Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ateroszklerotikus betegségben szenvedő betegek kezelése LDL-szerű nanorészecskékhez kapcsolódó metotrexáttal

2020. november 7. frissítette: Raul Cavalcante Maranhão, University of Sao Paulo General Hospital

Koszorúér és aorta atheroscleroticus betegségben szenvedő betegek kezelése LDL-szerű nanorészecskékkel összefüggő metotrexáttal. Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontroll próba

A kutatók prospektív, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatot javasolnak. A vizsgálat célja egy koleszterinben gazdag, nem fehérje nanorészecskében (MTX-LDE) található gyulladásgátló szer, a metotrexát biztonságosságának és hatékonyságának értékelése stabil koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél.

A több érben stabil koszorúér-betegségben szenvedő betegeket véletlenszerűen MTX-LDE IV vagy placebo-LDE IV kezelésre osztják be 7 naponként 12 héten keresztül. Az elsődleges és fő másodlagos végpontokat koszorúér- és aorta CT-angiográfiával elemezzük, amelyet az első kezelési ciklus előtt, négy héttel az utolsó gyógyszerinfúziót követően és 12 hónappal a randomizálás után végeznek el. A betegek klinikai és laboratóriumi biztonsági értékelésen esnek át minden kezelési ciklus előtt, négy héttel az utolsó ciklus után és 12 hónappal a randomizálás után.

A gyógyszerszuszpenzióhoz a klinikai és laboratóriumi eredményeken alapuló algoritmust követik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az érelmeszesedés életveszélyes állapot, mindaddig, amíg a szív- és érrendszeri betegségek felelősek a globális halálozás egyharmadáért.

A gyulladás rendkívül fontos az érelmeszesedés patofiziológiájában. A gyulladásos biomarkerek használata a kockázat előrejelzésére, a kezelések monitorozására és a terápia irányítására jelentős potenciált mutatott a klinikai alkalmazhatóság terén. A szív- és érrendszeri betegségek elsődleges és másodlagos prevenciójával foglalkozó számos tanulmány kimutatta, hogy az alacsonyabb, magas érzékenységű C-reaktív proteinnel (hsCRP) rendelkező egyének jobb klinikai kimenetelűek, mint a magasabb szinttel rendelkezők.

A gyulladáscsökkentő terápia potenciális előnyeit érelmeszesedésben korábban krónikus gyulladásos betegségekben (rheumatoid arthritis, pikkelysömör) szenvedő betegeken végzett vizsgálatok igazolták. A metotrexát alkalmazása a kardiovaszkuláris események csökkenésével járt ezeknél a betegeknél.

Ebben a helyzetben a nem invazív kezelések alkalmazása az elváltozások méretének és gyulladásának csökkentésére elengedhetetlen a későbbi kardiovaszkuláris események megelőzéséhez.

A metotrexát nagy dózisú szisztémás alkalmazása az ateroszklerózisos kardiovaszkuláris betegségek kezelésére nem valószínű, jelentős, gyakran életveszélyes toxicitásuk miatt. Mindazonáltal az ilyen szerek toxicitása erősen csökkenthető az optimalizált gyógyszeradagoló rendszerek használatával. Egy akut leukémiában szenvedő betegeken végzett úttörő tanulmányban beszámoltak a koleszterinben gazdag nem fehérje nanorészecskék (LDE) gyógyszercélzó szerként való potenciáljáról. Az LDE részecskék lipidösszetételük és szerkezetük az alacsony sűrűségű lipoproteinre (LDL) hasonlít, és közvetlenül a véráramba juttatható. Amikor az LDE részecskék érintkezésbe kerülnek a plazmával, a részecskék kicserélhető apolipoproteineket szereznek be a natív lipoproteinekből, például az apolipoproteint (apo) E-t, amely a részecskéket az LDL receptorokhoz köti. A neoplasztikus sejtekben a lipoprotein receptorok túlzottan expresszálódnak, így a natív LDL és az LDE részecskék felvétele megnövekszik a normál szövetekhez képest. A koleszterinnel táplált nyulak aortájában az LDE részecskék felvétele megnövekedett a normál aortához képest, és a nyúl átoltott szívekben négyszer nagyobb mennyiségben veszik fel a nanoemulziót, mint a natív szívek.

Az LDE-metotrexátos nyulak kezelése érelmeszesedést váltott ki magas koleszterinbevitellel a léziók méretének 65%-os csökkenését eredményezte.

A tanulmány célja annak vizsgálata, hogy az aorta és koszorúér atherosclerosisban szenvedő betegek jól tolerálták-e az LDE-metotrexát kezelést, és hogy ez a készítmény képes-e csökkenteni a plakk térfogatát és jellemzőit koszorúér- és aorta CT-angiográfiával.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

40

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Brazília
    • SP
      • São Paulo, SP, Brazília, 05403900
        • Toborzás
        • Heart Institute (InCor) - University of São Paulo Medical School, São Paulo, Brazil
        • Kapcsolatba lépni:
      • São Paulo, SP, Brazília
        • Még nincs toborzás
        • Institute Prevent Senior
        • Kapcsolatba lépni:
          • Rodrigo Esper, MD;PhD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Többeres koszorúér-betegség diagnózisa koszorúér-CT-vel vagy invazív angiográfiával
  • Az aorta atherosclerosis diagnózisa multidetektoros számítógépes tomográfia (MDCT) angiográfiával.
  • A nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hs-CRP) szintje > 2mg/L
  • A tanulmány aláírása tájékozott hozzájáruláson alapul.

Kizárási kritériumok:

  • Akut miokardiális infarktus anamnézisében az elmúlt 30 napban
  • Szívelégtelenség ejekciós frakcióval <40%
  • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség < 40 ml/perc/1,73 m2.
  • Korábbi krónikus fertőző betegség, beleértve a tuberkulózist, súlyos gombás betegséget vagy ismert HIV-pozitív betegséget.
  • Krónikus hepatitis B vagy C fertőzés.
  • Korábbi nem bazális sejtes rosszindulatú daganat vagy mieloproliferatív vagy limfoproliferatív betegség az elmúlt 5 évben.
  • Fehérvérsejtszám <4000/mm3, hematokrit <32%, vagy vérlemezkeszám <75000/mm3.
  • Az alanin aminotranszferáz szintje (ALT) meghaladja a normál érték felső határának háromszorosát.
  • Valóságos alkohollal való visszaélés előzményei vagy nem hajlandó az alkoholfogyasztást heti 4 italra korlátozni.
  • Terhesség vagy szoptatás.
  • Fogamzóképes korú nők, még akkor is, ha jelenleg fogamzásgátlást használnak.
  • Férfiak, akik gyermekvállalást terveznek a tanulmányi időszak alatt, vagy akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni.
  • Orális szteroidterápia vagy más immunszuppresszív vagy biológiai választ módosító szerek krónikus alkalmazása.
  • Ismert krónikus szívburok effúzió, pleurális folyadékgyülem vagy ascites.
  • Angina pectoris Canadian Cardiovascular Society (CCS) III-IV
  • New York Heart Association III-IV osztályú pangásos szívelégtelenség.
  • Ellenjavallat jódtartalmú kontrasztanyag használatára
  • Várható élettartam < 1 év.
  • Akut vagy krónikus aorta disszekció
  • Intersticiális pneumonitis, bronchiectasia vagy tüdőfibrózis.
  • A metotrexát terápia jelenlegi javallata.
  • Beteg, akinek a kórtörténetében allergiás reakció szerepel, vagy jelentős érzékenysége van a metotrexátra.
  • A folsav metabolizmusát megváltoztató (trimetoprim/szulfametoxazol) vagy a tubuláris kiválasztódást csökkentő (probenecid) gyógyszerek alkalmazásának követelménye, vagy ismert antibiotikum-allergia, ami lehetetlenné teszi a trimetoprim elkerülését.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Metotrexát-LDE
A lipid nanorészecskék által hordozott metotrexát (MTX-LDE)
Drog: Metotrexát-LDE
MTX-LDE 40mg/m2 (250mL össztérfogat) IV és folsav 5mg szájon át (MTX-LDE utáni napon) hetente 12 héten keresztül
Placebo Comparator: Placebo-LDE
Lipid nanorészecske (LDE)
Drog: Placebo-LDE
Placebo-LDE (250 ml teljes térfogat) IV és folsav 5 mg szájon át (a Placebo-LDE utáni napon) hetente 12 héten keresztül

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Low Attenuation Plaque Volume (LAPV) koszorúér
Időkeret: Kiindulási helyzet és változás az alapvonalról 4 hónapra.
Hasonlítsa össze a koszorúér-CT-angiográfiával mért Low attenuation Plaque Volume (LAPV) értéket a csoportok között.
Kiindulási helyzet és változás az alapvonalról 4 hónapra.
Low Attenuation Plaque Volume (LAPV) koszorúér
Időkeret: Kiindulási helyzet és változás az alapvonalról 12 hónapra
Hasonlítsa össze a koszorúér-CT-angiográfiával mért Low attenuation Plaque Volume (LAPV) értéket a csoportok között.
Kiindulási helyzet és változás az alapvonalról 12 hónapra
Low Attenuation Plaque Volume (LAPV) aorta
Időkeret: Kiindulási helyzet és változás az alapvonalról 4 hónapra
Hasonlítsa össze az aorta CT-angiográfiával mért Low attenuation Plaque Volume (LAPV) értékét a csoportok között.
Kiindulási helyzet és változás az alapvonalról 4 hónapra
Low Attenuation Plaque Volume (LAPV) aorta
Időkeret: Kiindulási helyzet és változás az alapvonalról 12 hónapra
Hasonlítsa össze az aorta CT-angiográfiával mért Low attenuation Plaque Volume (LAPV) értékét a csoportok között.
Kiindulási helyzet és változás az alapvonalról 12 hónapra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nem meszesített plakk térfogata (NCPV)
Időkeret: Kiindulási helyzet és változás az alapvonalról 4 hónapra
Hasonlítsa össze a koszorúér-CT-angiográfiával mért nem meszesített plakk térfogatát (NCPV) a csoportok között.
Kiindulási helyzet és változás az alapvonalról 4 hónapra
Sűrű meszes plakktérfogat (DCPV)
Időkeret: Kiindulási helyzet és változás az alapvonalról 12 hónapra
Hasonlítsa össze a koszorúér-CT-angiográfiával mért sűrű meszes plakk térfogatot (DCPV) a csoportok között.
Kiindulási helyzet és változás az alapvonalról 12 hónapra
Teljes lumenérték (TLV)
Időkeret: Kiindulási helyzet és változás az alapvonalhoz képest, 4 hónap és 12 hónap
Hasonlítsa össze a koszorúér-CT-angiográfiával mért teljes lumenértéket (TLV) a csoportok között.
Kiindulási helyzet és változás az alapvonalhoz képest, 4 hónap és 12 hónap
Remodeling index (RI)
Időkeret: Kiindulási helyzet és változás az alapvonalhoz képest, 4 hónap és 12 hónap
Hasonlítsa össze a koszorúér-CT-angiográfiával mért remodelling indexet (RI) a csoportok között.
Kiindulási helyzet és változás az alapvonalhoz képest, 4 hónap és 12 hónap
Perivaszkuláris zsírgyengülési index (FAI)
Időkeret: Kiindulási helyzet és változás az alapvonalhoz képest, 4 hónap és 12 hónap
Hasonlítsa össze a koszorúér-CT-angiográfiával mért perivaszkuláris zsírgyengülési indexet (FAI) a csoportok között.
Kiindulási helyzet és változás az alapvonalhoz képest, 4 hónap és 12 hónap
Teljes atheroma térfogat (TAV)
Időkeret: Kiindulási helyzet és változás az alapvonalhoz képest, 4 hónap és 12 hónap
Hasonlítsa össze a koszorúér-CT-angiográfiával mért teljes atheroma térfogatot (TAV) a csoportok között.
Kiindulási helyzet és változás az alapvonalhoz képest, 4 hónap és 12 hónap
Teljes atheroma volume (TAV) aorta
Időkeret: Kiindulási helyzet és változás az alapvonalhoz képest, 4 hónap és 12 hónap
Hasonlítsa össze az aorta CT-angiográfiával mért teljes atheroma térfogatot (TAV) a csoportok között.
Kiindulási helyzet és változás az alapvonalhoz képest, 4 hónap és 12 hónap
Klinikailag jelentős tünetek
Időkeret: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 és 52 héttel a randomizálás után
Hasonlítsa össze a klinikailag jelentős tünetek (új és tartós szájgyulladás, hányás, hasmenés, megmagyarázhatatlan köhögés lázzal, légszomj, alopecia, neurotoxicitás, izomfájdalom, ízületi fájdalmak, bradycardia, hipotenzió, helyi fájdalom) előfordulási gyakoriságát az egyes látogatások során a csoportok között.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 és 52 héttel a randomizálás után
Egyéb nemkívánatos események
Időkeret: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 és 52 héttel a randomizálás után
Hasonlítsa össze az egyes látogatások során jelentett egyéb nemkívánatos események (nem várható) előfordulását a csoportok között.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 és 52 héttel a randomizálás után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Vörösvérsejtszám
Időkeret: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 és 52 héttel a randomizálás után
Hasonlítsa össze a csoportok hemoglobin és hematokrit szintjét.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 és 52 héttel a randomizálás után
Fehérvérsejtszám
Időkeret: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 és 52 héttel a randomizálás után
Hasonlítsa össze a leukocita és a neutrofil szintet a csoportok között.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 és 52 héttel a randomizálás után
Vérlemezke-szám
Időkeret: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 és 52 héttel a randomizálás után
Hasonlítsa össze a vérlemezkeszinteket a csoportok között.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 és 52 héttel a randomizálás után
Alanin aminotranszferáz (ALT)
Időkeret: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 és 52 héttel a randomizálás után
Hasonlítsa össze az alanin aminotranszferáz (ALT) szintjét a csoportok között.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 és 52 héttel a randomizálás után
Aszpartát-aminotranszferáz (AST)
Időkeret: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 és 52 héttel a randomizálás után
Hasonlítsa össze az aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintjét a csoportok között.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 és 52 héttel a randomizálás után
Kreatinin
Időkeret: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 és 52 héttel a randomizálás után
Hasonlítsa össze a kreatininszinteket a csoportok között.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 és 52 héttel a randomizálás után
Karbamid
Időkeret: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 és 52 héttel a randomizálás után
Hasonlítsa össze a karbamid szinteket a csoportok között.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 és 52 héttel a randomizálás után
Gyulladásos biomarkerek
Időkeret: Kiindulási helyzet és változás az alapvonalhoz képest, 4 hónap és 12 hónap
Hasonlítsa össze a nagy érzékenységű C-reaktív fehérjét (hs-CRP); interleukin 6 (IL-6); interleukin 1b (IL-1b); interleukin 10 (IL-10); interleukin 8 (IL-8); interleukin 17 (IL-17); Tumor nekrózis faktor-alfa (TNF-a); Interferon gamma (IFN-y) szintjei a csoportok között.
Kiindulási helyzet és változás az alapvonalhoz képest, 4 hónap és 12 hónap
Koleszterin
Időkeret: Kiindulási helyzet és változás az alapvonalhoz képest, 4 hónap és 12 hónap
Összes koleszterin összehasonlítása; nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (HDL); alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL); A csoportok közötti trigliceridszintek.
Kiindulási helyzet és változás az alapvonalhoz képest, 4 hónap és 12 hónap
Koleszterin kiáramlás
Időkeret: Kiindulási helyzet és változás az alapvonalhoz képest, 4 hónap és 12 hónap
Hasonlítsa össze a koleszterin kiáramlását a csoportok között.
Kiindulási helyzet és változás az alapvonalhoz képest, 4 hónap és 12 hónap
Kreatin-foszfokináz (CPK)
Időkeret: Kiindulási helyzet és változás az alapvonalhoz képest, 4 hónap és 12 hónap
Hasonlítsa össze a kreatin-foszfokináz (CPK) szintjét a csoportok között.
Kiindulási helyzet és változás az alapvonalhoz képest, 4 hónap és 12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Sao Paulo General Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. október 10.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. október 12.

A tanulmány befejezése (Várható)

2023. október 12.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. október 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 29.

Első közzététel (Tényleges)

2020. november 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. november 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. november 7.

Utolsó ellenőrzés

2020. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 4786/19/005

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a A koszorúér-betegség

Klinikai vizsgálatok a Metotrexát-LDE

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Chile

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel