Działanie przeciwzapalne symwastatyny
Porównanie wpływu symwastatyny i ezetymibu na lipidy wewnątrzkomórkowe i stan zapalny u osób otyłych
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Choroby układu krążenia są obecnie główną przyczyną zgonów w krajach rozwiniętych. Miażdżyca jest najważniejszą przyczyną chorób układu krążenia. Wiadomo, że statyny wywierają silne działanie przeciwmiażdżycowe, co znajduje odzwierciedlenie w wyraźnym korzystnym wpływie na zapobieganie skutkom sercowo-naczyniowym i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych. Wywołują zmniejszenie progresji i nasilenie regresji zmian miażdżycowych. Statyny wywierają silny wpływ na obniżenie LDLc, a także działają przeciwzapalnie ze względu na ich zdolność do obniżania stężenia CRP. Jednak niewiele wiadomo na temat ich działania przeciwzapalnego na poziomie komórkowym i molekularnym u ludzi in vivo.
Vytorin, preparat zawierający symwastatynę i ezetymib, silnie wpływa na obniżenie stężenia LDLc poprzez połączenie wpływu na wchłanianie cholesterolu z jelita i biosyntezę cholesterolu w wątrobie. W naszym poprzednim badaniu wykazaliśmy, że Vytorin wywiera silne działanie przeciwzapalne u osób otyłych na czczo i po ostrych zmianach zapalnych wywołanych przyjmowaniem kremu. W badaniu IMPROVE-IT, w którym oceniano korzyści z dodania ezetymibu do symwastatyny, wykazano niewielką dodatkową korzyść ze stosowania ezetymibu (redukcja zdarzeń sercowo-naczyniowych o 6%) w porównaniu z samą symwastatyną. Jest to marginalne w porównaniu z ustalonymi korzyściami sercowo-naczyniowymi statyn.
Z tego powodu badamy dalej działanie przeciwzapalne dwóch składników Vytorinu, porównując wpływ symwastatyny i ezetymibu na lipidy wewnątrzkomórkowe i zapalenie u otyłych pacjentów, aby określić, który z dwóch składników Vytorinu jest odpowiedzialny za specyficzną kombinację te efekty.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14221
- Diabetes and Endocrinology Research Center of WNY
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek: od 18 do 75 lat.
- Otyłość (BMI ≥30 kg/m2)
- cholesterol LDL ≥100 mg/dl
- Nie przyjmuje żadnych witamin ani przeciwutleniaczy
Kryteria wyłączenia:
- Obecnie stosuje terapie antyhiperlipidemiczne
- Trójglicerydy >500 mg/dl.
- Zawał mięśnia sercowego, angioplastyka/wszczepienie stentu lub operacja pomostowania aortalno-wieńcowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Pacjent przewlekle stosujący niesteroidowe leki przeciwzapalne lub sterydy
- Choroba wątroby
- Zaburzenia czynności nerek.
- Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu
- Udział w jakimkolwiek innym równoległym badaniu klinicznym
- Zastosowanie badanego środka lub schematu terapeutycznego w ciągu 30 dni od badania.
- Palący
- Ciąża
- Kobiety przed menopauzą, które nie stosują tabletek antykoncepcyjnych i nie przeszły histerektomii ani podwiązania jajowodów
- Niedokrwistość z hemoglobiną <12 g/dl
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Symwastatyna
Osoby otyłe z podwyższonym poziomem cholesterolu
|
Symwastatyna podawana codziennie przez 6 tygodni
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ezetymib
Osoby otyłe z podwyższonym poziomem cholesterolu
|
Ezetymib podawany codziennie przez 6 tygodni
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana ekspresji mRNA CD68 w MNC
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Procentowa zmiana w ekspresji mRNA CD68 w MNC po prowokacji kremem w 0. i 6. tygodniu leczenia symwastatyną lub ezetimibem. Procentową zmianę (stosując wzór: (x-y)/y*100) obliczono na podstawie danych zebranych przed (0 godz.) i po prowokacji kremem (efekt szczytowy) w 0. i 6. tygodniu leczenia symwastatyną lub ezetimibem. |
6 tygodni
|
|
Zmiana ekspresji mRNA PECAM na MNC
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Procentowa zmiana w ekspresji mRNA PECAM na MNC po prowokacji kremem przed i po 6 tygodniach leczenia symwastatyną lub ezetimibem.
Zmianę procentową (stosując wzór: (x-y)/y*100) obliczono na podstawie danych zebranych przed (0 godz.) i po prowokacji kremem (efekt szczytowy) w 0. i 6. tygodniu leczenia symwastatyną lub ezetimibem.
|
6 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana ekspresji mRNA IL-1β w MNC
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Procentowa zmiana w ekspresji mRNA IL-1β w MNC po prowokacji kremem, obliczona na podstawie danych zebranych przed (w tygodniu 0) i po (w 6 tygodniu) leczeniem symwastatyną lub ezetimibem
|
6 tygodni
|
|
Zmiana ekspresji mRNA TNF-a w MNC
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Procentowa zmiana w ekspresji mRNA TNFα w MNC po prowokacji kremem obliczona na podstawie danych zebranych przed i po prowokacji kremem w 0. i 6. tygodniu leczenia symwastatyną lub ezetimibem
|
6 tygodni
|
|
Zmiana ekspresji mRNA MMP-9 w MNC
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Procentowa zmiana w ekspresji mRNA MMP-9 w MNC obliczona na podstawie danych zebranych po prowokacji kremem przed (0 tygodni) i po (6 tygodniach) leczenia symwastatyną lub ezetimibem
|
6 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Paresh Dandona, MD, PhD, Distinguished Professor of Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Procesy patologiczne
- Choroby metaboliczne
- Hiperlipidemie
- Dyslipidemie
- Zaburzenia metabolizmu lipidów
- Arterioskleroza
- Choroby okluzyjne tętnic
- Zapalenie
- Hipercholesterolemia
- Miażdżyca tętnic
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity
- Środki przeciwcholesteremiczne
- Środki hipolipemiczne
- Środki regulujące lipidy
- Inhibitory reduktazy hydroksymetyloglutaryl-CoA
- Ezetymib
- Symwastatyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- STUDY00001035
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .