- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04638400
Effetti antinfiammatori della simvastatina
Confronto degli effetti della simvastatina rispetto all'ezetimibe sui lipidi intracellulari e sull'infiammazione nei soggetti obesi
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le malattie cardiovascolari sono attualmente la principale causa di morte nei paesi sviluppati. L'aterosclerosi è la causa più importante di malattie cardiovascolari. È noto che le statine esercitano una potente azione antiaterogena che si riflette in un marcato effetto benefico sulla prevenzione degli effetti cardiovascolari e della mortalità cardiovascolare. Inducono una riduzione della progressione e un aumento della regressione delle lesioni aterosclerotiche. Le statine esercitano un potente effetto sull'abbassamento di LDLc e sono anche antinfiammatori grazie alla loro capacità di abbassare le concentrazioni di CRP. Ma poco si sa sui loro effetti antinfiammatori a livello cellulare e molecolare negli esseri umani, in vivo.
Vytorin, un preparato contenente simvastatina ed ezetimibe, ha un potente effetto sulla riduzione della concentrazione di LDLc attraverso una combinazione di effetti sull'assorbimento del colesterolo dall'intestino e sulla biosintesi del colesterolo epatico. Nel nostro precedente studio abbiamo dimostrato che Vytorin esercita un potente effetto antinfiammatorio negli obesi a digiuno e in seguito a cambiamenti infiammatori acuti indotti dall'assunzione di crema. Lo studio IMPROVE-IT, che ha esaminato i benefici dell'aggiunta di ezetimibe alla simvastatina, ha mostrato un piccolo beneficio aggiuntivo di ezetimibe (una riduzione del 6% degli eventi cardiovascolari) rispetto alla sola simvastatina. Questo è marginale se confrontato con i benefici cardiovascolari consolidati delle statine.
Pertanto, esploriamo ulteriormente le azioni antinfiammatorie dei due componenti di Vytorin confrontando gli effetti di simvastatina contro ezetimibe sui lipidi intracellulari e sull'infiammazione nei pazienti obesi per determinare quale dei due ingredienti di Vytorin è responsabile della specifica combinazione di questi effetti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stati Uniti, 14221
- Diabetes and Endocrinology Research Center of WNY
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età: dai 18 ai 75 anni.
- Obesi (BMI ≥30 kg/m2)
- Colesterolo LDL ≥100 mg/dl
- Non assumere vitamine o antiossidanti
Criteri di esclusione:
- Attualmente utilizza terapie anti-iperlipidemiche
- Trigliceridi >500 mg/dl.
- Infarto miocardico, angioplastica/posizionamento di stent o intervento di bypass coronarico negli ultimi 6 mesi.
- Paziente in uso cronico di farmaci antinfiammatori non steroidei o steroidi
- Malattia epatica
- Insufficienza renale.
- Storia di abuso di droghe o alcol
- Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica concomitante
- Uso di un agente sperimentale o regime terapeutico entro 30 giorni dallo studio.
- Fumatore
- Gravidanza
- Donne in premenopausa che non assumono pillole anticoncezionali e non hanno subito un'isterectomia o una legatura delle tube
- Anemia con emoglobina <12 g/dl
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Simvastatina
Soggetti obesi con colesterolo elevato
|
Simvastatina somministrata giornalmente per 6 settimane
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: Ezetimibe
Soggetti obesi con colesterolo elevato
|
Ezetimibe somministrato giornalmente per 6 settimane
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Cambiamento nell'espressione dell'mRNA di CD68 nelle MNC
Lasso di tempo: 6 settimane
|
Variazione percentuale nell'espressione dell'mRNA di CD68 nelle MNC dopo il test con crema alle settimane 0 e 6 di trattamento con simvastatina o ezetimibe. La variazione percentuale (utilizzando la formula: (x-y)/y*100) viene calcolata utilizzando i dati raccolti prima (0 ore) e dopo il test con la crema (effetto di picco) alle settimane 0 e 6 di trattamento con simvastatina o ezetimibe. |
6 settimane
|
|
Cambiamento nell'espressione dell'mRNA di PECAM su MNC
Lasso di tempo: 6 settimane
|
Variazione percentuale nell'espressione dell'mRNA di PECAM su MNC dopo il test con crema prima e dopo 6 settimane di trattamento con simvastatina o ezetimibe.
La variazione percentuale (utilizzando la formula: (x-y)/y*100) è stata calcolata utilizzando i dati raccolti prima (0 ore) e dopo il test con la crema (effetto di picco) alle settimane 0 e 6 di trattamento con simvastatina o ezetimibe.
|
6 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Cambiamento nell'espressione dell'mRNA di IL-1β in MNC
Lasso di tempo: 6 settimane
|
Variazione percentuale nell'espressione dell'mRNA di IL-1β nelle MNC dopo il test con crema calcolata dai dati raccolti prima (a 0 settimane) e dopo (a 6 settimane) il trattamento con simvastatina o ezetimibe
|
6 settimane
|
|
Cambiamento nell'espressione dell'mRNA del TNF-a nelle MNC
Lasso di tempo: 6 settimane
|
Variazione percentuale nell'espressione dell'mRNA del TNFα nelle MNC in seguito al test con crema calcolata utilizzando i dati raccolti prima e dopo il test con crema alle settimane 0 e 6 di trattamento con simvastatina o ezetimibe
|
6 settimane
|
|
Cambiamento nell'espressione dell'mRNA di MMP-9 nelle MNC
Lasso di tempo: 6 settimane
|
Variazione percentuale nell'espressione dell'mRNA di MMP-9 nelle MNC calcolata dai dati raccolti dopo il test con crema prima (0 settimane) e dopo (6 settimane) di trattamento con simvastatina o ezetimibe
|
6 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Paresh Dandona, MD, PhD, Distinguished Professor of Medicine
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie vascolari
- Malattia cardiovascolare
- Processi patologici
- Malattie metaboliche
- Iperlipidemie
- Dislipidemie
- Disturbi del metabolismo lipidico
- Arteriosclerosi
- Malattie arteriose occlusive
- Infiammazione
- Ipercolesterolemia
- Aterosclerosi
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti
- Agenti anticolesterolo
- Agenti ipolipemizzanti
- Agenti regolatori dei lipidi
- Inibitori dell'idrossimetilglutaril-CoA reduttasi
- Ezetimibe
- Simvastatina
Altri numeri di identificazione dello studio
- STUDY00001035
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .