Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba pacientů s aterosklerotickým onemocněním methotrexátem spojeným s nanočásticemi podobnými LDL

7. listopadu 2020 aktualizováno: Raul Cavalcante Maranhão, University of Sao Paulo General Hospital

Léčba pacientů s koronárním a aortálním aterosklerotickým onemocněním methotrexátem spojeným s nanočásticemi podobnými LDL. Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie

Výzkumníci navrhují prospektivní, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii. Účelem studie je zhodnotit bezpečnost a účinnost protizánětlivého činidla metotrexátu v neproteinových nanočásticích bohatých na cholesterol (MTX-LDE) u pacientů se stabilním koronárním onemocněním.

Pacienti s vícecévním stabilním koronárním onemocněním budou randomizováni k podávání MTX-LDE IV nebo placebo-LDE IV každých 7 dní po dobu 12 týdnů. Primární a hlavní sekundární cílové parametry budou analyzovány koronární a aortální CT angiografií, která bude provedena před prvním léčebným cyklem, čtyři týdny po poslední infuzi léku a 12 měsíců po randomizaci. Pacienti podstoupí klinické a laboratorní hodnocení bezpečnosti před každým léčebným cyklem, čtyři týdny po posledním cyklu a 12 měsíců po randomizaci.

Bude dodržen algoritmus suspenze léku na základě klinického a laboratorního nálezu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ateroskleróza je život ohrožující stav, pokud jsou kardiovaskulární choroby zodpovědné za jednu třetinu veškeré celosvětové úmrtnosti.

V patofyziologii aterosklerózy je extrémně důležitý zánět. Použití zánětlivých biomarkerů k predikci rizika, monitorování léčby a vedení terapie prokázalo značný potenciál pro klinickou použitelnost. Mnoho studií v primární a sekundární prevenci kardiovaskulárních onemocnění ukázalo, že jedinci s nižším vysoce citlivým C-reaktivním proteinem (hsCRP) mají lepší klinické výsledky než ti s vyššími hladinami.

Potenciální přínos protizánětlivé terapie u aterosklerózy byl již dříve prokázán ve studiích u pacientů s chronickými zánětlivými onemocněními (revmatoidní artritida, psoriáza). Užívání methotrexátu bylo u těchto pacientů spojeno se snížením kardiovaskulárních příhod.

V tomto prostředí je použití neinvazivní léčby ke snížení velikosti lézí a zánětu zásadní pro prevenci následných kardiovaskulárních příhod.

Systémové použití methotrexátu ve vysokých dávkách k léčbě aterosklerotických kardiovaskulárních onemocnění je nepravděpodobné pro jejich významnou, často život ohrožující toxicitu. Nicméně toxicita takových činidel může být výrazně snížena použitím optimalizovaných systémů pro dodávání léčiv. V průkopnické studii provedené na pacientech s akutní leukémií byl popsán potenciál neproteinových nanočástic bohatých na cholesterol (LDE) jako látky zacílené na léky. Částice LDE mají lipidové složení a struktury, které se podobají lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL) a mohou být injikovány přímo do krevního řečiště. Když se částice LDE dostanou do kontaktu s plazmou, získávají částice vyměnitelné apolipoproteiny z nativních lipoproteinů, jako je apolipoprotein (apo) E, který váže částice na LDL receptory. V neoplastických buňkách jsou lipoproteinové receptory nadměrně exprimovány, takže vychytávání nativního LDL a částic LDE je zvýšeno ve srovnání s normálními tkáněmi. V aortách králíků krmených cholesterolem je vychytávání částic LDE ve srovnání s normálními aortami zvýšené a v srdcích s králičím roubem přijímají nanoemulzi v množstvích čtyřnásobně vyšších než nativní srdce.

Léčba králíků LDE-methotrexátem, u kterých byla vyvolána ateroskleróza prostřednictvím vysokého příjmu cholesterolu, vedla k 65% redukci velikosti lézí.

Cílem této studie je zjistit, zda pacienti s aortálním a koronárním aterosklerotickým onemocněním vykazovali dobrou snášenlivost k léčbě LDE-methotrexátem a zda by tato formulace mohla dosáhnout snížení objemu a charakteristik plaku pomocí koronární a aortální CT angiografie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

40

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Brazílie
    • SP
      • São Paulo, SP, Brazílie, 05403900
        • Nábor
        • Heart Institute (InCor) - University of São Paulo Medical School, São Paulo, Brazil
        • Kontakt:
      • São Paulo, SP, Brazílie
        • Zatím nenabíráme
        • Institute Prevent Senior
        • Kontakt:
          • Rodrigo Esper, MD;PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza onemocnění vícecévních koronárních tepen pomocí koronárního CT nebo invazivní angiografie
  • Diagnóza aterosklerózy aorty pomocí multidetektorové počítačové tomografie (MDCT) angiografie.
  • Hladiny vysoce citlivého C reaktivního proteinu (hs-CRP) > 2 mg/l
  • Podepsání informovaného souhlasu se studií.

