Behandling av pasienter med aterosklerotisk sykdom med metotreksat assosiert med LDL-lignende nanopartikler

Åreforkalkning er en livstruende tilstand, så lenge hjerte- og karsykdommer er ansvarlig for en tredjedel av all global dødelighet.

Betennelse er ekstremt viktig i aterosklerose patofysiologi. Bruken av inflammatoriske biomarkører for å forutsi risiko, overvåke behandlinger og veilede terapi, har vist et betydelig potensial for klinisk anvendelighet. Mange studier innen primær og sekundær forebygging av kardiovaskulær sykdom viste at individer med lavere høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP) har bedre kliniske resultater enn de med høyere nivåer.

Den potensielle fordelen med antiinflammatorisk behandling ved aterosklerose er tidligere vist i studier hos pasienter med kroniske inflammatoriske sykdommer (revmatoid artritt, psoriasis). Bruk av metotreksat har vært assosiert med en reduksjon i kardiovaskulære hendelser hos disse pasientene.

I denne innstillingen er bruk av ikke-invasive behandlinger for å redusere lesjonsstørrelse og betennelse avgjørende for forebygging av påfølgende kardiovaskulære hendelser.

Systemisk bruk av metotreksat i høye doser for behandling av aterosklerotiske kardiovaskulære sykdommer er usannsynlig på grunn av deres betydelige, ofte livstruende toksisitet. Ikke desto mindre kan toksisiteten til slike midler reduseres sterkt ved bruk av optimaliserte legemiddelleveringssystemer. I en pionerstudie utført på pasienter med akutt leukemi, ble det rapportert om potensialet til en kolesterolrik ikke-protein nanopartikkel (LDE) som et medikamentmålrettingsmiddel. LDE-partikler har lipidsammensetninger og strukturer som ligner lavdensitetslipoprotein (LDL) og kan injiseres direkte i blodet. Når LDE-partikler kommer i kontakt med plasma, får partiklene utskiftbare apolipoproteiner fra native lipoproteiner, slik som apolipoprotein (apo) E, som binder partiklene til LDL-reseptorer. I neoplastiske celler overuttrykkes lipoproteinreseptorer, slik at opptak av naturlig LDL og LDE-partikler økes i forhold til normalt vev. I aorta hos kolesterolfôrede kaniner øker opptaket av LDE-partikler sammenlignet med normale aorta, og i kaninpodede hjerter tar opp nanoemulsjonen i mengder som er fire ganger større enn innfødte hjerter.

LDE-metotreksatbehandling av kaniner indusert til å utvise aterosklerose via høyt kolesterolinntak resulterte i en 65 % reduksjon i lesjonsstørrelse.

Målet med denne studien er å undersøke om pasienter med aorta og koronar aterosklerotisk sykdom viste god toleranse for LDE-metotreksatbehandling og om denne formuleringen kunne oppnå reduksjon i plakkvolum og karakteristika ved koronar- og aorta-CT-angiografi.