Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van patiënten met atherosclerotische ziekte met methotrexaat-geassocieerd met LDL-achtige nanodeeltjes

7 november 2020 bijgewerkt door: Raul Cavalcante Maranhão, University of Sao Paulo General Hospital

Behandeling van patiënten met coronaire en atherosclerotische aandoeningen van de aorta met methotrexaat-geassocieerd met LDL-achtige nanodeeltjes. Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie

De onderzoekers stellen een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie voor. Het doel van de studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van een ontstekingsremmend middel methotrexaat in een cholesterolrijk niet-eiwit nanodeeltje (MTX-LDE) bij patiënten met stabiele coronaire aandoeningen.

Patiënten met stabiele coronaire aandoeningen in meerdere vaten zullen worden gerandomiseerd om gedurende 12 weken elke 7 dagen MTX-LDE IV of placebo-LDE IV te krijgen. De primaire en belangrijkste secundaire eindpunten zullen worden geanalyseerd door middel van coronaire en aorta-CT-angiografie, die zal worden uitgevoerd vóór de eerste behandelingscyclus, vier weken na de laatste geneesmiddelinfusie en 12 maanden na randomisatie. Patiënten ondergaan klinische en laboratoriumveiligheidsevaluaties vóór elke behandelingscyclus, vier weken na de laatste cyclus en 12 maanden na randomisatie.

Er zal een algoritme voor medicijnsuspensie worden gevolgd op basis van klinische en laboratoriumbevindingen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Atherosclerose is een levensbedreigende aandoening, zolang hart- en vaatziekten verantwoordelijk zijn voor een derde van alle wereldwijde sterfte.

Ontsteking is uiterst belangrijk in de pathofysiologie van atherosclerose. Het gebruik van inflammatoire biomarkers om risico's te voorspellen, behandelingen te volgen en therapie te begeleiden, heeft een aanzienlijk potentieel voor klinische toepasbaarheid aangetoond. Veel onderzoeken naar primaire en secundaire preventie van hart- en vaatziekten toonden aan dat personen met een lager hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP) betere klinische resultaten hebben dan personen met hogere niveaus.

Het potentiële voordeel van ontstekingsremmende therapie bij atherosclerose is eerder aangetoond in studies bij patiënten met chronische ontstekingsziekten (reumatoïde artritis, psoriasis). Het gebruik van methotrexaat is in verband gebracht met een vermindering van cardiovasculaire voorvallen bij deze patiënten.

In deze setting is het gebruik van niet-invasieve behandelingen om de laesiegrootte en ontsteking te verminderen essentieel voor de preventie van latere cardiovasculaire gebeurtenissen.

Het systemische gebruik van methotrexaat in hoge doses voor de behandeling van atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen is onwaarschijnlijk vanwege hun significante, vaak levensbedreigende toxiciteit. Desalniettemin kan de toxiciteit van dergelijke middelen sterk worden verminderd door het gebruik van geoptimaliseerde medicijnafgiftesystemen. In een baanbrekend onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met acute leukemie, werd melding gemaakt van het potentieel van een cholesterolrijk niet-eiwitnanodeeltje (LDE) als middel om medicijnen te sturen. LDE-deeltjes hebben lipidesamenstellingen en -structuren die lijken op lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) en kunnen rechtstreeks in de bloedbaan worden geïnjecteerd. Wanneer LDE-deeltjes in contact komen met plasma, verwerven de deeltjes uitwisselbare apolipoproteïnen van natieve lipoproteïnen, zoals apolipoproteïne (apo) E, dat de deeltjes bindt aan LDL-receptoren. In neoplastische cellen worden lipoproteïnereceptoren tot overexpressie gebracht, zodat de opname van natief LDL en van LDE-deeltjes verhoogd is ten opzichte van die in normale weefsels. In aorta's van met cholesterol gevoede konijnen is de opname van LDE-deeltjes verhoogd in vergelijking met normale aorta's en in geënte konijnenharten wordt de nano-emulsie opgenomen in hoeveelheden die vier keer zo groot zijn als in natuurlijke harten.

Behandeling met LDE-methotrexaat van konijnen die atherosclerose vertoonden via een hoge cholesterolinname resulteerde in een 65% vermindering van de grootte van de laesies.

Het doel van deze studie is om te onderzoeken of patiënten met aorta- en coronaire atherosclerotische aandoeningen de behandeling met LDE-methotrexaat goed verdragen en of deze formulering een vermindering van het plaquevolume en de kenmerken door coronaire en aorta-CT-angiografie kon bewerkstelligen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Brazilië
    • SP
      • São Paulo, SP, Brazilië, 05403900
        • Werving
        • Heart Institute (InCor) - University of São Paulo Medical School, São Paulo, Brazil
        • Contact:
      • São Paulo, SP, Brazilië
        • Nog niet aan het werven
        • Institute Prevent Senior
        • Contact:
          • Rodrigo Esper, MD;PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Multi-vaten diagnose van coronaire hartziekte door coronaire CT of invasieve angiografie
  • Diagnose van aorta-atherosclerose door multidetector-computertomografie (MDCT)-angiografie.
  • Hooggevoelige C-reactieve proteïne (hs-CRP)-niveaus > 2mg/L
  • Ondertekening van de studie geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van een acuut myocardinfarct in de afgelopen 30 dagen
  • Hartfalen met ejectiefractie <40%
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 40 ml/min/1,73 m2.
  • Voorgeschiedenis van chronische infectieziekte, waaronder tuberculose, ernstige schimmelziekte of bekende hiv-positief.
  • Chronische hepatitis B- of C-infectie.
  • Voorgeschiedenis van niet-basaalcelmaligniteit of myeloproliferatieve of lymfoproliferatieve ziekte in de afgelopen 5 jaar.
  • Aantal witte bloedcellen <4000/mm3, hematocriet <32% of aantal bloedplaatjes <75000/mm3.
  • Alanine aminotransferase niveaus (ALT) hoger dan 3 maal de bovengrens van normaal.
  • Geschiedenis van daadwerkelijk alcoholmisbruik of onwil om alcoholconsumptie te beperken tot < 4 drankjes per week.
  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, zelfs als ze momenteel anticonceptie gebruiken.
  • Mannen die van plan zijn om tijdens de studieperiode kinderen te verwekken of die geen anticonceptie willen gebruiken.
  • Chronisch gebruik van orale corticosteroïden of andere immunosuppressieve of biologische responsmodificatoren.
  • Bekende chronische pericardiale effusie, pleurale effusie of ascites.
  • Angina pectoris Canadian Cardiovascular Society (CCS) III-IV
  • New York Heart Association klasse III-IV congestief hartfalen.
  • Contra-indicatie voor het gebruik van jodiumhoudend contrastmiddel
  • Levensverwachting < 1 jaar.
  • Acute of chronische aortadissectie
  • Interstitiële pneumonitis, bronchiëctasie of longfibrose.
  • Huidige indicatie voor methotrexaattherapie.
  • Patiënt met een voorgeschiedenis van een allergische reactie of significante gevoeligheid voor methotrexaat.
  • Vereiste voor het gebruik van geneesmiddelen die het folaatmetabolisme veranderen (trimethoprim/sulfamethoxazol) of de tubulaire excretie verminderen (probenecide) of bekende allergieën voor antibiotica waardoor het vermijden van trimethoprim onmogelijk is.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Methotrexaat-LDE
Methotrexaat gedragen door een lipidenanodeeltje (MTX-LDE)
Geneesmiddel: Methotrexaat-LDE
MTX-LDE 40 mg/m2 (250 ml totaal volume) IV en foliumzuur 5 mg via de mond (de dag na MTX-LDE) wekelijks gedurende 12 weken
Placebo-vergelijker: Placebo-LDE
Lipide nanodeeltje (LDE)
Geneesmiddel: Placebo-LDE
Placebo-LDE (250 ml totaal volume) IV en foliumzuur 5 mg via de mond (de dag na Placebo-LDE) wekelijks gedurende 12 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Low Attenuation Plaque Volume (LAPV) coronair
Tijdsspanne: Baseline en verandering van baseline naar 4 maanden.
Vergelijk laag verzwakkingsplaquevolume (LAPV) gemeten door coronaire CT-angiografie tussen groepen.
Baseline en verandering van baseline naar 4 maanden.
Low Attenuation Plaque Volume (LAPV) coronair
Tijdsspanne: Baseline en verandering van baseline naar 12 maanden
Vergelijk laag verzwakkingsplaquevolume (LAPV) gemeten door coronaire CT-angiografie tussen groepen.
Baseline en verandering van baseline naar 12 maanden
Low Attenuation Plaque Volume (LAPV) aorta
Tijdsspanne: Baseline en verandering van baseline naar 4 maanden
Vergelijk laag-dempend plaquevolume (LAPV) gemeten door aorta-CT-angiografie tussen groepen.
Baseline en verandering van baseline naar 4 maanden
Low Attenuation Plaque Volume (LAPV) aorta
Tijdsspanne: Baseline en verandering van baseline naar 12 maanden
Vergelijk laag-dempend plaquevolume (LAPV) gemeten door aorta-CT-angiografie tussen groepen.
Baseline en verandering van baseline naar 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Niet-verkalkt plaquevolume (NCPV)
Tijdsspanne: Baseline en verandering van baseline naar 4 maanden
Vergelijk niet-gecalcificeerd plaquevolume (NCPV) gemeten door coronaire CT-angiografie tussen groepen.
Baseline en verandering van baseline naar 4 maanden
Dicht verkalkt plaquevolume (DCPV)
Tijdsspanne: Baseline en verandering van baseline naar 12 maanden
Vergelijk Dense calcified plaque volume (DCPV) gemeten door coronaire CT-angiografie tussen groepen.
Baseline en verandering van baseline naar 12 maanden
Totale lumenwaarde (TLV)
Tijdsspanne: Baseline en verandering ten opzichte van baseline, 4 maanden en 12 maanden
Vergelijk Totale lumenwaarde (TLV) gemeten door coronaire CT-angiografie tussen groepen.
Baseline en verandering ten opzichte van baseline, 4 maanden en 12 maanden
Remodelleringsindex (RI)
Tijdsspanne: Baseline en verandering ten opzichte van baseline, 4 maanden en 12 maanden
Vergelijk Remodeling index (RI) gemeten door coronaire CT-angiografie tussen groepen.
Baseline en verandering ten opzichte van baseline, 4 maanden en 12 maanden
Perivasculaire vetverzwakkingsindex (FAI)
Tijdsspanne: Baseline en verandering ten opzichte van baseline, 4 maanden en 12 maanden
Vergelijk perivasculaire vetverzwakkingsindex (FAI) gemeten door coronaire CT-angiografie tussen groepen.
Baseline en verandering ten opzichte van baseline, 4 maanden en 12 maanden
Totaal atheroomvolume (TAV)
Tijdsspanne: Baseline en verandering ten opzichte van baseline, 4 maanden en 12 maanden
Vergelijk Totaal atheroomvolume (TAV) gemeten door coronaire CT-angiografie tussen groepen.
Baseline en verandering ten opzichte van baseline, 4 maanden en 12 maanden
Totaal atheroomvolume (TAV) aorta
Tijdsspanne: Baseline en verandering ten opzichte van baseline, 4 maanden en 12 maanden
Vergelijk Totaal atheroomvolume (TAV) gemeten door aorta-CT-angiografie tussen groepen.
Baseline en verandering ten opzichte van baseline, 4 maanden en 12 maanden
Klinisch significante symptomen
Tijdsspanne: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 en 52 weken na randomisatie
Vergelijk de incidentie van klinisch significante symptomen (nieuwe en aanhoudende stomatitis, braken, diarree, onverklaarbare hoest met koorts, kortademigheid, alopecia, neurotoxiciteit, myalgie, artralgie, bradycardie, hypotensie, lokale pijn) gemeld bij elk bezoek tussen groepen.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 en 52 weken na randomisatie
Andere bijwerkingen
Tijdsspanne: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 en 52 weken na randomisatie
Vergelijk de incidentie van andere bijwerkingen (niet verwacht) die bij elk bezoek tussen groepen zijn gemeld.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 en 52 weken na randomisatie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal rode bloedcellen
Tijdsspanne: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 en 52 weken na randomisatie
Vergelijk hemoglobine- en hematocrietwaarden tussen groepen.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 en 52 weken na randomisatie
Aantal witte bloedcellen
Tijdsspanne: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 en 52 weken na randomisatie
Vergelijk de niveaus van leukocyten en neutrofielen tussen groepen.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 en 52 weken na randomisatie
Aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 en 52 weken na randomisatie
Vergelijk de niveaus van bloedplaatjes tussen groepen.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 en 52 weken na randomisatie
Alanine-aminotransferase (ALT)
Tijdsspanne: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 en 52 weken na randomisatie
Vergelijk Alanine aminotransferase (ALT) niveaus tussen groepen.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 en 52 weken na randomisatie
Aspartaataminotransferase (AST)
Tijdsspanne: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 en 52 weken na randomisatie
Vergelijk de niveaus van aspartaataminotransferase (AST) tussen groepen.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 en 52 weken na randomisatie
Creatinine
Tijdsspanne: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 en 52 weken na randomisatie
Vergelijk creatinineniveaus tussen groepen.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 en 52 weken na randomisatie
Ureum
Tijdsspanne: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 en 52 weken na randomisatie
Vergelijk ureumniveaus tussen groepen.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 en 52 weken na randomisatie
Inflammatoire biomarkers
Tijdsspanne: Baseline en verandering ten opzichte van baseline, 4 maanden en 12 maanden
Vergelijk Hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP); Interleukine 6 (IL-6); Interleukine 1b (IL-1b); Interleukine 10 (IL-10); Interleukine 8 (IL-8); Interleukine 17 (IL-17); Tumornecrosefactor-alfa (TNF-a); Interferon gamma (IFN-y) niveaus tussen groepen.
Baseline en verandering ten opzichte van baseline, 4 maanden en 12 maanden
Cholesterol
Tijdsspanne: Baseline en verandering ten opzichte van baseline, 4 maanden en 12 maanden
Vergelijk Totaal Cholesterol; Lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid (HDL); Lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL); Triglycerideniveaus tussen groepen.
Baseline en verandering ten opzichte van baseline, 4 maanden en 12 maanden
Uitstroming van cholesterol
Tijdsspanne: Baseline en verandering ten opzichte van baseline, 4 maanden en 12 maanden
Vergelijk Cholesterol-efflux tussen groepen.
Baseline en verandering ten opzichte van baseline, 4 maanden en 12 maanden
Creatinefosfokinase (CPK)
Tijdsspanne: Baseline en verandering ten opzichte van baseline, 4 maanden en 12 maanden
Vergelijk creatinefosfokinase (CPK) -niveaus tussen groepen.
Baseline en verandering ten opzichte van baseline, 4 maanden en 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Sao Paulo General Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 oktober 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

12 oktober 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

12 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 november 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 november 2020

Laatst geverifieerd

1 november 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 4786/19/005

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren