Behandlung von Patienten mit atherosklerotischer Erkrankung mit Methotrexat-assoziierten LDL-ähnlichen Nanopartikeln

Atherosklerose ist eine lebensbedrohliche Erkrankung, solange Herz-Kreislauf-Erkrankungen für ein Drittel aller weltweiten Todesfälle verantwortlich sind.

Entzündungen sind in der Pathophysiologie der Atherosklerose äußerst wichtig. Die Verwendung von Entzündungsbiomarkern zur Vorhersage von Risiken, zur Überwachung von Behandlungen und zur Steuerung der Therapie hat ein erhebliches Potenzial für die klinische Anwendbarkeit gezeigt. Viele Studien zur Primär- und Sekundärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen zeigten, dass Personen mit niedrigerem hochsensitivem C-reaktivem Protein (hsCRP) bessere klinische Ergebnisse erzielen als Personen mit höheren Werten.

Der potenzielle Nutzen einer entzündungshemmenden Therapie bei Arteriosklerose wurde bereits in Studien bei Patienten mit chronisch entzündlichen Erkrankungen (rheumatoide Arthritis, Psoriasis) gezeigt. Die Anwendung von Methotrexat wurde bei diesen Patienten mit einer Verringerung kardiovaskulärer Ereignisse in Verbindung gebracht.

In diesem Umfeld ist die Verwendung nicht-invasiver Behandlungen zur Verringerung der Läsionsgröße und Entzündung für die Prävention nachfolgender kardiovaskulärer Ereignisse unerlässlich.

Die systemische Anwendung von Methotrexat in hohen Dosen zur Behandlung von atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist aufgrund ihrer erheblichen, oft lebensbedrohlichen Toxizität unwahrscheinlich. Nichtsdestotrotz kann die Toxizität solcher Wirkstoffe durch den Einsatz optimierter Drug-Delivery-Systeme stark verringert werden. In einer Pionierstudie, die an Patienten mit akuter Leukämie durchgeführt wurde, wurde über das Potenzial eines cholesterinreichen Nicht-Protein-Nanopartikels (LDE) als zielgerichtetes Arzneimittel berichtet. LDE-Partikel haben Lipidzusammensetzungen und -strukturen, die Low-Density-Lipoprotein (LDL) ähneln, und können direkt in den Blutstrom injiziert werden. Wenn LDE-Partikel mit Plasma in Kontakt kommen, erwerben die Partikel austauschbare Apolipoproteine ​​von nativen Lipoproteinen, wie z. B. Apolipoprotein (Apo) E, das die Partikel an LDL-Rezeptoren bindet. In neoplastischen Zellen werden Lipoproteinrezeptoren überexprimiert, so dass die Aufnahme von nativem LDL und von LDE-Partikeln relativ zu der in normalen Geweben erhöht ist. In Aorten von mit Cholesterin gefütterten Kaninchen ist die Aufnahme von LDE-Partikeln im Vergleich zu normalen Aorten erhöht, und in Kaninchen-transplantierten Herzen nehmen die Nanoemulsion viermal größere Mengen auf als in nativen Herzen.

Die LDE-Methotrexat-Behandlung von Kaninchen, die durch eine hohe Cholesterinaufnahme zum Auftreten von Atherosklerose induziert wurden, führte zu einer 65%igen Verringerung der Läsionsgröße.

Das Ziel dieser Studie ist es zu untersuchen, ob Patienten mit aortalen und koronaren atherosklerotischen Erkrankungen eine gute Verträglichkeit der LDE-Methotrexat-Behandlung zeigten und ob diese Formulierung eine Reduktion des Plaquevolumens und der Plaquecharakteristika durch Koronar- und Aorten-CT-Angiographie erreichen konnte.