnezemia.
• Historia alergii na składniki badanego leku.
• Choroba niedoboru odporności w wywiadzie (w tym pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, czynne zapalenie wątroby typu B/C lub inna nabyta lub wrodzona choroba niedoboru odporności) lub przeszczep narządu.
• Historia chorób serca, w tym dławicy piersiowej, arytmii wymagającej leczenia farmakologicznego lub o znaczeniu klinicznym, zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca i inne choroby serca nienadające się do tego badania w ocenie badacza.
• Pacjenci z chorobą zakrzepową lub zakrzepicą w wywiadzie.
• Inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego skóry i raka płaskonabłonkowego skóry.
• Historia zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, takich jak padaczka i demencja.
• Zespół oddechowy (duszność ≥ 2. stopnia według NCI CTCAE 5.0).
• Zaburzenia krzepnięcia (INR >1,5, czas protrombinowy >GGN + 4 s lub APTT >1,5×GGN), ze skłonnością do krwawień lub otrzymujące leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe.
• Zaburzenia czynności nerek (białko w moczu ≥++ lub 24-godzinny białkomocz ≥1,0 ​​g).
• Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni.
• Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
• Choroby współistniejące, które według oceny badacza poważnie wpływają na bezpieczeństwo pacjenta lub ukończenie badania, takie jak niekontrolowane ciężkie nadciśnienie tętnicze, ciężka cukrzyca i czynne zakażenie.
• Wszelkie inne warunki, które według oceny badacza nie nadają się do badania.