- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04638400
Entzündungshemmende Wirkung von Simvastatin
Vergleich der Wirkungen von Simvastatin versus Ezetimib auf intrazelluläre Lipide und Entzündungen bei adipösen Probanden
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind derzeit die häufigste Todesursache in den Industrieländern. Arteriosklerose ist die wichtigste Ursache für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Von Statinen ist bekannt, dass sie eine starke antiatherogene Wirkung ausüben, die sich in einer deutlichen vorteilhaften Wirkung auf die Verhinderung von kardiovaskulären Wirkungen und kardiovaskulärer Mortalität widerspiegelt. Sie induzieren eine Verringerung der Progression und eine Verstärkung der Regression atherosklerotischer Läsionen. Statine üben eine starke Wirkung auf die Senkung von LDLc aus und sind aufgrund ihrer Fähigkeit, die CRP-Konzentrationen zu senken, auch entzündungshemmend. Es ist jedoch wenig über ihre entzündungshemmenden Wirkungen auf zellulärer und molekularer Ebene beim Menschen in vivo bekannt.
Vytorin, ein Präparat, das Simvastatin und Ezetimib enthält, hat eine starke Wirkung auf die Senkung der LDLc-Konzentration durch eine Kombination von Wirkungen auf die Absorption von Cholesterin aus dem Darm und die hepatische Cholesterinbiosynthese. In unserer vorherigen Studie haben wir gezeigt, dass Vytorin eine starke entzündungshemmende Wirkung bei Fettleibigen im Fastenzustand und nach akuten entzündlichen Veränderungen durch die Einnahme von Creme ausübt. Die IMPROVE-IT-Studie, in der die Vorteile der Zugabe von Ezetimib zu Simvastatin untersucht wurden, zeigte einen kleinen zusätzlichen Nutzen von Ezetimib (eine 6 %ige Reduktion kardiovaskulärer Ereignisse) im Vergleich zu Simvastatin allein. Dies ist im Vergleich zu den etablierten kardiovaskulären Vorteilen von Statinen marginal.
Wir untersuchen daher weiter die entzündungshemmenden Wirkungen der beiden Bestandteile von Vytorin, indem wir die Wirkungen von Simvastatin im Vergleich zu Ezetimib auf intrazelluläre Lipide und Entzündungen bei übergewichtigen Patienten vergleichen, um festzustellen, welcher der beiden Bestandteile von Vytorin für die spezifische Kombination von verantwortlich ist diese Effekte.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14221
- Diabetes and Endocrinology Research Center of WNY
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter: 18 bis 75 Jahre.
- Fettleibig (BMI ≥30 kg/m2)
- LDL-Cholesterin von ≥100 mg/dl
- Keine Einnahme von Vitaminen oder Antioxidantien
Ausschlusskriterien:
- Derzeit mit antihyperlipidämischen Therapien
- Triglyceride >500 mg/dl.
- Myokardinfarkt, Angioplastie/Stentplatzierung oder Koronararterien-Bypass-Operation in den letzten 6 Monaten.
- Patient, der chronisch nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente oder Steroide einnimmt
- Lebererkrankung
- Nierenfunktionsstörung.
- Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch
- Teilnahme an einer anderen gleichzeitig laufenden klinischen Studie
- Verwendung eines Prüfpräparats oder eines therapeutischen Schemas innerhalb von 30 Tagen nach der Studie.
- Raucher
- Schwangerschaft
- Frauen vor der Menopause, die keine Antibabypillen einnehmen und keine Hysterektomie oder Tubenligatur hatten
- Anämie mit Hämoglobin <12 g/dl
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Simvastatin
Übergewichtige Personen mit erhöhtem Cholesterin
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Simvastatin wird täglich über 6 Wochen verabreicht
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Ezetimib
Übergewichtige Personen mit erhöhtem Cholesterin
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Ezetimib wird täglich über 6 Wochen verabreicht
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der mRNA-Expression von CD68 in MNC
Zeitfenster: 6 Wochen
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Prozentuale Veränderung der mRNA-Expression von CD68 bei MNC nach Creme-Provokation in den Wochen 0 und 6 der Behandlung mit Simvastatin oder Ezetimib. Die prozentuale Veränderung (unter Verwendung der Formel: (x-y)/y*100) wird anhand von Daten berechnet, die vor (0 Stunden) und nach der Creme-Provokation (Spitzeneffekt) in den Wochen 0 und 6 der Behandlung mit Simvastatin oder Ezetimib gesammelt wurden. |
6 Wochen
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Änderung der mRNA-Expression von PECAM auf MNC
Zeitfenster: 6 Wochen
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Prozentuale Veränderung der mRNA-Expression von PECAM auf MNC nach Creme-Exposition vor und nach 6-wöchiger Behandlung mit Simvastatin oder Ezetimib.
Die prozentuale Veränderung (unter Verwendung der Formel: (x-y)/y*100) wurde anhand von Daten berechnet, die vor (0 Stunden) und nach der Creme-Provokation (Spitzeneffekt) in den Wochen 0 und 6 der Behandlung mit Simvastatin oder Ezetimib gesammelt wurden.
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6 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der mRNA-Expression von IL-1β in MNC
Zeitfenster: 6 Wochen
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Prozentuale Änderung der mRNA-Expression von IL-1β in MNC nach einer Creme-Provokation, berechnet aus Daten, die vor (nach 0 Wochen) und nach (nach 6 Wochen) der Behandlung mit Simvastatin oder Ezetimib gesammelt wurden
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6 Wochen
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Änderung der TNF-a-mRNA-Expression in MNC
Zeitfenster: 6 Wochen
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Prozentuale Änderung der mRNA-Expression von TNFα in MNC nach der Creme-Provokation, berechnet anhand von Daten, die vor und nach der Creme-Provokation in den Wochen 0 und 6 der Behandlung mit Simvastatin oder Ezetimib gesammelt wurden
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6 Wochen
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Änderung der mRNA-Expression von MMP-9 in MNC
Zeitfenster: 6 Wochen
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Prozentuale Änderung der mRNA-Expression von MMP-9 in MNC, berechnet aus Daten, die nach der Creme-Provokation vor (0 Woche) und nach (6 Wochen) der Behandlung mit Simvastatin oder Ezetimib gesammelt wurden
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6 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Paresh Dandona, MD, PhD, Distinguished Professor of Medicine
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Gefäßerkrankungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Pathologische Prozesse
- Stoffwechselerkrankungen
- Hyperlipidämien
- Dyslipidämien
- Störungen des Fettstoffwechsels
- Arteriosklerose
- Arterielle Verschlusskrankheiten
- Entzündung
- Hypercholesterinämie
- Atherosklerose
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzyminhibitoren
- Antimetaboliten
- Anticholesterinämische Mittel
- Hypolipidämische Mittel
- Lipidregulierende Mittel
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-Reduktase-Inhibitoren
- Ezetimib
- Simvastatin
Andere Studien-ID-Nummern
- STUDY00001035
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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