Trattamento di pazienti con malattia aterosclerotica con metotrexato associato a nanoparticelle simili a LDL

L'aterosclerosi è una condizione pericolosa per la vita, fintanto che le malattie cardiovascolari sono responsabili di un terzo di tutta la mortalità globale.

L'infiammazione è estremamente importante nella fisiopatologia dell'aterosclerosi. L'uso di biomarcatori infiammatori per prevedere il rischio, monitorare i trattamenti e guidare la terapia, ha mostrato un potenziale sostanziale per l'applicabilità clinica. Molti studi sulla prevenzione primaria e secondaria delle malattie cardiovascolari hanno mostrato che gli individui con una bassa proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) hanno esiti clinici migliori rispetto a quelli con livelli più alti.

Il potenziale beneficio della terapia antinfiammatoria nell'aterosclerosi è stato precedentemente dimostrato in studi su pazienti con malattie infiammatorie croniche (artrite reumatoide, psoriasi). L'uso di metotrexato è stato associato a una riduzione degli eventi cardiovascolari in questi pazienti.

In questo contesto, l'uso di trattamenti non invasivi per ridurre le dimensioni della lesione e l'infiammazione è essenziale per la prevenzione di successivi eventi cardiovascolari.

L'uso sistemico del metotrexato ad alte dosi per il trattamento delle malattie cardiovascolari aterosclerotiche è improbabile a causa della loro tossicità significativa, spesso pericolosa per la vita. Tuttavia, la tossicità di tali agenti può essere fortemente ridotta mediante l'uso di sistemi ottimizzati per la somministrazione del farmaco. In uno studio pionieristico condotto su pazienti con leucemia acuta, è stato riportato il potenziale di una nanoparticella non proteica ricca di colesterolo (LDE) come agente mirante ai farmaci. Le particelle LDE hanno composizioni e strutture lipidiche che assomigliano alle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) e possono essere iniettate direttamente nel flusso sanguigno. Quando le particelle LDE entrano in contatto con il plasma, le particelle acquisiscono apolipoproteine ​​scambiabili dalle lipoproteine ​​native, come l'apolipoproteina (apo) E, che lega le particelle ai recettori LDL. Nelle cellule neoplastiche, i recettori delle lipoproteine ​​sono sovraespressi, in modo tale che l'assorbimento delle LDL native e delle particelle LDE è aumentato rispetto a quello nei tessuti normali. Nelle aorte di conigli alimentati con colesterolo l'assorbimento delle particelle LDE è aumentato rispetto alle aorte normali e nei cuori innestati di coniglio assorbono la nanoemulsione in quantità quattro volte superiori rispetto ai cuori nativi.

Il trattamento con LDE-metotrexato di conigli indotti a manifestare aterosclerosi attraverso un'elevata assunzione di colesterolo ha portato a una riduzione del 65% delle dimensioni della lesione.

Lo scopo di questo studio è indagare se i pazienti con malattia aterosclerotica aortica e coronarica mostrassero una buona tollerabilità al trattamento con LDE-metotrexato e se questa formulazione potesse ottenere una riduzione del volume e delle caratteristiche della placca mediante angiografia TC coronarica e aortica.