- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04638400
Anti-inflammatoriske effekter av Simvastatin
Sammenligning av effekter av Simvastatin versus Ezetimibe på intracellulært lipid og betennelse hos overvektige personer
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hjerte- og karsykdommer er for tiden den ledende dødsårsaken i utviklede land. Aterosklerose er den viktigste årsaken til hjerte- og karsykdommer. Statiner er kjent for å utøve en kraftig anti-aterogen virkning som gjenspeiles i en markant gunstig effekt på forebygging av kardiovaskulære effekter og kardiovaskulær dødelighet. De induserer en reduksjon i progresjonen og en økning i regresjonen av aterosklerotiske lesjoner. Statiner har en kraftig effekt på å senke LDLc og er også anti-inflammatoriske på grunn av deres evne til å senke CRP-konsentrasjoner. Men lite er kjent om deres antiinflammatoriske effekter på cellulært og molekylært nivå hos mennesker, in vivo.
Vytorin, et preparat som inneholder simvastatin og ezetimibe, har en kraftig effekt på å senke LDLc-konsentrasjonen gjennom en kombinasjon av effekter på absorpsjon av kolesterol fra tarmen og hepatisk kolesterolbiosyntese. I vår tidligere studie har vi vist at Vytorin utøver en potent anti-inflammatorisk effekt hos overvektige i fastende tilstand og etter akutte inflammatoriske endringer indusert av inntak av krem. IMPROVE-IT-studien, som undersøkte fordelene ved å legge ezetimibe til simvastatin, viste en liten ekstra fordel med ezetimib (en 6 % reduksjon i kardiovaskulære hendelser) sammenlignet med simvastatin alene. Dette er marginalt sammenlignet med de etablerte kardiovaskulære fordelene med statiner.
Vi undersøker derfor nærmere de antiinflammatoriske virkningene til de to komponentene i Vytorin ved å sammenligne effekten av simvastatin versus ezetimib på intracellulært lipid og betennelse hos overvektige pasienter for å finne ut hvilken av de to ingrediensene i Vytorin som er ansvarlig for den spesifikke kombinasjonen av disse effektene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14221
- Diabetes and Endocrinology Research Center of WNY
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder: 18 til 75 år.
- Overvektig (BMI ≥30 kg/m2)
- LDL-kolesterol på ≥100 mg/dl
- Tar ingen vitaminer eller antioksidanter
Ekskluderingskriterier:
- Bruker for tiden antihyperlipidemiske terapier
- Triglyserider >500 mg/dl.
- Hjerteinfarkt, angioplastikk/stentplassering eller koronar bypass-operasjon siste 6 måneder.
- Pasient på kronisk bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller steroider
- Leversykdom
- Nedsatt nyrefunksjon.
- Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk
- Deltakelse i andre samtidige kliniske studier
- Bruk av et undersøkelsesmiddel eller terapeutisk regime innen 30 dager etter studien.
- Røyker
- Svangerskap
- Premenopausale kvinner som ikke bruker p-piller og ikke har hatt hysterektomi eller tubal ligering
- Anemi med hemoglobin <12 g/dl
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Simvastatin
Overvektige personer med forhøyet kolesterol
|
Simvastatin administreres daglig i 6 uker
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Ezetimibe
Overvektige personer med forhøyet kolesterol
|
Ezetimib administreres daglig i 6 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i mRNA-uttrykk av CD68 i MNC
Tidsramme: 6 uker
|
Prosentvis endring i mRNA-ekspresjon av CD68 i MNC etter kremutfordring ved uke 0 og 6 av behandling med simvastatin eller ezetimibe. Prosentvis endring (ved hjelp av formelen: (x-y)/y*100) beregnes ved å bruke data samlet inn før (0t) og etter kremutfordringen (toppeffekt) ved uke 0 og 6 av behandling med simvastatin eller ezetimib. |
6 uker
|
|
Endring i mRNA-uttrykk av PECAM på MNC
Tidsramme: 6 uker
|
Prosentvis endring i mRNA-ekspresjon av PECAM på MNC etter kremutfordring før og etter 6 ukers behandling med simvastatin eller ezetimibe.
Prosentvis endring (ved bruk av formelen: (x-y)/y*100) ble beregnet ved å bruke data samlet inn før (0 timer) og etter kremutfordringen (toppeffekt) ved uke 0 og 6 av behandling med simvastatin eller ezetimib.
|
6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i mRNA-ekspresjon av IL-1β i MNC
Tidsramme: 6 uker
|
Prosentvis endring i mRNA-ekspresjon av IL-1β i MNC etter kremutfordring beregnet fra data samlet inn før (ved 0 uke) og etter (ved 6 uker) behandling med simvastatin eller ezetimib
|
6 uker
|
|
Endring i TNF-a mRNA-ekspresjon i MNC
Tidsramme: 6 uker
|
Prosentvis endring i mRNA-ekspresjon av TNFα i MNC etter krembelastning beregnet ved bruk av data samlet inn før og etter kremutfordringen ved uke 0 og 6 av behandling med simvastatin eller ezetimib
|
6 uker
|
|
Endring i mRNA-ekspresjon av MMP-9 i MNC
Tidsramme: 6 uker
|
Prosentvis endring i mRNA-ekspresjon av MMP-9 i MNC beregnet fra data samlet inn etter kremutfordring før (0 uke) og etter (6 uker) behandling med simvastatin eller ezetimib
|
6 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Paresh Dandona, MD, PhD, Distinguished Professor of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Patologiske prosesser
- Metabolske sykdommer
- Hyperlipidemier
- Dyslipidemier
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Arteriosklerose
- Arterielle okklusive sykdommer
- Betennelse
- Hyperkolesterolemi
- Aterosklerose
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter
- Antikolesteremiske midler
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Hydroksymetylglutaryl-CoA-reduktasehemmere
- Ezetimibe
- Simvastatin
Andre studie-ID-numre
- STUDY00001035
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .