Tratamento de pacientes com doença aterosclerótica com metotrexato associado a nanopartículas semelhantes a LDL

A aterosclerose é uma condição com risco de vida, desde que a doença cardiovascular seja responsável por um terço de toda a mortalidade global.

A inflamação é extremamente importante na fisiopatologia da aterosclerose. O uso de biomarcadores inflamatórios para predizer risco, monitorar tratamentos e guiar a terapia tem mostrado potencial substancial para aplicabilidade clínica. Muitos estudos de prevenção primária e secundária de doenças cardiovasculares mostraram que indivíduos com menor proteína C reativa sensível (PCRhs) têm melhores resultados clínicos do que aqueles com níveis mais elevados.

O benefício potencial da terapia anti-inflamatória na aterosclerose foi previamente demonstrado em estudos em pacientes com doenças inflamatórias crônicas (artrite reumatóide, psoríase). O uso de metotrexato tem sido associado à redução de eventos cardiovasculares nesses pacientes.

Nesse cenário, o uso de tratamentos não invasivos para reduzir o tamanho das lesões e a inflamação é essencial para a prevenção de eventos cardiovasculares subseqüentes.

O uso sistêmico de metotrexato em altas doses para o tratamento de doenças cardiovasculares ateroscleróticas é improvável devido à sua toxicidade significativa, muitas vezes com risco de vida. No entanto, a toxicidade de tais agentes pode ser fortemente diminuída pelo uso de sistemas otimizados de administração de drogas. Em um estudo pioneiro realizado em pacientes com leucemia aguda, foi relatado o potencial de uma nanopartícula não protéica (LDE) rica em colesterol como agente de direcionamento de drogas. As partículas de LDE têm composições e estruturas lipídicas que se assemelham à lipoproteína de baixa densidade (LDL) e podem ser injetadas diretamente na corrente sanguínea. Quando as partículas de LDE entram em contato com o plasma, as partículas adquirem apolipoproteínas trocáveis ​​de lipoproteínas nativas, como a apolipoproteína (apo) E, que liga as partículas aos receptores de LDL. Nas células neoplásicas, os receptores de lipoproteínas são superexpressos, de modo que a captação de partículas nativas de LDL e LDE é aumentada em relação à dos tecidos normais. Em aortas de coelhos alimentados com colesterol, a absorção de partículas de LDE é aumentada em comparação com aortas normais e em corações enxertados de coelhos absorvem a nanoemulsão em quantidades quatro vezes maiores que os corações nativos.

O tratamento com LDE-metotrexato de coelhos induzidos a exibir aterosclerose por meio da ingestão elevada de colesterol resultou em uma redução de 65% no tamanho da lesão.

O objetivo deste estudo é investigar se pacientes com doença aterosclerótica aórtica e coronariana apresentaram boa tolerabilidade ao tratamento com LDE-metotrexato e se esta formulação poderia alcançar redução no volume e nas características da placa por angiotomografia coronariana e aórtica.