Dual-targeting HER2 og PD-L1 CAR-T for kreft med pleural eller peritoneal metastase

Inklusjonskriterier:

1. mann eller kvinne, alder 18-65 år gammel;
2. Estimert forventet levealder ≥ 3 måneder (i henhold til etterforskerens vurdering);
3. Resultatstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) er 0-2;
4. Pasienter diagnostisert som eggstokkreft, ikke-småcellet lungekreft, brystkreft, magekreft, etc., ledsaget av serøs hulrommetastase, har mottatt systemisk standardbehandling og har kliniske symptomer på serøs hulrommetastase;
5. Uttrykker HER2 >20 % av primære svulster eller metastatiske celler i det serøse hulrommet ved immunhistokjemi (IHC) eller fluorescens in situ hybridisering (FISH);
6. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1×10^9/L, antall blodplater ≥ 75×10^9/L, absolutt antall lymfocytter ≥1×10^8/L, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl;
7. Kreatininclearance rate ≥60ml/min, serum ALT/AST≤2,5 ganger det normale nivået, og total bilirubin≤1,5 tider av det normale nivået;
8. Hjerteejeksjonsfraksjon ≥50 %, ingen perikardiell effusjon;
9. Ingen andre alvorlige sykdommer (autoimmune sykdommer eller immunsviktsykdom eller annen sykdom som trenger immunsuppressiv terapi);
10. Pasienter må stoppe kjemoterapi og målrettet behandling i minst 3 uker før behandlingsstart;
11. Pasienter må ta pålitelige prevensjonstiltak før de går inn i studien, under forskningsprosessen til 1 år etter CAR-T-infusjon; pålitelige prevensjonstiltak vil bli bestemt av hovedetterforskeren eller utpekt personell;
12. Frivillig delta i forskningen, forstå og signere det informerte samtykket;
13. Bivirkningen av den siste antitumorbehandlingen ble redusert til ≤1 grad, bortsett fra hårtap.

Ekskluderingskriterier:

1. allergisk mot cytokiner;
2. Ukontrollert aktivitetsinfeksjon;
3. Akutt eller kronisk (graft-versus-host-sykdom) GVHD;
4. Ledsaget av andre ukontrollerte ondartede svulster;
5. Pasient med hepatitt B eller C aktiv periode, HIV-infeksjon ≥ øvre grense for normalnivået;
6. Lider av alvorlige sykdommer som koronar hjertesykdom, angina pectoris, hjerteinfarkt, arytmi, cerebral trombose, hjerneblødning, etc.;
7. Pasienter med grad 2-3 hypertensjon eller dårlig kontrollert;
8. Historie med psykisk sykdom som er vanskelig å kontrollere;
9. Pasienter har brukt immunsuppressive midler i lang tid etter organtransplantasjon, bortsett fra nylig eller nåværende inhalasjonskortikosteroidbehandling;
10. Den eksisterende sykehistorien eller mentale tilstanden eller laboratorieavvik kan øke risikoen forbundet med deltakelse i studien eller administrering av studiemedikamentet;
11. Ustabil lungeemboli, dyp venøs emboli eller andre større arterielle/venøse tromboemboliske hendelser forekom innen 6 måneder før registrering. Hvis du mottar antikoagulantbehandling;
12. Gravide eller ammende kvinner, eller planlegger å bli gravid i løpet av behandlingsperioden eller innen 1 år etter at behandlingen avsluttes;
13. Pasient som lider av sykdommer som har signert skriftlig informert samtykke eller overholder forskningsprosedyrer; eller er uvillige eller ute av stand til å overholde forskningskrav.