Pyrotinib plus Thalidomid u pacientů s pokročilým NSCLC s inzercemi exonu 20 HER2

Kritéria pro zařazení:

• Ve věku 18-80 let.
• Stav výkonu ECOG 0-1.
• Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
• Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý (IIIB nebo IV) nemalobuněčný karcinom plic podle 7. vydání TNM klasifikačního a stagingového systému pro karcinom plic publikovaného IASLC.
• Inzerce exonu 20 HER2 potvrzené sekvenováním nové generace nebo polymerázovou řetězovou reakcí (pokud jsou použity vzorky krve, četnost mutace by měla být ≥10 %).
• Progrese onemocnění během chemoterapie na bázi platiny nebo po ní nebo odmítnutí chemoterapie (pacientům je povolena předchozí léčba inhibitory PD-1/PD-L1 a/nebo antiangiogenními látkami).
• Ne více než dva předchozí režimy chemoterapie (a. nahrazení platinového léku kvůli toxicitě je považováno za nový režim; b. adjuvantní chemoterapie se nepovažuje za předchozí režim, pokud k recidivě onemocnění došlo více než 6 měsíců po poslední dávce).
• Žádná radioterapie během 3 měsíců nebo předchozí radioterapie s ozařovanou plochou < 25 % plochy kostní dřeně alespoň 4 týdny před zařazením.
• Požadované laboratorní hodnoty včetně následujících parametrů:

ANC: ≥ 1,5 × 10^9/l, počet krevních destiček: ≥ 90 × 10^9/l, hemoglobin: ≥ 90 g/l, INR: ≤1,5, APTT: ≤1,5 ​​× ULN, celkový bilirubin: ≤ 1,5 ULN , ALT a AST: ≤ 2 × ULN pro jaterní metastázy, BUN a kreatin: ≤ 1,5 × ULN, rychlost clearance kreatinu: ≥ 50 ml/min, LVEF: ≥ 50 %, QTcF: < 470 ms pro ženy, < 450 ms mužský.

• Ochota používat vysoce účinnou antikoncepci od začátku studie do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí terapie cílené na HER2.
• Další genové alterace dostupnými cílenými léky, jako jsou mutace EGFR, rezistentní mutace T790M, fúze ALK, fúze ROS1, přeuspořádání RET, mutace BRAF V600E, fúze NTRK a přeskočení exonu 14 MET.
• Faktory ovlivňující perorální podávání léků, jako je neschopnost polykat, chronický průjem, střevní neprůchodnost nebo jiná gastrointestinální onemocnění nebo abnormality.
• S výtokem ve třetím prostoru, který nelze kontrolovat drenáží nebo jinými metodami.
• Radioterapie, chemoterapie, operace nebo jiná cílená léčba nemalobuněčného adenokarcinomu plic do 4 týdnů.
• Aktivní mozkové metastázy, meningeální metastázy, komprese páteře nebo CT nebo MRI odhalující mozková nebo leptomeningeální onemocnění při screeningu (lze zařadit pacienty se symptomaticky stabilními mozkovými metastázami, pokud není mozkové krvácení zjištěno pomocí MRI, CT nebo venografie mozku).
• Nekontrolovaná hypokalémie nebo hypomagnezémie.
• Anamnéza alergie na složky studovaného léku.
• Imunodeficitní onemocnění v anamnéze (včetně pozitivního testu na virus lidské imunodeficience, aktivní hepatitida B/C nebo jiná získaná nebo vrozená imunodeficience) nebo transplantace orgánů.
• Anamnéza srdečních onemocnění, včetně anginy pectoris, arytmie vyžadující farmakoterapii nebo klinického významu, infarktu myokardu, srdečního selhání a dalších srdečních onemocnění nevhodných pro tuto studii podle posouzení zkoušejícího.
• Pacienti s trombotickým onemocněním nebo předchozí anamnézou trombózy.
• Ostatní malignity do 5 let, kromě vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, karcinomu bazálních buněk kůže a karcinomu dlaždicových buněk kůže.
• Anamnéza neurologických nebo duševních poruch, jako je epilepsie a demence.
• Respirační syndrom (dušnost ≥2. stupně při použití NCI CTCAE 5.0).
• Poruchy koagulace (INR >1,5, protrombinový čas >ULN + 4 s nebo APTT >1,5×ULN), se sklonem ke krvácení nebo při trombolytické nebo antikoagulační léčbě.
• Renální dysfunkce (protein v moči ≥++ nebo 24hodinová proteinurie ≥1,0 ​​g).
• Účast na dalších klinických studiích do 4 týdnů.
• Těhotná nebo kojící žena.
• Doprovodná onemocnění vážně ovlivňující bezpečnost pacienta nebo dokončení studie podle posouzení zkoušejícího, jako je nekontrolovaná těžká hypertenze, závažný diabetes mellitus a aktivní infekce.
• Jakýkoli jiný stav nevhodný pro studii, jak posoudil zkoušející.