Podwójne ukierunkowanie HER2 i PD-L1 CAR-T na nowotwory z przerzutami do opłucnej lub otrzewnej

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, Wiek 18-65 lat;
2. Przewidywana długość życia ≥ 3 miesiące (wg oceny badacza);
3. Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0-2;
4. Pacjenci zdiagnozowani jako rak jajnika, niedrobnokomórkowy rak płuca, rak piersi, rak żołądka itp., którym towarzyszą przerzuty do jamy surowiczej, otrzymali standardowe leczenie ogólnoustrojowe i mają objawy kliniczne przerzutów do jamy surowiczej;
5. Ekspresja HER2 >20% guzów pierwotnych lub komórek przerzutowych w jamie surowiczej metodą immunohistochemiczną (IHC) lub fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH);
6. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1×10^9/L, liczba płytek krwi ≥ 75×10^9/L, bezwzględna liczba limfocytów ≥1×10^8/L, hemoglobina ≥ 9,0 g/dl;
7. Klirens kreatyniny ≥60 ml/min, aktywność AlAT/AspAT w surowicy ≤2,5 razy w stosunku do normalnego poziomu i stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 czasy normalnego poziomu;
8. Frakcja wyrzutowa serca ≥50%, brak wysięku osierdziowego;
9. Żadnych innych poważnych chorób (chorób autoimmunologicznych lub jakiejkolwiek choroby niedoboru odporności lub innej choroby wymagającej leczenia immunosupresyjnego);
10. Pacjenci muszą przerwać chemioterapię i terapię celowaną na co najmniej 3 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia;
11. Pacjenci muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji przed przystąpieniem do badania, w trakcie procesu badawczego do 1 roku po infuzji CAR-T; niezawodne środki antykoncepcyjne zostaną określone przez głównego badacza lub wyznaczony personel;
12. dobrowolnie wziąć udział w badaniu, zrozumieć i podpisać świadomą zgodę;
13. Efekt uboczny ostatniego leczenia przeciwnowotworowego został zredukowany do stopnia ≤1, z wyjątkiem wypadania włosów.

Kryteria wyłączenia:

1. uczulony na cytokiny;
2. Infekcja niekontrolowanej aktywności;
3. Ostra lub przewlekła (choroba przeszczep przeciw gospodarzowi) GVHD;
4. W towarzystwie innych niekontrolowanych nowotworów złośliwych;
5. Pacjent z aktywnym okresem wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, zakażenie wirusem HIV ≥ górna granica normy;
6. Cierpią na poważne choroby, takie jak choroba niedokrwienna serca, dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, arytmia, zakrzepica mózgu, krwotok mózgowy itp.;
7. Pacjenci z nadciśnieniem 2-3 stopnia lub słabo kontrolowanym;
8. Historia choroby psychicznej, którą trudno kontrolować;
9. Pacjenci stosowali leki immunosupresyjne przez długi czas po przeszczepieniu narządu, z wyjątkiem niedawnej lub obecnie stosowanej terapii kortykosteroidami wziewnymi;
10. Istniejąca historia medyczna lub historia stanu psychicznego lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku;
11. Niestabilna zatorowość płucna, zatorowość żył głębokich lub inne poważne tętnicze/żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania. W przypadku leczenia przeciwzakrzepowego;
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w okresie leczenia lub w ciągu 1 roku po zakończeniu leczenia;
13. Pacjent cierpiący na choroby, które podpisały pisemną świadomą zgodę lub są zgodne z procedurami badawczymi; lub nie chcą lub nie są w stanie spełnić wymagań badawczych.