Kritéria vyloučení:

  • Akutní infarkt myokardu v anamnéze v posledních 30 dnech
  • Srdeční selhání s ejekční frakcí < 40 %
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 40 ml/min/1,73 m2.
  • Předchozí anamnéza chronického infekčního onemocnění, včetně tuberkulózy, závažného plísňového onemocnění nebo známého HIV pozitivního.
  • Chronická infekce hepatitidy B nebo C.
  • Předchozí anamnéza nebazocelulární malignity nebo myeloproliferativního nebo lymfoproliferativního onemocnění během posledních 5 let.
  • Počet bílých krvinek <4000/mm3, hematokrit <32% nebo počet krevních destiček <75000/mm3.
  • Hladiny alaninaminotransferázy (ALT) vyšší než trojnásobek horní hranice normálu.
  • Anamnéza skutečného zneužívání alkoholu nebo neochota omezit konzumaci alkoholu na < 4 nápoje týdně.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Ženy ve fertilním věku, i když v současné době užívají antikoncepci.
  • Muži, kteří plánují zplodit děti během studijního období nebo kteří nejsou ochotni používat antikoncepci.
  • Chronické užívání perorální terapie steroidy nebo jiných imunosupresivních nebo modifikátorů biologické odpovědi.
  • Známý chronický perikardiální výpotek, pleurální výpotek nebo ascites.
  • Angina pectoris Canadian Cardiovascular Society (CCS) III-IV
  • Městnavé srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association.
  • Kontraindikace pro použití jodovaného kontrastu
  • Předpokládaná délka života < 1 rok.
  • Akutní nebo chronická disekce aorty
  • Intersticiální pneumonitida, bronchiektázie nebo plicní fibróza.
  • Současná indikace léčby methotrexátem.
  • Pacient s anamnézou alergické reakce nebo významnou citlivostí na methotrexát.
  • Požadavek na použití léků, které mění metabolismus folátu (trimethoprim/sulfamethoxazol) nebo snižují tubulární exkreci (probenecid) nebo známé alergie na antibiotika, které znemožňují vyhnout se trimethoprimu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Methotrexát-LDE
Methotrexát nesený lipidovými nanočásticemi (MTX-LDE)
Lék: Methotrexát-LDE
MTX-LDE 40 mg/m2 (celkový objem 250 ml) IV a kyselina listová 5 mg ústy (den po MTX-LDE) týdně po dobu 12 týdnů
Komparátor placeba: Placebo-LDE
Lipidové nanočástice (LDE)
Lék: Placebo-LDE
Placebo-LDE (celkový objem 250 ml) IV a kyselina listová 5 mg ústy (den po placebu-LDE) týdně po dobu 12 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Low Attenuation Plaque Volume (LAPV) koronární
Časové okno: Výchozí stav a změna od výchozího stavu na 4 měsíce.
Porovnejte nízký atenuační objem plaku (LAPV) měřený koronární CT angiografií mezi skupinami.
Výchozí stav a změna od výchozího stavu na 4 měsíce.
Low Attenuation Plaque Volume (LAPV) koronární
Časové okno: Výchozí stav a změna z výchozího stavu na 12 měsíců
Porovnejte nízký atenuační objem plaku (LAPV) měřený koronární CT angiografií mezi skupinami.
Výchozí stav a změna z výchozího stavu na 12 měsíců
Low Attenuation Plaque Volume (LAPV) aorta
Časové okno: Výchozí stav a změna od výchozího stavu na 4 měsíce
Porovnejte nízký atenuační objem plaku (LAPV) měřený aortální CT angiografií mezi skupinami.
Výchozí stav a změna od výchozího stavu na 4 měsíce
Low Attenuation Plaque Volume (LAPV) aorta
Časové okno: Výchozí stav a změna z výchozího stavu na 12 měsíců
Porovnejte nízký atenuační objem plaku (LAPV) měřený aortální CT angiografií mezi skupinami.
Výchozí stav a změna z výchozího stavu na 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nekalcifikovaný objem plaku (NCPV)
Časové okno: Výchozí stav a změna od výchozího stavu na 4 měsíce
Porovnejte objem nekalcifikovaných plaků (NCPV) měřený koronární CT angiografií mezi skupinami.
Výchozí stav a změna od výchozího stavu na 4 měsíce
Objem hustého kalcifikovaného plaku (DCPV)
Časové okno: Výchozí stav a změna z výchozího stavu na 12 měsíců
Porovnejte objem hustého kalcifikovaného plaku (DCPV) měřený koronární CT angiografií mezi skupinami.
Výchozí stav a změna z výchozího stavu na 12 měsíců
Celková hodnota lumenů (TLV)
Časové okno: Výchozí stav a změna od výchozího stavu, 4 měsíce a 12 měsíců
Porovnejte celkovou hodnotu lumen (TLV) měřenou koronární CT angiografií mezi skupinami.
Výchozí stav a změna od výchozího stavu, 4 měsíce a 12 měsíců
Index přestavby (RI)
Časové okno: Výchozí stav a změna od výchozího stavu, 4 měsíce a 12 měsíců
Porovnejte index remodelace (RI) měřený koronární CT angiografií mezi skupinami.
Výchozí stav a změna od výchozího stavu, 4 měsíce a 12 měsíců
Perivaskulární index atenuace tuku (FAI)
Časové okno: Výchozí stav a změna od výchozího stavu, 4 měsíce a 12 měsíců
Porovnejte index perivaskulárního atenuačního tuku (FAI) měřený koronární CT angiografií mezi skupinami.
Výchozí stav a změna od výchozího stavu, 4 měsíce a 12 měsíců
Celkový objem ateromu (TAV)
Časové okno: Výchozí stav a změna od výchozího stavu, 4 měsíce a 12 měsíců
Porovnejte celkový objem ateromu (TAV) měřený koronární CT angiografií mezi skupinami.
Výchozí stav a změna od výchozího stavu, 4 měsíce a 12 měsíců
Celkový objem ateromu (TAV) aorty
Časové okno: Výchozí stav a změna od výchozího stavu, 4 měsíce a 12 měsíců
Porovnejte celkový objem ateromu (TAV) měřený aortální CT angiografií mezi skupinami.
Výchozí stav a změna od výchozího stavu, 4 měsíce a 12 měsíců
Klinicky významné příznaky
Časové okno: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 a 52 týdnů po randomizaci
Porovnejte výskyt klinicky významných příznaků (nová a přetrvávající stomatitida, zvracení, průjem, nevysvětlitelný kašel s horečkou, dušnost, alopecie, neurotoxicita, myalgie, artralgie, bradykardie, hypotenze, lokální bolest) hlášených při každé návštěvě mezi skupinami.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 a 52 týdnů po randomizaci
Jiné nežádoucí příhody
Časové okno: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 a 52 týdnů po randomizaci
Porovnejte výskyt dalších nežádoucích účinků (neočekávaných) hlášených při každé návštěvě mezi skupinami.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 a 52 týdnů po randomizaci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet červených krvinek
Časové okno: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 a 52 týdnů po randomizaci
Porovnejte hladiny hemoglobinu a hematokritu mezi skupinami.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 a 52 týdnů po randomizaci
Počet bílých krvinek
Časové okno: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 a 52 týdnů po randomizaci
Porovnejte hladiny leukocytů a neutrofilů mezi skupinami.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 a 52 týdnů po randomizaci
Počet krevních destiček
Časové okno: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 a 52 týdnů po randomizaci
Porovnejte hladiny krevních destiček mezi skupinami.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 a 52 týdnů po randomizaci
Alaninaminotransferáza (ALT)
Časové okno: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 a 52 týdnů po randomizaci
Porovnejte hladiny alaninaminotransferázy (ALT) mezi skupinami.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 a 52 týdnů po randomizaci
Aspartátaminotransferáza (AST)
Časové okno: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 a 52 týdnů po randomizaci
Porovnejte hladiny aspartátaminotransferázy (AST) mezi skupinami.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 a 52 týdnů po randomizaci
Kreatinin
Časové okno: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 a 52 týdnů po randomizaci
Porovnejte hladiny kreatininu mezi skupinami.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 a 52 týdnů po randomizaci
Močovina
Časové okno: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 a 52 týdnů po randomizaci
Porovnejte hladiny močoviny mezi skupinami.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 a 52 týdnů po randomizaci
Zánětlivé biomarkery
Časové okno: Výchozí stav a změna od výchozího stavu, 4 měsíce a 12 měsíců
Porovnat vysoce citlivý C reaktivní protein (hs-CRP); interleukin 6 (IL-6); interleukin lb (IL-lb); interleukin 10 (IL-10); interleukin 8 (IL-8); interleukin 17 (IL-17); tumor nekrotizující faktor-alfa (TNF-a); Hladiny interferonu gama (IFN-y) mezi skupinami.
Výchozí stav a změna od výchozího stavu, 4 měsíce a 12 měsíců
Cholesterol
Časové okno: Výchozí stav a změna od výchozího stavu, 4 měsíce a 12 měsíců
Porovnat celkový cholesterol; cholesterol lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL); cholesterol lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL); Hladiny triglyceridů mezi skupinami.
Výchozí stav a změna od výchozího stavu, 4 měsíce a 12 měsíců
Odtok cholesterolu
Časové okno: Výchozí stav a změna od výchozího stavu, 4 měsíce a 12 měsíců
Porovnejte odtok cholesterolu mezi skupinami.
Výchozí stav a změna od výchozího stavu, 4 měsíce a 12 měsíců
Kreatinfosfokináza (CPK)
Časové okno: Výchozí stav a změna od výchozího stavu, 4 měsíce a 12 měsíců
Porovnejte hladiny kreatinfosfokinázy (CPK) mezi skupinami.
Výchozí stav a změna od výchozího stavu, 4 měsíce a 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Sao Paulo General Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. října 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

12. října 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

12. října 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

5. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 4786/19/005

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit