Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение больных атеросклеротическим заболеванием метотрексат-ассоциированными наночастицами, подобными ЛПНП

7 ноября 2020 г. обновлено: Raul Cavalcante Maranhão, University of Sao Paulo General Hospital

Лечение пациентов с коронарным и аортальным атеросклеротическим заболеванием метотрексат-ассоциированными наночастицами ЛПНП. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контрольное исследование

Исследователи предлагают провести проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Цель исследования — оценить безопасность и эффективность противовоспалительного средства метотрексата в богатой холестерином небелковой наночастице (MTX-LDE) у пациентов со стабильной коронарной болезнью.

Пациенты со стабильной коронарной болезнью с несколькими сосудами будут рандомизированы для получения MTX-LDE IV или плацебо-LDE IV каждые 7 дней в течение 12 недель. Первичные и основные вторичные конечные точки будут проанализированы с помощью КТ-ангиографии коронарных артерий и аорты, которая будет выполняться до первого цикла лечения, через четыре недели после последней инфузии препарата и через 12 месяцев после рандомизации. Пациенты будут проходить клиническую и лабораторную оценку безопасности перед каждым циклом лечения, через четыре недели после последнего цикла и через 12 месяцев после рандомизации.

Алгоритм отмены препарата основан на клинических и лабораторных данных.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Атеросклероз является опасным для жизни состоянием, поскольку сердечно-сосудистые заболевания являются причиной одной трети всех смертей в мире.

Воспаление играет чрезвычайно важную роль в патофизиологии атеросклероза. Использование воспалительных биомаркеров для прогнозирования риска, мониторинга лечения и выбора терапии показало значительный потенциал для клинического применения. Многие исследования по первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний показали, что люди с более низким уровнем высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) имеют лучшие клинические результаты, чем люди с более высоким уровнем.

Потенциальная польза противовоспалительной терапии при атеросклерозе ранее была продемонстрирована в исследованиях у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями (ревматоидный артрит, псориаз). Использование метотрексата было связано с уменьшением сердечно-сосудистых событий у этих пациентов.

В этих условиях использование неинвазивных методов лечения для уменьшения размера поражения и воспаления имеет важное значение для предотвращения последующих сердечно-сосудистых событий.

Системное применение метотрексата в высоких дозах для лечения атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний маловероятно из-за их значительной, часто опасной для жизни токсичности. Тем не менее, токсичность таких агентов может быть значительно снижена за счет использования оптимизированных систем доставки лекарств. В пионерском исследовании, проведенном на пациентах с острым лейкозом, сообщалось о потенциале богатых холестерином небелковых наночастиц (LDE) в качестве агента, нацеленного на лекарство. Частицы ЛДЭ имеют липидный состав и структуру, которые напоминают липопротеины низкой плотности (ЛПНП), и их можно вводить непосредственно в кровоток. Когда частицы ЛДЭ вступают в контакт с плазмой, частицы приобретают обменные аполипопротеины из нативных липопротеинов, такие как аполипопротеин (апо) Е, который связывает частицы с рецепторами ЛПНП. В опухолевых клетках рецепторы липопротеинов сверхэкспрессированы, так что поглощение нативных ЛПНП и частиц ЛДЭ повышено по сравнению с нормальными тканями. В аортах кроликов, которых кормили холестерином, поглощение частиц ЛДЭ повышено по сравнению с нормальными аортами, а кроличьи сердца поглощают наноэмульсию в четыре раза больше, чем нативные сердца.

Лечение LDE-метотрексатом кроликов, у которых развился атеросклероз из-за высокого потребления холестерина, привело к уменьшению размера поражения на 65%.

Целью данного исследования является изучение того, продемонстрировали ли пациенты с атеросклерозом аорты и коронарных артерий хорошую переносимость лечения LDE-метотрексатом и может ли этот препарат добиться уменьшения объема и характеристик бляшек с помощью коронарной и аортальной КТ-ангиографии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

40

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Raul Maranhão, MD;PhD
  • Номер телефона: +551126615951
  • Электронная почта: raul.maranhao@incor.usp.br

Места учебы

  • Бразилия
    • SP
      • São Paulo, SP, Бразилия, 05403900
        • Рекрутинг
        • Heart Institute (InCor) - University of São Paulo Medical School, São Paulo, Brazil
        • Контакт:
          • Lucas Marinho, MD
          • Номер телефона: +5511948045001
          • Электронная почта: lucaslage@hotmail.com
      • São Paulo, SP, Бразилия
        • Еще не набирают
        • Institute Prevent Senior
        • Контакт:
          • Rodrigo Esper, MD;PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика многососудистого поражения коронарных артерий с помощью коронарной КТ или инвазивной ангиографии
  • Диагностика атеросклероза аорты с помощью мультидетекторной компьютерной томографии (МДКТ) ангиографии.
  • Уровни высокочувствительного С-реактивного белка (hs-CRP) > 2 мг/л
  • Подписание информированного согласия на исследование.

Критерий исключения:

  • История острого инфаркта миокарда за последние 30 дней
  • Сердечная недостаточность с фракцией выброса <40%
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации < 40 мл/мин/1,73 м2.
  • Предыдущая история хронических инфекционных заболеваний, включая туберкулез, тяжелое грибковое заболевание или известный ВИЧ-положительный статус.
  • Хронический гепатит В или С.
  • В анамнезе небазально-клеточная злокачественная опухоль или миелопролиферативное или лимфопролиферативное заболевание в течение последних 5 лет.
  • Количество лейкоцитов <4000/мм3, гематокрит <32% или количество тромбоцитов <75000/мм3.
  • Уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы.
  • Фактическое злоупотребление алкоголем в анамнезе или нежелание ограничить потребление алкоголя до < 4 порций в неделю.
  • Беременность или кормление грудью.
  • Женщины детородного возраста, даже если в настоящее время используют противозачаточные средства.
  • Мужчины, планирующие стать отцами в период исследования или не желающие использовать противозачаточные средства.
  • Хроническое использование пероральной стероидной терапии или других иммунодепрессантов или модификаторов биологического ответа.
  • Известный хронический перикардиальный выпот, плевральный выпот или асцит.
  • Стенокардия Канадское сердечно-сосудистое общество (CCS) III-IV
  • Застойная сердечная недостаточность класса III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Противопоказания к применению йодсодержащего контраста
  • Ожидаемая продолжительность жизни < 1 года.
  • Острое или хроническое расслоение аорты
  • Интерстициальный пневмонит, бронхоэктазы или легочный фиброз.
  • Текущие показания к терапии метотрексатом.
  • Пациент с аллергической реакцией или значительной чувствительностью к метотрексату в анамнезе.
  • Необходимость использования препаратов, которые изменяют метаболизм фолиевой кислоты (триметоприм/сульфаметоксазол) или уменьшают канальцевую экскрецию (пробенецид), или известная аллергия на антибиотики делает невозможным отказ от триметоприма.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Метотрексат-ЛДЭ
Метотрексат, переносимый липидной наночастицей (MTX-LDE)
Лекарство: Метотрексат-ЛДЭ
MTX-LDE 40 мг/м2 (общий объем 250 мл) внутривенно и фолиевая кислота 5 мг внутрь (на следующий день после MTX-LDE) еженедельно в течение 12 недель
Плацебо Компаратор: Плацебо-LDE
Липидные наночастицы (LDE)
Лекарство: Плацебо-LDE
Плацебо-ЛДЭ (общий объем 250 мл) внутривенно и 5 мг фолиевой кислоты внутрь (на следующий день после плацебо-ЛДЭ) еженедельно в течение 12 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коронарный объем бляшки с низким затуханием (LAPV)
Временное ограничение: Исходный уровень и изменение от исходного уровня до 4 месяцев.
Сравните объем бляшек с низким затуханием (LAPV), измеренный с помощью коронарной КТ-ангиографии, между группами.
Исходный уровень и изменение от исходного уровня до 4 месяцев.
Коронарный объем бляшки с низким затуханием (LAPV)
Временное ограничение: Исходный уровень и изменение от исходного уровня до 12 месяцев
Сравните объем бляшек с низким затуханием (LAPV), измеренный с помощью коронарной КТ-ангиографии, между группами.
Исходный уровень и изменение от исходного уровня до 12 месяцев
Аорта с низким объемом аттенюационных бляшек (LAPV)
Временное ограничение: Исходный уровень и изменение от исходного уровня до 4 месяцев
Сравните объем бляшек с низким затуханием (LAPV), измеренный с помощью КТ-ангиографии аорты, между группами.
Исходный уровень и изменение от исходного уровня до 4 месяцев
Аорта с низким объемом аттенюационных бляшек (LAPV)
Временное ограничение: Исходный уровень и изменение от исходного уровня до 12 месяцев
Сравните объем бляшек с низким затуханием (LAPV), измеренный с помощью КТ-ангиографии аорты, между группами.
Исходный уровень и изменение от исходного уровня до 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объем некальцифицированного налета (NCPV)
Временное ограничение: Исходный уровень и изменение от исходного уровня до 4 месяцев
Сравните объем некальцинированных бляшек (NCPV), измеренный с помощью коронарной КТ-ангиографии, между группами.
Исходный уровень и изменение от исходного уровня до 4 месяцев
Объем плотных кальцифицированных бляшек (DCPV)
Временное ограничение: Исходный уровень и изменение от исходного уровня до 12 месяцев
Сравните объем плотных кальцифицированных бляшек (DCPV), измеренный с помощью коронарной КТ-ангиографии, между группами.
Исходный уровень и изменение от исходного уровня до 12 месяцев
Общее значение светового потока (TLV)
Временное ограничение: Исходный уровень и изменение по сравнению с исходным уровнем, 4 месяца и 12 месяцев
Сравните значение общего просвета (TLV), измеренное с помощью коронарной КТ-ангиографии, между группами.
Исходный уровень и изменение по сравнению с исходным уровнем, 4 месяца и 12 месяцев
Индекс ремоделирования (RI)
Временное ограничение: Исходный уровень и изменение по сравнению с исходным уровнем, 4 месяца и 12 месяцев
Сравните индекс ремоделирования (RI), измеренный с помощью коронарной КТ-ангиографии, между группами.
Исходный уровень и изменение по сравнению с исходным уровнем, 4 месяца и 12 месяцев
Индекс ослабления периваскулярного жира (FAI)
Временное ограничение: Исходный уровень и изменение по сравнению с исходным уровнем, 4 месяца и 12 месяцев
Сравните индекс ослабления периваскулярного жира (FAI), измеренный с помощью коронарной КТ-ангиографии, между группами.
Исходный уровень и изменение по сравнению с исходным уровнем, 4 месяца и 12 месяцев
Общий объем атеромы (ОАВ)
Временное ограничение: Исходный уровень и изменение по сравнению с исходным уровнем, 4 месяца и 12 месяцев
Сравните общий объем атеромы (TAV), измеренный с помощью коронарной КТ-ангиографии, между группами.
Исходный уровень и изменение по сравнению с исходным уровнем, 4 месяца и 12 месяцев
Общий объем атеромы (ОАТ) аорты
Временное ограничение: Исходный уровень и изменение по сравнению с исходным уровнем, 4 месяца и 12 месяцев
Сравните общий объем атеромы (TAV), измеренный с помощью КТ-ангиографии аорты, между группами.
Исходный уровень и изменение по сравнению с исходным уровнем, 4 месяца и 12 месяцев
Клинически значимые симптомы
Временное ограничение: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 и 52 недели после рандомизации
Сравните частоту клинически значимых симптомов (новый и стойкий стоматит, рвота, диарея, необъяснимый кашель с лихорадкой, одышка, алопеция, нейротоксичность, миалгия, артралгия, брадикардия, гипотензия, локальная боль), о которых сообщалось при каждом посещении между группами.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 и 52 недели после рандомизации
Другие нежелательные явления
Временное ограничение: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 и 52 недели после рандомизации
Сравните частоту других нежелательных явлений (неожиданных), о которых сообщалось при каждом посещении между группами.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 и 52 недели после рандомизации

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество эритроцитов
Временное ограничение: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 и 52 недели после рандомизации
Сравните уровни гемоглобина и гематокрита между группами.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 и 52 недели после рандомизации
Количество лейкоцитов
Временное ограничение: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 и 52 недели после рандомизации
Сравните уровни лейкоцитов и нейтрофилов между группами.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 и 52 недели после рандомизации
Количество тромбоцитов
Временное ограничение: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 и 52 недели после рандомизации
Сравните уровни тромбоцитов между группами.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 и 52 недели после рандомизации
Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
Временное ограничение: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 и 52 недели после рандомизации
Сравните уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) между группами.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 и 52 недели после рандомизации
Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
Временное ограничение: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 и 52 недели после рандомизации
Сравните уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) между группами.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 и 52 недели после рандомизации
Креатинин
Временное ограничение: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 и 52 недели после рандомизации
Сравните уровни креатинина между группами.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 и 52 недели после рандомизации
Мочевина
Временное ограничение: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 и 52 недели после рандомизации
Сравните уровни мочевины между группами.
1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 16 и 52 недели после рандомизации
Воспалительные биомаркеры
Временное ограничение: Исходный уровень и изменение по сравнению с исходным уровнем, 4 месяца и 12 месяцев
Сравните высокочувствительный С-реактивный белок (hs-CRP); интерлейкин 6 (ИЛ-6); интерлейкин 1b (IL-1b); интерлейкин 10 (ИЛ-10); интерлейкин 8 (ИЛ-8); интерлейкин 17 (ИЛ-17); фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-а); Уровни гамма-интерферона (IFN-y) между группами.
Исходный уровень и изменение по сравнению с исходным уровнем, 4 месяца и 12 месяцев
Холестерин
Временное ограничение: Исходный уровень и изменение по сравнению с исходным уровнем, 4 месяца и 12 месяцев
Сравните общий холестерин; Холестерин липопротеидов высокой плотности (ЛПВП); Холестерин липопротеидов низкой плотности (ЛПНП); Уровни триглицеридов между группами.
Исходный уровень и изменение по сравнению с исходным уровнем, 4 месяца и 12 месяцев
Отток холестерина
Временное ограничение: Исходный уровень и изменение по сравнению с исходным уровнем, 4 месяца и 12 месяцев
Сравните отток холестерина между группами.
Исходный уровень и изменение по сравнению с исходным уровнем, 4 месяца и 12 месяцев
Креатинфосфокиназа (КФК)
Временное ограничение: Исходный уровень и изменение по сравнению с исходным уровнем, 4 месяца и 12 месяцев
Сравните уровни креатинфосфокиназы (КФК) между группами.
Исходный уровень и изменение по сравнению с исходным уровнем, 4 месяца и 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Sao Paulo General Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 октября 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

12 октября 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

12 октября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 ноября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 ноября 2020 г.

Последняя проверка

1 ноября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 4786/19/005

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Метотрексат-ЛДЭ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться