Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie pacjentów z chorobą miażdżycową za pomocą metotreksatu związanego z nanocząsteczkami LDL

7 listopada 2020 zaktualizowane przez: Raul Cavalcante Maranhão, University of Sao Paulo General Hospital

Leczenie pacjentów z chorobą wieńcową i miażdżycą aorty za pomocą metotreksatu związanego z nanocząsteczkami LDL. Randomizowana, podwójnie ślepa próba kontrolna placebo

Badacze proponują prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo. Celem pracy jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności leku przeciwzapalnego metotreksatu w bogatej w cholesterol nanocząstce niebiałkowej (MTX-LDE) u pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową.

Pacjenci ze stabilną wielonaczyniową chorobą wieńcową zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących MTX-LDE IV lub placebo-LDE IV co 7 dni przez 12 tygodni. Pierwszorzędowe i główne drugorzędowe punkty końcowe zostaną przeanalizowane za pomocą koronarografii i TK aorty, które zostaną wykonane przed pierwszym cyklem leczenia, cztery tygodnie po ostatnim wlewie leku i 12 miesięcy po randomizacji. Pacjenci będą poddawani ocenie bezpieczeństwa klinicznego i laboratoryjnego przed każdym cyklem leczenia, cztery tygodnie po ostatnim cyklu i 12 miesięcy po randomizacji.

Zastosowany zostanie algorytm zawiesiny leku oparty na wynikach badań klinicznych i laboratoryjnych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Miażdżyca tętnic jest stanem zagrażającym życiu, o ile choroby układu krążenia odpowiadają za jedną trzecią wszystkich zgonów na świecie.

Zapalenie jest niezwykle ważne w patofizjologii miażdżycy. Wykorzystanie biomarkerów stanu zapalnego do przewidywania ryzyka, monitorowania leczenia i kierowania terapią wykazało znaczny potencjał zastosowania klinicznego. Wiele badań dotyczących prewencji pierwotnej i wtórnej chorób układu krążenia wykazało, że osoby z niższym stężeniem białka C-reaktywnego o wysokiej wrażliwości (hsCRP) mają lepsze wyniki kliniczne niż osoby z wyższym poziomem.

Potencjalne korzyści z terapii przeciwzapalnej w miażdżycy wykazano wcześniej w badaniach u pacjentów z przewlekłymi chorobami zapalnymi (reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca). Stosowanie metotreksatu wiązało się ze zmniejszeniem częstości zdarzeń sercowo-naczyniowych u tych pacjentów.

W tej sytuacji stosowanie nieinwazyjnych metod leczenia w celu zmniejszenia rozmiaru zmiany i stanu zapalnego ma zasadnicze znaczenie dla zapobiegania kolejnym zdarzeniom sercowo-naczyniowym.

Ogólnoustrojowe stosowanie metotreksatu w dużych dawkach w leczeniu miażdżycowych chorób układu krążenia jest mało prawdopodobne ze względu na ich znaczną, często zagrażającą życiu toksyczność. Niemniej jednak toksyczność takich środków można znacznie zmniejszyć, stosując zoptymalizowane systemy dostarczania leków. W pionierskim badaniu przeprowadzonym na pacjentach z ostrą białaczką wykazano potencjał bogatych w cholesterol nanocząstek niebiałkowych (LDE) jako środka ukierunkowanego na leki. Cząsteczki LDE mają skład i strukturę lipidów przypominającą lipoproteiny o małej gęstości (LDL) i mogą być wstrzykiwane bezpośrednio do krwioobiegu. Gdy cząstki LDE wchodzą w kontakt z osoczem, nabywają one wymienne apolipoproteiny z natywnych lipoprotein, takie jak apolipoproteina (apo) E, która wiąże cząsteczki z receptorami LDL. W komórkach nowotworowych receptory lipoprotein ulegają nadekspresji, tak że wychwyt natywnego LDL i cząstek LDE jest zwiększony w stosunku do tego w normalnych tkankach. W aortach królików karmionych cholesterolem wychwyt cząsteczek LDE jest zwiększony w porównaniu z normalnymi aortami, aw sercach królików pobierają nanoemulsję w ilościach czterokrotnie większych niż w sercach natywnych.

Leczenie LDE-metotreksatem królików, u których wywołano miażdżycę tętnic poprzez wysokie spożycie cholesterolu, skutkowało 65% zmniejszeniem wielkości zmian chorobowych.

Celem tego badania jest zbadanie, czy pacjenci z chorobą miażdżycową aorty i tętnicy wieńcowej wykazywali dobrą tolerancję na leczenie LDE-metotreksatem i czy ten preparat może osiągnąć zmniejszenie objętości blaszki miażdżycowej i charakterystyki za pomocą koronarografii i angiografii TK aorty.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

40

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
    • SP
      • São Paulo, SP, Brazylia, 05403900
        • Rekrutacyjny
        • Heart Institute (InCor) - University of São Paulo Medical School, São Paulo, Brazil
        • Kontakt:
      • São Paulo, SP, Brazylia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Institute Prevent Senior
        • Kontakt:
          • Rodrigo Esper, MD;PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Diagnostyka wielonaczyniowej choroby wieńcowej za pomocą tomografii komputerowej lub angiografii inwazyjnej
  • Diagnostyka miażdżycy aorty za pomocą angiografii wielorzędowej tomografii komputerowej (MDCT).
  • Poziomy białka C reaktywnego (hs-CRP) o wysokiej czułości > 2 mg/L
  • Podpisanie świadomej zgody na badanie.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia ostrego zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 30 dni
  • Niewydolność serca z frakcją wyrzutową <40%
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego < 40 ml/min/1,73 m2.
  • Wcześniejsza historia przewlekłych chorób zakaźnych, w tym gruźlicy, ciężkiej choroby grzybiczej lub znanego nosiciela wirusa HIV.
  • Przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C.
  • Wcześniejsza historia nowotworu z komórek niepodstawnych lub choroby mieloproliferacyjnej lub limfoproliferacyjnej w ciągu ostatnich 5 lat.
  • Liczba białych krwinek <4000/mm3, hematokryt <32% lub liczba płytek krwi <75000/mm3.
  • Poziomy aminotransferazy alaninowej (ALT) ponad 3-krotnie przekraczają górną granicę normy.
  • Historia rzeczywistego nadużywania alkoholu lub niechęć do ograniczenia spożycia alkoholu do < 4 drinków tygodniowo.
  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Kobiety w wieku rozrodczym, nawet jeśli obecnie stosują antykoncepcję.
  • Mężczyźni, którzy planują spłodzić dzieci w okresie studiów lub nie chcą stosować antykoncepcji.
  • Przewlekłe stosowanie doustnej terapii steroidowej lub innych modyfikatorów odpowiedzi immunosupresyjnej lub biologicznej.
  • Znany przewlekły wysięk osierdziowy, wysięk opłucnowy lub wodobrzusze.
  • Angina pectoris Kanadyjskie Towarzystwo Sercowo-Naczyniowe (CCS) III-IV
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III-IV według New York Heart Association.
  • Przeciwwskazania do stosowania kontrastu jodowego
  • Oczekiwana długość życia < 1 rok.
  • Ostre lub przewlekłe rozwarstwienie aorty
  • Śródmiąższowe zapalenie płuc, rozstrzenie oskrzeli lub zwłóknienie płuc.
  • Aktualne wskazania do leczenia metotreksatem.
  • Pacjent z reakcją alergiczną w wywiadzie lub znaczną nadwrażliwością na metotreksat.
  • Konieczność stosowania leków zmieniających metabolizm kwasu foliowego (trimetoprim/sulfametoksazol) lub zmniejszających wydalanie kanalikowe (probenecyd) lub znane alergie na antybiotyki uniemożliwiające unikanie trimetoprimu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Metotreksat-LDE
Metotreksat przenoszony przez nanocząsteczkę lipidową (MTX-LDE)
Lek: Metotreksat-LDE
MTX-LDE 40 mg/m2 (całkowita objętość 250 ml) IV i kwas foliowy 5 mg doustnie (dzień po MTX-LDE) co tydzień przez 12 tygodni
Komparator placebo: Placebo-LDE
Nanocząsteczka lipidowa (LDE)
Lek: Placebo-LDE
Placebo-LDE (całkowita objętość 250 ml) IV i kwas foliowy 5 mg doustnie (dzień po Placebo-LDE) co tydzień przez 12 tygodni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Objętość blaszki miażdżycowej o niskim tłumieniu (LAPV) w naczyniach wieńcowych
Ramy czasowe: Wartość bazowa i zmiana od wartości początkowej do 4 miesięcy.
Porównaj Objętość blaszki miażdżycowej o niskim tłumieniu (LAPV) mierzoną za pomocą koronarografii CT między grupami.
Wartość bazowa i zmiana od wartości początkowej do 4 miesięcy.
Objętość blaszki miażdżycowej o niskim tłumieniu (LAPV) w naczyniach wieńcowych
Ramy czasowe: Wartość bazowa i zmiana od wartości początkowej do 12 miesięcy
Porównaj Objętość blaszki miażdżycowej o niskim tłumieniu (LAPV) mierzoną za pomocą koronarografii CT między grupami.
Wartość bazowa i zmiana od wartości początkowej do 12 miesięcy
Aorta o małej objętości blaszki tłumiącej (LAPV).
Ramy czasowe: Wartość bazowa i zmiana od wartości początkowej do 4 miesięcy
Porównaj Objętość blaszki miażdżycowej o niskim tłumieniu (LAPV) mierzoną za pomocą angiografii CT aorty między grupami.
Wartość bazowa i zmiana od wartości początkowej do 4 miesięcy
Aorta o małej objętości blaszki tłumiącej (LAPV).
Ramy czasowe: Wartość bazowa i zmiana od wartości początkowej do 12 miesięcy
Porównaj Objętość blaszki miażdżycowej o niskim tłumieniu (LAPV) mierzoną za pomocą angiografii CT aorty między grupami.
Wartość bazowa i zmiana od wartości początkowej do 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Niezwapniona objętość płytki nazębnej (NCPV)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i zmiana od wartości początkowej do 4 miesięcy
Porównaj objętość niewapnionych blaszek (NCPV) mierzoną za pomocą angiografii wieńcowej CT między grupami.
Wartość bazowa i zmiana od wartości początkowej do 4 miesięcy
Gęsta objętość zwapnionej płytki nazębnej (DCPV)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i zmiana od wartości początkowej do 12 miesięcy
Porównaj objętość gęstej zwapnionej blaszki miażdżycowej (DCPV) mierzoną za pomocą koronarografii CT między grupami.
Wartość bazowa i zmiana od wartości początkowej do 12 miesięcy
Całkowita wartość lumenów (TLV)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i zmiana od wartości początkowej, 4 miesiące i 12 miesięcy
Porównaj całkowitą wartość światła (TLV) zmierzoną za pomocą koronarografii CT między grupami.
Wartość wyjściowa i zmiana od wartości początkowej, 4 miesiące i 12 miesięcy
Indeks przebudowy (RI)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i zmiana od wartości początkowej, 4 miesiące i 12 miesięcy
Porównaj wskaźnik przebudowy (RI) mierzony za pomocą koronarografii CT między grupami.
Wartość wyjściowa i zmiana od wartości początkowej, 4 miesiące i 12 miesięcy
Indeks redukcji tkanki tłuszczowej okołonaczyniowej (FAI)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i zmiana od wartości początkowej, 4 miesiące i 12 miesięcy
Porównaj wskaźnik osłabienia tkanki tłuszczowej okołonaczyniowej (FAI) mierzony za pomocą koronarografii TK między grupami.
Wartość wyjściowa i zmiana od wartości początkowej, 4 miesiące i 12 miesięcy
Całkowita objętość miażdżycy (TAV)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i zmiana od wartości początkowej, 4 miesiące i 12 miesięcy
Porównaj całkowitą objętość blaszki miażdżycowej (TAV) mierzoną za pomocą koronarografii CT między grupami.
Wartość wyjściowa i zmiana od wartości początkowej, 4 miesiące i 12 miesięcy
Całkowita objętość blaszki miażdżycowej (TAV) aorty
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i zmiana od wartości początkowej, 4 miesiące i 12 miesięcy
Porównaj całkowitą objętość miażdżycy (TAV) mierzoną za pomocą angiografii CT aorty między grupami.
Wartość wyjściowa i zmiana od wartości początkowej, 4 miesiące i 12 miesięcy
Istotne objawy kliniczne
Ramy czasowe: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 i 52 tygodnie po randomizacji
Porównaj częstość występowania istotnych objawów klinicznych (nowe i uporczywe zapalenie jamy ustnej, wymioty, biegunka, niewyjaśniony kaszel z gorączką, duszność, łysienie, neurotoksyczność, bóle mięśni, bóle stawów, bradykardia, niedociśnienie, miejscowy ból) zgłaszanych podczas każdej wizyty pomiędzy grupami.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 i 52 tygodnie po randomizacji
Inne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 i 52 tygodnie po randomizacji
Porównaj częstość występowania innych zdarzeń niepożądanych (nieoczekiwanych) zgłaszanych podczas każdej wizyty między grupami.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 i 52 tygodnie po randomizacji

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba czerwonych krwinek
Ramy czasowe: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 i 52 tygodnie po randomizacji
Porównaj poziomy hemoglobiny i hematokrytu między grupami.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 i 52 tygodnie po randomizacji
Liczba białych krwinek
Ramy czasowe: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 i 52 tygodnie po randomizacji
Porównaj poziomy leukocytów i neutrofili między grupami.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 i 52 tygodnie po randomizacji
Liczba płytek krwi
Ramy czasowe: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 i 52 tygodnie po randomizacji
Porównaj poziomy płytek krwi między grupami.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 i 52 tygodnie po randomizacji
Aminotransferaza alaninowa (ALT)
Ramy czasowe: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 i 52 tygodnie po randomizacji
Porównaj poziomy aminotransferazy alaninowej (ALT) między grupami.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 i 52 tygodnie po randomizacji
Aminotransferaza asparaginianowa (AST)
Ramy czasowe: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 i 52 tygodnie po randomizacji
Porównaj poziomy aminotransferazy asparaginianowej (AST) między grupami.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 i 52 tygodnie po randomizacji
Kreatynina
Ramy czasowe: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 i 52 tygodnie po randomizacji
Porównaj poziomy kreatyniny między grupami.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 i 52 tygodnie po randomizacji
Mocznik
Ramy czasowe: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 i 52 tygodnie po randomizacji
Porównaj poziomy mocznika między grupami.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 i 52 tygodnie po randomizacji
Biomarkery stanu zapalnego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i zmiana od wartości początkowej, 4 miesiące i 12 miesięcy
Porównaj białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hs-CRP); interleukina 6 (IL-6); Interleukina 1b (IL-1b); Interleukina 10 (IL-10); interleukina 8 (IL-8); interleukina 17 (IL-17); czynnik martwicy nowotworu-alfa (TNF-a); Poziomy interferonu gamma (IFN-y) między grupami.
Wartość wyjściowa i zmiana od wartości początkowej, 4 miesiące i 12 miesięcy
Cholesterol
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i zmiana od wartości początkowej, 4 miesiące i 12 miesięcy
Porównaj cholesterol całkowity; Cholesterol lipoproteinowy o dużej gęstości (HDL); cholesterol lipoproteinowy o małej gęstości (LDL); Poziomy trójglicerydów między grupami.
Wartość wyjściowa i zmiana od wartości początkowej, 4 miesiące i 12 miesięcy
Wypływ cholesterolu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i zmiana od wartości początkowej, 4 miesiące i 12 miesięcy
Porównaj wypływ cholesterolu między grupami.
Wartość wyjściowa i zmiana od wartości początkowej, 4 miesiące i 12 miesięcy
Fosfokinaza kreatynowa (CPK)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i zmiana od wartości początkowej, 4 miesiące i 12 miesięcy
Porównaj poziomy fosfokinazy kreatynowej (CPK) między grupami.
Wartość wyjściowa i zmiana od wartości początkowej, 4 miesiące i 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Sao Paulo General Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 października 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

12 października 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

12 października 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 października 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 października 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 listopada 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 listopada 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 listopada 2020

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 4786/19/005

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj