Dvojité cílení HER2 a PD-L1 CAR-T pro rakovinu s pleurálními nebo peritoneálními metastázami

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, věk 18-65 let;
2. Odhadovaná délka života ≥ 3 měsíce (podle úsudku vyšetřovatele);
3. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je 0-2;
4. Pacienti s diagnózou karcinomu vaječníků, nemalobuněčného karcinomu plic, karcinomu prsu, karcinomu žaludku atd., doprovázení metastázami v serózní dutině, podstoupili systémovou standardní léčbu a mají klinické příznaky metastáz v serózní dutině;
5. Exprese HER2 >20 % primárních nádorů nebo metastatických buněk v serózní dutině pomocí imunohistochemie (IHC) nebo fluorescenční in situ hybridizace (FISH);
6. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1×10^9/l, počet krevních destiček ≥ 75×10^9/l, absolutní počet lymfocytů ≥1×10^8/l, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl;
7. Rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min, sérová ALT/AST ≤ 2,5násobek normální hladiny a celkový bilirubin ≤ 1,5 časy normální úrovně;
8. Srdeční ejekční frakce ≥50 %, žádný perikardiální výpotek;
9. Žádná další závažná onemocnění (autoimunitní onemocnění nebo jakékoli onemocnění imunitní nedostatečnosti nebo jiné onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu);
10. Pacienti musí ukončit chemoterapii a cílenou léčbu alespoň 3 týdny před zahájením léčby;
11. Pacientky musí před vstupem do studie, během výzkumného procesu až do 1 roku po infuzi CAR-T, používat spolehlivá antikoncepční opatření; spolehlivá antikoncepční opatření určí hlavní zkoušející nebo určený personál;
12. Dobrovolně se zúčastnit výzkumu, pochopit a podepsat informovaný souhlas;
13. Vedlejší účinek poslední protinádorové léčby byl snížen na ≤1 stupeň, s výjimkou vypadávání vlasů.

Kritéria vyloučení:

1. Alergické na cytokiny;
2. Nekontrolovaná aktivita infekce;
3. Akutní nebo chronická (nemoc štěpu proti hostiteli) GVHD;
4. Doprovázeno jinými nekontrolovanými maligními nádory;
5. pacient s aktivním obdobím hepatitidy B nebo C, infekce HIV ≥ horní hranice normální úrovně;
6. Trpět závažnými onemocněními, jako je ischemická choroba srdeční, angina pectoris, infarkt myokardu, arytmie, mozková trombóza, mozkové krvácení atd.;
7. Pacienti s hypertenzí stupně 2-3 nebo špatně kontrolovanou;
8. Historie duševních onemocnění, které je obtížné kontrolovat;
9. Pacienti užívali imunosupresiva po dlouhou dobu po transplantaci orgánů, s výjimkou nedávné nebo současné léčby inhalačními kortikosteroidy;
10. Existující anamnéza nebo anamnéza duševního stavu nebo laboratorní abnormality mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo s podáváním studovaného léku;
11. Nestabilní plicní embolie, hluboká žilní embolie nebo jiné závažné arteriální/venózní tromboembolické příhody se objevily během 6 měsíců před zařazením do studie. Pokud dostáváte antikoagulační léčbu;
12. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy plánující otěhotnět během období léčby nebo do 1 roku po ukončení léčby;
13. Pacient trpící nemocí, který podepsal písemný informovaný souhlas nebo dodržuje výzkumné postupy; nebo nejsou ochotni nebo schopni splnit požadavky výzkumu.